12 13: Онлайн курс по еврейской традиции

Разное

Содержание

Манчестер Юнайтед — Профиль клуба 12/13

1

07 нояб. 1990 г. (21)17,00 млн €  

13

13 апр. 1984 г. (28)6,50 млн €  

40

10 апр. 1990 г. (22)750 тыс €  

50

25 марта 1993 г. (19) 

15

21 окт. 1981 г. (30)21,00 млн €  

4

21 февр. 1992 г. (20)17,00 млн €  

12

22 нояб. 1989 г. (22)14,00 млн €  

6

03 янв. 1988 г. (24)13,00 млн €  

5

07 нояб. 1978 г. (33)3,50 млн €  

11 янв. 1993 г. (19)
—  

12 сент. 1991 г. (20)—  

3

15 мая 1981 г. (31)
13,00 млн €  

28

11 февр. 1989 г. (23)5,00 млн €  

7

04 авг. 1985 г. (26)24,00 млн €  

2

09 июля 1990 г. (21)
14,50 млн €  

09 июля 1990 г.
(21)

7,00 млн €  

13 янв. 1992 г. (20) 

16

28 июля 1981 г. (30)11,00 млн €  

23

12 авг. 1989 г. (22)12,50 млн €  

8

13 апр. 1988 г. (24)12,00 млн €  

24

01 февр. 1984 г. (28)7,50 млн €  

22

16 нояб. 1974 г. (37)1,00 млн €  

30 дек. 1992 г. (19)—  

34

09 марта 1993 г. (19) 

18

09 июля 1985 г. (26)
25,00 млн €  

14 янв. 1992 г. (20)2,50 млн €  

11

29 нояб. 1973 г. (38)1,00 млн €  

26

17 марта 1989 г. (23)21,00 млн €  

25

23 марта 1994 г. (18)5,00 млн €  

35

15 дек. 1992 г. (19) 

17

17 нояб. 1986 г. (25)
27,00 млн €  

10 нояб. 1992 г. (19)
12,00 млн €  

44

05 февр. 1995 г. (17)
 

15 янв. 1992 г. (20)1,25 млн €  

10

24 окт. 1985 г. (26)65,00 млн €  

20

06 авг. 1983 г. (28)45,00 млн €  

14

01 июня 1988 г. (24)22,00 млн €  

19

26 нояб. 1990 г. (21)
17,00 млн €  

9

30 янв. 1981 г. (31)7,00 млн €  

13 апр. 1994 г. (18)4,00 млн €  

22 авг. 1991 г. (20)2,50 млн €  

Гаечный рожковый ключ IRIMO 12-13 10-1213-1 — цена, отзывы, характеристики, фото

Гаечный рожковый ключ IRIMO 12-13 10-1213-1 изготовлен из высококачественной легированной стали. Инструмент подойдет для монтажа и демонтажа крепежа с внешним шестигранником. Ключ обладает двумя рожковыми профилями размерами 12 и 13 мм. Изделие покрыто матовым хромом.

  • Длина, мм 166,5
  • Размер min, мм 12
  • Размер max, мм 13
org/PropertyValue»> Материал легированная сталь
  • Покрытие хромированный
  • Ударный нет
  • Двусторонний да
  • Односторонний нет
  • Коликовый нет
  • Вес, кг 0,066
  • Диэлектрическое покрытие нет
  • Показать еще
  • Этот товар из подборок

    Параметры упакованного товара

    Единица товара: Штука
    Вес, кг: 0,11

    Длина, мм: 166
    Ширина, мм: 48
    Высота, мм: 6

    Произведено

    • Испания — родина бренда
    • Китай — страна производства*
    • Информация о производителе
    * Производитель оставляет за собой право без уведомления дилера менять характеристики, внешний вид, комплектацию товара и место его производства.

    Указанная информация не является публичной офертой

    На данный момент для этого товара нет расходных материалов

    Письмо № 03-12-13/5886 от 01.02.2021

    Вопрос: О проверке достоверности сведений, включенных в ЕГРЮЛ.

    Ответ: Департамент налоговой политики рассмотрел обращение и сообщает, что Министерство финансов Российской Федерации не уполномочено оценивать или подтверждать правомерность (неправомерность) принятого регистрирующим органом решения в части вопросов, связанных с государственной регистрацией.

    Учитывая изложенное и принимая во внимание пункт 8.18 Регламента Министерства финансов Российской Федерации, утвержденного приказом Министерства финансов Российской Федерации от 14.09.2018 N 194н, обращение направлено для рассмотрения и ответа в Федеральную налоговую службу.

    Одновременно обращаем внимание, что согласно положениям пункта 4.2 статьи 9 Федерального закона от 08.08.2001 N 129-ФЗ «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» (далее — Федеральный закон N 129-ФЗ) регистрирующий орган в случае возникновения обоснованных сомнений в достоверности сведений, включаемых или включенных в Единый государственный реестр юридических лиц (далее — ЕГРЮЛ), вправе провести проверку достоверности таких сведений.

    В случае если по результатам проведения проверки достоверности сведений, включенных в ЕГРЮЛ, установлена недостоверность содержащихся в указанном реестре сведений об адресе юридического лица, участнике или лице, имеющем право действовать без доверенности от имени юридического лица, регистрирующий орган направляет юридическому лицу, недостоверность сведений о котором установлена, а также его учредителям (участникам) и лицу, имеющему право действовать без доверенности от имени указанного юридического лица, уведомление о необходимости представления в регистрирующий орган достоверных сведений (далее — уведомление о недостоверности).

    В течение тридцати дней с момента направления уведомления о недостоверности юридическое лицо обязано сообщить в регистрирующий орган в порядке, установленном Федеральным законом N 129-ФЗ, соответствующие сведения или представить документы, свидетельствующие о достоверности сведений, в отношении которых регистрирующим органом направлено уведомление о недостоверности. В случае невыполнения юридическим лицом данной обязанности, а также в случае, если представленные юридическим лицом документы не свидетельствуют о достоверности сведений, в отношении которых регистрирующим органом направлено уведомление о недостоверности, регистрирующий орган вносит в ЕГРЮЛ запись о недостоверности содержащихся в ЕГРЮЛ сведений о юридическом лице (пункт 6 статьи 11 Федерального закона N 129-ФЗ).

     

    Заместитель директора Департамента

    Н.А.КУЗЬМИНА

    В Калининграде супругов приговорили к 12 и 13 годам из-за фото со свадьбы :: Общество :: РБК

    Супруги после задержания и во время следствия не признали своей вины. Суд проходил в закрытом режиме.

    О задержании Зиминой стало известно в июле 2018 года. Как сообщал тогда член ОНК Москвы Александр Ионов, ее арестовали в Калининграде по подозрению в госизмене и доставили в Москву, где она содержалась в одиночной камере СИЗО «Лефортово». Ее мужа задержали в июле 2019 года и также обвинили в госизмене.

    Читайте на РБК Pro

    Как ранее рассказывал отец Зиминой, дело связано с эпизодом на ее свадьбе в апреле 2015 года. Следователи считают, что супруги раскрыли информацию о сотруднике ФСБ, который присутствовал на их свадьбе, латвийским спецслужбам. Константин Зимин рассказал, что сотрудник ФСБ действительно был среди приглашенных на ее свадьбу и за столом после выпивки открыто говорил о месте своей работы. Кроме того, он раздавал визитки и фотографировался с другими гостями, среди которых были родственники Антонины из другой страны. «Никто и не думал, что это какое-то преступление», — отметил Зимин. Однако вскоре после свадьбы, когда фотографии и видеозаписи с нее попали в Сеть, ФСБ начала уголовное дело, сообщил отец Антонины.

    Следствие считает, что обвиняемые сами переслали представителям латвийской разведки фотографию сотрудника ФСБ, указав его звание и должность.

    Зимин уточнил, что приглашенный на свадьбу сотрудник силового ведомства — давний приятель обвиняемой. По его словам, он вместе с Антониной учился в университете в Калининграде.

    Позже «Коммерсантъ» сообщил, что в деле появился второй эпизод о передаче супругами документов с грифом «секретно», якобы полученных Константином Антонцом во время работы юристом в минэкономики Калининградской области. В частности, юрист якобы передавал бумаги, в которых имелись сведения о проектах, финансируемых правительством Калининградской области, деятельности местных спецслужб и другая информация.

    Антонина Зимина была аспиранткой Балтийского федерального университета имени Канта (БФУ), а позднее работала независимым экспертом Фонда поддержки публичной дипломатии им. Горчакова.

    iPhone 12, AirTag, полноразмерные наушники AirPods Studio — Техника на vc.ru

    Вторая осенняя онлайн-презентация Apple начнётся в 20:00 по Москве.

    35 067 просмотров

    В сентябре компания представила обновлённые планшеты, часы и единую подписку на свои сервисы. От нового мероприятия зарубежные аналитики ожидают iPhone 12, их выпуск компания отложила на несколько недель из-за пандемии, и несколько продуктов «поменьше».

    Что известно о новых устройствах по слухам и утечкам.

    Рендер iPhone 12 Tom’s Guide

    iPhone 12

    Инсайдер Джон Проссер и другие источники утверждают, что в этом году Apple представит четыре смартфона:

    • 5,4-дюймовый iPhone 12 (или iPhone 12 mini).
    • 6,1-дюймовый iPhone 12 Max (или iPhone 12).
    • 6,1-дюймовый iPhone 12 Pro.
    • 6,7-дюймовый iPhone 12 Pro Max.

    Сравнение iPhone 12 с другими смартфонами Apple

    Дисплеи

    У всех смартфонов будут OLED-дисплеи, старшая модель iPhone 12 Pro Max может получить поддержку десятибитного цвета и частоту обновления экрана 120 Гц ProMotion, как в iPad Pro. Кроме того, iPhone 12 Pro Max станет самым большим смартфоном в истории iPhone с экраном в 6,7 дюйма.

    Вырез на передней части дисплея останется, но станет меньше в 5,4-дюймовом iPhone 12.

    Процессор

    Смартфоны получат пятинанометровый чип Apple A14 Bionic, представленный вместе с iPad Air 4 в сентябре: процессор быстрее A12 на 40%, графический чип — на 30%. Сравнения с более актуальным A13 Bionic, установленном в iPhone 11, Apple не проводила.

    В младших моделях будет 4 ГБ оперативной памяти, в старших — 6 ГБ.

    Камеры

    Система камер будет похожа на ту, что стояла в iPhone 11: в «не Pro» не будет телефотокамеры. Также в Pro-модели встроят лидар, он позволяет измерять расстояние до объектов и создавать карту глубины.

    Пока лидар встроен только в iPad Pro. С его помощью можно составлять объёмные копии предметов

    5G

    Ожидается, что новые iPhone получат поддержку 5G-сетей. Но поддержка более скоростной передачи данных в миллиметровом диапазоне mmWave появится только в моделях Pro или даже только в iPhone 12 Pro Max.

    Технология mmWave позволяет работать на более высоких частотах, чем обычные сети 5G, поэтому скорость передачи данных намного выше Qualcomm

    Дизайн

    Внешний вид смартфонов будет похож на дизайн iPad Pro и iPhone 4: вместо закругленных краёв будут более плоские. Младшие версии получат алюминиевую окантовку корпуса, старшие — из нержавеющей стали.

    Задняя часть останется стеклянной, появится тёмно-синий цвет корпуса на замену зелёному iPhone 11 Pro.

    Утечка промоматериалов с Tmall

    Другие изменения

    Компания планирует отказаться от адаптера питания и наушников в комплекте поставки, чтобы снизить стоимость и компенсировать цену 5G-модуля. Кабель lightning станет плетёным.

    Цены и поступление в продажу

    • iPhone 12 (mini): $649 за модель на 128 ГБ памяти, $749 за 256 ГБ памяти.
    • iPhone 12 (Max): $749 за модель со 128 ГБ памяти, $849 за модель с 256 ГБ.
    • iPhone 12 Pro: $999 за модель со 128 ГБ памяти, $1099 за модель с 256 ГБ и $1299 за модель с 512 ГБ.
    • iPhone 12 Pro Max: $1099 за модель со 128 ГБ памяти, $1199 за модель с 256 ГБ и $1399 за модель с 512 ГБ.

    Аналитики считают, что предзаказ на младшие модели iPhone 12 начнется 15–16 октября, 23 октября смартфоны поступят в продажу. Pro-версии задержатся до конца октября или начала ноября из-за проблем с поставками.

    AirPods Studio

    Компания готовит первые полноразмерные накладные наушники в линейке AirPods. Они будут поддерживать активное шумоподавление и режим «прозрачности», который позволяет слышать собеседника не снимая устройство.

    Макет AirPods Studio

    AirPods Studio могут получить ретро-дизайн и модульную структуру, когда амбушюры крепятся на магнитах к металлическому оголовью. Корпуса амбушюр можно будет менять, будет представлено два варианта — из искусственной кожи и более лёгких материалов для комфортных занятий спортом.

    Спортивный вариант AirPods Studio Twitter

    С помощью датчиков положения наушники будут поддерживать функцию остановки и воспроизведения музыки при снятии с головы. Также датчики в амбушюрах автоматически перенаправляют аудиоканалы, поэтому наушники можно будет надеть любой стороной.

    Устройство предназначено в основном для профессиональных пользователей, на iOS и macOS они разблокируют пользовательские настройки эквалайзера.

    HomePod 2 (HomePod Lite)

    На презентации компания может представить новую «умную» колонку — она сохранит цилиндрический дизайн HomePod, но будет вдвое меньше и дешевле, пишет Bloomberg. Siri получит «улучшенную функциональность», например, сможет уведомлять о звонках в дверь через HomeKit.

    HomePod

    Сама колонка за счёт низкой цены сможет увереннее, нежели первая версия HomePod, конкурировать с недорогими устройствами от Amazon и Google

    Apple AirTags

    Ещё один предположительный анонс — маячки AirTag для отслеживания и поиска потерянных вещей. Они будут интегрированы с iOS и macOS: пользователи смогут получить доступ к трекеру через приложение «Локатор».

    Маячок будет поддерживать технологию сверхширокополосной связи Ultra Wideband (UWB), передавать данные с низкими затратами энергии и точностью до 5–10 сантиметров (тогда как у Wi-Fi и Bluetooth — около 5 метров).

    Для поиска маячков владельцы смогут задействовать технологию дополненной реальности и следить за ним с помощью всплывающих визуальных подсказок. Над вещью с меткой повиснет воздушный шарик, и устройство с «Локатором» будет издавать звуки, по мере того как к метке будет приближаться пользователь (по аналогии с металлоискателем).

    AirTag хранят контактную информацию о владельце, её можно перевести в режим потери — в этом случае активируется распределённая сеть устройств Apple. Они анонимно отправят владельцу сигнал с местоположением потерянного устройства.

    Результаты Первенства России 2021 по киокушинкай 12-13 лет

    26 марта 2021 года в Московском центре боевых искусств стартовали Чемпионат и Первенство России по киокушинкай (киокусинкай).

    В первый день определились призеры в соревнований по кумитэ в возрастной категории 12-13 лет и соревнований по ката (личные и ката-группы) в возрастных категориях 12-13 лет, 16-17 лет.

    Результаты Первенства России по киокусинкай (киокушинкай)
    среди юношей и девушек 12-13 лет

    Юноши 12-13 лет: весовая категория 35 кг    
    1. Бабаев Намиг (Калининградск. область)
    2. Самозванов Тимофей (Еврейская АО)
    3. Тростин Борис (Республика Мордовия)
    3. Гринченко Алексей (Хабаровский край)

    Юноши 12-13 лет: весовая категория 40 кг    
    1. Мокрицкий Данила (Еврейская АО)
    2. Салиндер Дмитрий (Ямало-Ненецкий АО)
    3. Зарипов Ильдар (Москва)
    3. Смарчевский Владислав (Республика Крым)

    Юноши 12-13 лет: весовая категория 45 кг    
    1. Шачнев Егор (Хабаровский край)
    2. Антипов Дмитрий (Москва)
    3. Бронякин Александр (Московская область)
    3. Кали Геннадий (Ямало-Ненецкий АО)

    Юноши 12-13 лет: весовая категория 50 кг    
    1. Сивилькаев Артем (Свердловская область)
    2. Мальцев Роман (Республика Коми)
    3. Голдобин Тимофей (Пермский край)
    3. Токарев Евгений (Свердловская область)

    Юноши 12-13 лет: весовая категория 55 кг    
    1. Ахмедов Мурад (Свердловская область)
    2. Ильясов Рахим (Чеченская Республика)
    3. Чиковани Давид (Хабаровский край)
    3. Оганнисян Миша (Орловская область)

    Юноши 12-13 лет: весовая категория 60 кг    
    1. Инодин Никита (Курская область)
    2. Бобриков Владимир (Ставропольск. край)
    3. Косарев Николай (Краснодарск. край)
    3. Румянцев Даниил (Орловская область)

    Юноши 12-13 лет: весовая категория 60+ кг
    1. Служаев Егор (Оренбургская область)
    2. Карп Игорь (Московская область)
    3. Шилкин Руслан (Московская область)
    3. Степин Дмитрий (Хабаровский край)

    Девушки 12-13 лет: весовая категория 40 кг    
    1. Диц Анастасия (Еврейская АО)
    2. Орликова Ксения (Еврейская АО)
    3. Яхница Вероника (Москва)
    3. Погожева Ульяна (Кемеровская область)

    Девушки 12-13 лет: весовая категория 45 кг    
    1. Коротченкова Милана (Московская область)
    2. Агафонова Алиса (Москва)
    3. Шутова Кристина (Санкт-Петербург)
    3. Мухина Мария (Магаданская область)

    Девушки 12-13 лет: весовая категория 50 кг    
    1. Пермикина Анастасия (Свердловская область)
    2. Кабоскина Ульяна (Нижегородская область)
    3. Мингалева Анастасия (Свердловская область)
    3. Кузьменко Елизавета (Республика Крым)

    Девушки 12-13 лет: весовая категория 55 кг    
    1. Мамедова Наиля (Хабаровский край)
    2. Шадрина Александра (Хабаровский край)
    3. Лунина Варвара (Московская область)
    3. Трещёва Юлия (Калининградская. область)

    Девушки 12-13 лет: весовая категория 55+ кг    
    1. Пирогова Дарья (Иркутская область)
    2. Язвенко Александра (Кемеровская область)
    3. Фаминская Ксения (Москва)
    3. Огородова Марина (Ямало-Ненецкий АО)

    Юноши 12-13 лет: ката    
    1. Каменщиков Павел (Пермский край)
    2. Селибов Артем (Камчатский край)
    3. Кабак Артём (Пермский край)

    Девушки 12-13 лет: ката    
    1. Трегуб Алиса (Свердловская область)
    2. Бачерикова Полина (Тверская область)
    3. Чимшит Софья (Ростовская область)

    Юноши и девушки 12-13 лет: ката-группа    
    1. Колодкин Андрей, Пермикина Анастасия, Трегуб Алиса (Свердловская область)
    2. Крылов Вячеслав, Могилевец Богдан, Чечвий Елисей (Свердловская область)
    3. Кабак Артём, Каменщиков Павел, Туров Виктор (Пермский край)

    Результаты Первенства России по киокусинкай (киокушинкай)
    среди юниоров и юниорок 16-17 лет

    Юниоры 16-17 лет: ката
    1. Султанов Марк (Свердловская область)
    2. Рязанов Владислав (Пермский край)
    3. Сайков Валерий (Камчатский край)

    Юниорки 16-17 лет: ката
    1. Калинкина Анастасия (Пермский край)
    2. Кольцова Валерия (Пермский край)
    3. Могилева Дарья (Омская область)

    Юниоры и юниорки 16-17 лет: ката-группа
    1. Гуськов Даниил, Морозов Игорь, Султанов Марк (Свердловская область)
    2. Калинкина Анастасия, Куделенский Денис, Рязанов Владислав (Пермский край)
    3. Зыков Валерий, Кольцова Валерия, Черепанова Жанна (Пермский край)

    Владимиро-Суздальское княжество в 12-13 веках

    Власть одного человека над другим губит прежде всего властвующего.

    Лев Толстой

    Владимиро-Суздальское княжество и его история — важная страница российской истории, поскольку уже на рубеже 12-13 веках именно князья из Владимира добились господства над другими княжествами, в результате чего именно Владимиро-Суздальская земля стала  доминировать на Руси, а ее князья стали оказывать наибольшее влияние на политику и уклады не только своего княжества, но и на соседние. Фактически к 13 веку окончательно произошел перенос политического центра Руси с Юга (Киев) на Северо-восток (Владимир и Суздаль).

    Географическое положение

    Владимиро-Суздальское княжество располагалось в северо-восточной части Руси, в междуречье Оки и Волги.

    Карта Владимиро-Суздальской земли в 12-13 веках

    Крупнейшие города в княжестве: Владимир, Суздаль, Углич, Тверь, Москва, Кострома, Галич, Белоозеро, Великий Устюг и другие. В основном города располагались в южной части княжества, и чем дальше на север — тем меньше городов.

    Границы Владимиро-Суздальского княжества проходили с: Новгородской республикой, Смоленским княжеством, Черниговской землей, Рязанским и Муромским княжествами.

    Князья

    По Любеческом съезду князей было решено, что Ростово-Суздальская земля (так княжество называлось изначально) передается в управление роду Владимира Мономаха. Поэтому первым князем здесь стал Юрий Долгорукий, сын Мономаха.

    Полный список князей:

    • Юрий Долгорукий (годы правления 1125-1155)
    • Андрей Боголюбский (1157-1174)
    • Всеволод Большое Гнездо (1176 — 1212)
    • Юрий Всеволодович (1218 — 1238)
    • Ярослав Всеволодович (1238-1246)
    • Александр Невский (с 1252 года).

    Достаточно взглянуть на список, чтобы понять, что именно эти люди пользовались наибольшим влиянием на Руси. Владимиро-Суздальские князья в основном преследовали цель независимости от Киева и подчинение других княжеств своей власти.

    Особенности

    Политические особенности Владимиро-Суздальского княжества заключались в сильной власти князя. В отличии от большинства других земель, здесь князь был главой и решал все важные вопросы. Схематически политическая особенность данной земли может быть представлена так.

    Сильная власть князя была возможна из-за того, что в этих землях было большое количество новых городов, где еще не успело сформироваться сильное боярство. В результате реальная власть была только у князя, а Вече носило только совещательный характер.

    В целом же особенности развития княжества в удельный период (12-13 вка) следующие:

    • Неограниченность княжеской власти.
    • Увеличение населения. Люди переселялись в эти земли, поскольку они были сравнительно безопасными от набегов кочевников.
    • В княжестве активно развивалось земледелие. Было множество лесов, служивших естественной защитой.
    • Быстрый рост городов. Это относится как к новым городам, построенным в этот период (Москва, Переяславль-Залесский и другие), так и к старым городам (Владимир, Суздаль, Ростов, Ярославль и другие).
    • Географическое нахождение на пересечении важных торговых путей по Волге и Оке.

    Экономические особенности

    Несмотря на географическое положение, Владимиро-Суздальская земля обладала большим количеством пашенных земель, что делало сельское хозяйство ключевым аспектом экономического развития региона. Также в этих землях активно развивались и другие промыслы: рыболовство, охота, бортничество.

    Большое влияние для экономического развития княжества сыграло переселение людей с юга. Они не просто переселялись, но и несли с собой элементы культуры. Многие из них были ремесленниками, в результате чего ремесло во Владимиро-Суздальской земле стало развиваться очень быстро.

    Развитие

    Примерно в 30-е годы 12 века Владимиро-Суздальское (на тот момент еще Ростово-Суздальское) княжество избавилось от власти Киева. Так произошло создание собственного княжества, которое значительно отличалось от других по форме политического устройства. Во Владимире была сильна княжеская власть. Во многом это и послужило причиной возвышения этих земель на другими. Достаточно вспомнить, что в других княжествах система управления была другой и менее эффективной: в Новгороде правили бояре через Вече, а в Галицко-Волынских землях власть князя была сопоставимой с властью бояр.

    Изначально княжество называлось Ростово-Суздальским (при Долгоруком), затем Суздальской землей (при Боголюбском) и только потом Владимиро-Суздальской землей (при Большое Гнездо).

    Важное событие для этого княжество случилось в 1238 году — оно подверглось нашествию татаро-монголов. Причем это было одно из первых княжеств для вторжения монголов, поэтому на Владимиро-Суздальскую землю пришелся основной удар. В результате с 1238 года княжество признало монгольскую власть и находилось в зависимости от Орды.

    Культура

    Культура Владимиро-Суздальской земли сложилось многогранной. Расцвета здесь достигло летописание. Характерная черта летописей этого княжества — подчеркивание величие княжества над другими, а также особое положение города Владимир.

    В этих землях активно развивалась архитектура и строительство. Строители чаще всего использовали камень-известняк белого цвета. Пик строительства пришелся на правление Андрея Боголюбского и Всеволода Большое Гнездо.

    В городе Владимир были возведены каменные стены с золотыми воротами, а также построен Успенский собор. Именно в этом храме хранились главные религиозные святыни княжества. Позже, во времена правления Всеволода Большое Гнездо, в городе был построен Дмитриевский собор. В Боголюбове был построен один из уникальнейших архитектурных памятников Древней Руси — церковь Покрова на Нерли. Церковь была построена по приказу Андрея Боголюбского на берегу реки Нерль.

    Обращает на себя внимание и развитие живописи. Например, фрески Успенского и Дмитриевского соборов поражают своим изяществом.

    iPhone 13 против iPhone 12: самые большие различия, которых можно ожидать от

    Чуть больше полугода назад Apple представила четыре новые модели iPhone 12, во главе которых стоял чрезвычайно впечатляющий iPhone 12 Pro Max. Но это лишь немного приближает нас к выпуску следующего iPhone . И со всеми распространяющимися слухами мы начинаем понимать, как этот телефон будет сочетаться с текущей линейкой Apple.

    Само собой разумеется, что покупка любой из моделей iPhone 12 прямо сейчас — отличное решение, если вам нужен новый телефон.Вы получаете лучшее, что предлагает Apple, включая поддержку 5G.

    Но мы все еще можем быть в восторге от iPhone 13 в преддверии его выпуска. Некоторые слухи о новом телефоне намекают на функции, которые, как мы думали, мы могли получить с iPhone 12. Это, плюс некоторые долгожданные изменения дизайна, может сделать iPhone 13 большим улучшением по сравнению с текущими телефонами Apple.

    Вот как выглядит противостояние iPhone 13 и iPhone 12 прямо сейчас, а об iPhone 13 все еще ходят слухи.

    iPhone 13 vs.iPhone 12: цена и дата выпуска

    (Изображение предоставлено Tom’s Guide)

    Мы ожидаем, что iPhone 13 будет четыре модели: iPhone 13 mini, iPhone 13, iPhone 13 Pro и iPhone 13 Pro Max. Мы основываем это на том, что ранее в прошлом году сказал аналитик Apple Минг-Чи Куо (через MacRumors). Учитывая низкие продажи iPhone 12 mini, мы не удивимся, если Apple отменит свои планы по выпуску iPhone 13 mini. Мы, конечно, надеемся, что нет, поскольку iPhone 12 mini — лучший маленький телефон на данный момент, и последнее, что мы слышали, Apple, похоже, склонна сохранить мини-модель в линейке.

    Что касается цены, текущие слухи предполагают, что iPhone 13 будет итеративным обновлением iPhone 12, поэтому мы не ожидаем больших изменений в том, что Apple в настоящее время взимает. Это будет означать, что iPhone 13 mini будет стоить 699 долларов (64 ГБ), iPhone 13 — 799 долларов (64 ГБ), iPhone 13 Pro — 999 долларов (128 ГБ), а iPhone 13 Pro Max — 1099 долларов (128 ГБ).

    Если Apple увеличит базовое хранилище на iPhone 13 mini и iPhone 13 — и мы надеемся, что Apple сделает именно это — то мы можем увидеть небольшое повышение стартовых цен на эти телефоны, возможно, на 749 и 849 долларов.Однако это всего лишь предположение. Также есть вероятность, что для моделей Pro будет смехотворный вариант хранения 1 ТБ.

    iPhone 13 и iPhone 12: Дизайн и дисплей

    (Изображение предоставлено: Будущее)

    Для серии iPhone 12 Apple представила OLED-дисплеи для всех четырех моделей. OLED предлагает более яркие цвета и настоящий черный цвет, среди других преимуществ, и это, безусловно, было долгожданным обновлением. Хотя нам очень нравятся дисплеи 12-й серии, у Apple есть еще кое-что для развития своих OLED-панелей Super Retina XDR.

    По сравнению с серией Galaxy S21, которая оснащена превосходными дисплеями Super Dynamic AMOLED, экраны iPhone 12 не имеют высокой частоты обновления и функции Always On Display (AOD). Все модели iPhone 12 заблокированы на частоте 60 кадров в секунду (FPS) или 60 Гц, но слухи предполагают, что серия iPhone 13 Pro будет иметь частоту обновления 120 Гц, что обеспечит 120 FPS и, следовательно, гораздо более плавную прокрутку и игровой процесс.

    Одним из преимуществ OLED-панелей является то, что отдельные пиксели могут быть отключены, благодаря чему они создают глубокий темный черный цвет.На большинстве Android-устройств с OLED-дисплеями вы получаете то, что называется Always On Display. Это режим с низким энергопотреблением, в котором отображается важная информация. Это зависит от телефона, но на большинстве устройств отображаются часы и ожидающие уведомления. По слухам, iPhone 13 наконец-то получит собственный постоянно включенный дисплей.

    Некоторые, включая лидера Джона Проссера, говорят, что Apple уменьшит печально известную выемку в верхней части дисплея, в которой находится технология Face ID. Это было бы очень желанным изменением, поскольку выемка выглядит довольно некрасиво. А просочившиеся рендеры и фиктивные блоки указывают на то, что выемка будет уменьшаться во всех четырех моделях iPhone 13.

    (Изображение предоставлено AliArtist3D)

    Как всегда, Apple может оживить цвета для iPhone 13. В настоящее время iPhone 12 и iPhone 12 mini выпускаются в синем, зеленом, белом, черном, красном и совершенно новом фиолетовом цвете. , а модели Pro доступны в синем, графитовом, серебряном и золотом цветах. По слухам, один из потенциальных цветов iPhone 13 — ярко-розовый.

    iPhone 13 vs.iPhone 12: камеры

    (Изображение предоставлено: Future)

    В настоящее время в iPhone 12 Pro Max и 12 Pro используются три объектива: широкоугольный 12MP f / 1.6, сверхширокий 12MP f / 2,4 и телеобъектив 12MP. с диафрагмой f / 2.0 (2-кратный зум на 12 Pro, 2,5-кратный зум на 12 Pro Max). В iPhone 12 и 12 mini отсутствуют телеобъектив и датчик времени полета LiDAR.

    По некоторым слухам, iPhone 13 будет оснащен перископической камерой для лучшего масштабирования, чтобы конкурировать с невероятными возможностями масштабирования Galaxy S21 Ultra. Что еще более важно, Apple может обновить сверхширокоугольную камеру до диафрагмы f / 1,8 с автофокусом (по сравнению с диафрагмой f / 2,4 и фиксированным фокусом в серии 12). Это исходит от Мин-Чи Куо (через MacRumors).

    Другие слухи предполагают, что Apple будет использовать датчик LiDAR на всех четырех моделях, а не только на моделях Pro. В ночном режиме могут появиться некоторые улучшения, особенно в сверхширокой камере. Мы также слышали, что iPhone 13 может иметь портретный режим для видео и режим астрофотографии для съемки ночного неба.

    iPad Pro 2021, представленный в апреле, добавил к передней камере функцию Center Stage, позволяющую объективу следить за вами при захвате видео, например, во время видеозвонка. Пока нет никаких указаний на то, сможет ли эта функция найти применение в какой-либо из моделей iPhone 13, но это, безусловно, будет долгожданным дополнением.

    iPhone 13 против iPhone 12: Touch ID на дисплее

    (Изображение предоставлено: Redmond Pie)

    iPhone 13 может вернуть Touch ID, который в последний раз использовался на iPhone 8 серии (он также есть на iPhone SE , но это не флагманское устройство и использует корпус iPhone 8). Apple полностью использует Face ID со времен iPhone X, но может добавить Touch ID в iPhone 13. В этом пандемическом мире, где мы все еще носим маски, Face ID не приносит много пользы на публике.

    Apple могла бы использовать встроенный в дисплей сканер отпечатков пальцев, как на Samsung Galaxy S21 — ультразвуковой датчик S21 довольно хорош и точен при тестировании и использовании. Однако Apple вставила датчик Touch ID в кнопку питания последнего iPad Air. Некоторые телефоны Android использовали этот путь в прошлом, и он может работать довольно хорошо, а также кажется довольно естественным.

    Тем не менее, наличие Face ID и Touch ID в iPhone 13 будет охватывать все основы: разблокировку по лицу для перехода без маски, разблокировку отпечатков пальцев для публичного использования и Apple Pay.

    iPhone 13 против iPhone 12: Lightning или без порта

    (Изображение предоставлено: Jermaine Smit / LetsGoDigital)

    Слухи о том, что Apple может отказаться от порта Lightning на iPhone 13, ходили уже несколько месяцев, особенно после того, как компания представила беспроводную зарядку MagSafe на iPhone 12 серии. Хотя мало кто этого хочет, Apple любит немного встряхивать. USB-C был бы предпочтительнее, но этого может никогда не случиться.

    Лидер Apple Джон Проссер сказал, что один из его источников упомянул, что «одна» модель iPhone 13 будет без порта. По его мнению, из-за возможных проблем с языковым барьером, возможно, модели Pro будут без порта, а не только один вариант. В какой-то момент Минг-Чи Куо (через MacRumors) предположил, что без порта будет только iPhone 13 Pro Max, но с тех пор он отказался от этого утверждения.

    iPhone 13 и iPhone 12: новый процессор

    (Изображение предоставлено Apple)

    Мы не собираемся рисковать здесь, поскольку новый iPhone всегда приносит с собой новый процессор. Но чип A14 Bionic в iPhone 12, скорее всего, уступит место процессору A15 Bionic для iPhone 13.

    Любой новый iPhone будет иметь высокую планку, поскольку все телефоны на базе A14 были лучшими, превзойдя даже Устройства Android на базе Snapdragon 888. Тем не менее, A15 может справиться с этой задачей, даже если это всего лишь постепенное обновление до A14. Новый чип должен быть основан на 5-нанометровом технологическом режиме, как и A14 Bionic. Мы не ожидаем перехода на 4-нанометровые чипы до модели 2022 года.

    iPhone 13 против iPhone 12: Outlook

    Для iPhone 13 еще ничего не предопределено, но и Куо, и Проссер имеют хорошие послужные списки, когда дело касается прогнозов. В течение нескольких месяцев мы еще ничего не получим в официальном качестве, но тем временем, вероятно, будет появляться все больше и больше слухов. Пандемия COVID-19 также может привести к большему количеству утечек, чем обычно.

    Как уже упоминалось, покупка iPhone 12 прямо сейчас — неплохое решение. Вы можете играть в ожидание вечно, говоря себе, что нужно просто ждать следующего большого события. Обязательно ознакомьтесь с нашими обзорами iPhone 12 Pro Max, iPhone 12 Pro, iPhone 12 и iPhone 12 mini, если вы ищете более подробную информацию об этих телефонах. И не забудьте заглянуть на нашу страницу с лучшими предложениями на iPhone 12, прежде чем что-либо покупать.

    Лучшие на сегодня Apple AirPods Pro предлагает

    Истина стирается | The New Yorker

    Безумие этой гипотезы было сутью: Школьник знает, что предвидению не хватает научного объяснения.Но он не проверял экстрасенсорные способности; он испытывал эффект упадка. «Сначала данные выглядели потрясающе, как мы и ожидали», — говорит Скулер. «Я не мог поверить в то количество предвидений, которое мы находили. Но затем, по мере того как мы продолжали изучать объекты, размер эффекта — стандартная статистическая мера — «продолжал становиться все меньше и меньше». В итоге ученые протестировали более двух тысяч студентов. «В конце концов, наши результаты выглядели так же, как у Рейна», — сказал Шулер. «Мы обнаружили этот сильный паранормальный эффект, но он исчез на нас.”

    Наиболее вероятное объяснение падения очевидно: возвращение к среднему значению. По мере повторения эксперимента ранняя статистическая случайность аннулируется. Экстрасенсорные способности субъектов Школьника не уменьшились — они были просто иллюзией, которая со временем исчезла. И все же Скулер заметил, что многие наборы данных, которые в конечном итоге сокращаются, кажутся статистически надежными — то есть они содержат достаточно данных, так что любое возвращение к среднему не должно быть драматичным. «Это результаты, которые проходят все тесты», — говорит он.«Шансы на то, что они будут случайными, обычно весьма малы, примерно один на миллион. Это означает, что эффекта упадка почти никогда не должно быть. Но это происходит постоянно! Черт, со мной такое случалось несколько раз ». Вот почему Скулер считает, что эффект упадка заслуживает большего внимания: его повсеместность, похоже, нарушает законы статистики. «Когда я начинаю говорить об этом, ученые очень нервничают», — говорит он. «Но я все еще хочу знать, что случилось с моими результатами. Как и большинство ученых, я полагал, что со временем будет легче задокументировать мой эффект.Я бы лучше научился проводить эксперименты, сосредотачиваясь на условиях, которые вызывают словесное затмение. Так почему же произошло обратное? Я убежден, что мы можем использовать научные инструменты, чтобы понять это. Но сначала мы должны признать, что у нас есть проблема ».

    В 1991 году датский зоолог Андерс Мёллер из Уппсальского университета в Швеции сделал замечательное открытие, касающееся пола, ласточек и симметрии. Давно было известно, что асимметричный внешний вид существа напрямую связан с количеством мутаций в его геноме, поэтому большее количество мутаций приводит к большей «колеблющейся асимметрии».(Простой способ измерить асимметрию у людей — сравнить длину пальцев на каждой руке.) Мёллер обнаружил, что самки сарайных ласточек гораздо чаще спариваются с самцами птиц, у которых были длинные симметричные перья. Это наводило на мысль, что придирчивые самки использовали симметрию как показатель качества мужских генов. Статья Мёллера, опубликованная в журнале Nature , вызвала безумные исследования. Это был легко измеряемый, широко применимый индикатор генетического качества, и можно было показать, что самки тянутся к нему.Эстетика действительно связана с генетикой.

    В последующие три года было проведено десять независимых тестов роли флуктуирующей асимметрии в половом отборе, и девять из них обнаружили связь между симметрией и репродуктивным успехом самцов. Не имело значения, изучали ли ученые волоски у плодовых мушек или повторяли исследования ласточек — женщины, казалось, предпочитали самцов с зеркальными половинками. Вскоре теория была применена к людям. Например, исследователи обнаружили, что женщины предпочитают запах симметричных мужчин, но только во время фертильной фазы менструального цикла.Другие исследования утверждали, что женщины испытывали больше оргазмов, когда их партнеры были симметричными, в то время как в статье антропологов из Rutgers проанализировали сорок ямайских танцевальных программ и обнаружили, что симметричные мужчины всегда оценивались как лучшие танцоры.

    Потом теория начала разваливаться. В 1994 году было опубликовано четырнадцать тестов симметрии и полового отбора, и только восемь обнаружили корреляцию. В 1995 г. на эту тему было выпущено восемь статей, и только четыре дали положительный результат.К 1998 году, когда было проведено двенадцать дополнительных исследований флуктуирующей асимметрии, только треть из них подтвердила теорию. Что еще хуже, даже исследования, которые дали положительный результат, показали неуклонно снижающийся размер эффекта. В период с 1992 по 1997 год средний размер эффекта сократился на восемьдесят процентов.

    И дело не только в колеблющейся асимметрии. В 2001 году Майкл Дженнионс, биолог из Австралийского национального университета, приступил к анализу «временных тенденций» по широкому кругу предметов в области экологии и эволюционной биологии.Он просмотрел сотни статей и сорок четыре метаанализа (то есть статистический синтез соответствующих исследований) и обнаружил устойчивый эффект снижения с течением времени, поскольку многие теории, казалось, теряли актуальность. Фактически, даже когда учитывались многочисленные переменные — например, Дженнионс знал, что один и тот же автор может опубликовать несколько критических статей, которые могли исказить его анализ, — достоверность гипотезы все равно значительно снижалась, часто в течение года. публикации.Дженнионс признает, что его открытия вызывают беспокойство, но выражает нежелание говорить о них публично. «Это очень болезненный вопрос для ученых», — говорит он. «Знаете, мы должны иметь дело с неопровержимыми фактами, с вещами, которые должны выдержать испытание временем. Но когда вы видите эти тенденции, вы становитесь немного более скептически настроенными ».

    «Не хочу показаться упрощенным, но я думаю, что меньший по размеру диван с меньшим количеством декоративных подушек очень поможет этому браку».

    Что случилось? Ли Симмонс, биолог из Университета Западной Австралии, предложил одно объяснение, когда рассказал мне о своем первоначальном энтузиазме по поводу теории: «Меня действительно взволновала флуктуирующая асимметрия.В ранних исследованиях эффект выглядел очень надежным ». Он решил провести несколько собственных экспериментов, исследуя симметрию самцов рогатых жуков. «К сожалению, я не смог найти эффекта», — сказал он. «Но хуже всего было то, что когда я представил эти нулевые результаты, мне было трудно их опубликовать. Журналам нужны были только подтверждающие данные. Это была слишком захватывающая идея, чтобы ее опровергать, по крайней мере, тогда ». Для Симмонса резкий подъем и медленное падение флуктуирующей асимметрии является ярким примером научной парадигмы, одной из тех интеллектуальных причуд, которые одновременно направляют и ограничивают исследования: после того, как предлагается новая парадигма, процесс рецензирования склоняется к положительным результатам. .Но затем, по прошествии нескольких лет, академические стимулы меняются — парадигма укоренилась, — так что теперь наиболее заметными результатами являются те, которые опровергают теорию.

    Дженнионс, аналогичным образом, утверждает, что эффект спада в значительной степени является продуктом предвзятости публикации или тенденции ученых и научных журналов предпочитать положительные данные нулевым результатам, что происходит, когда никакого эффекта не обнаружено. Систематическая ошибка была впервые выявлена ​​статистиком Теодором Стерлингом в 1959 году после того, как он заметил, что девяносто семь процентов всех опубликованных психологических исследований со статистически значимыми данными обнаружили желаемый эффект. «Значимый» результат определяется как любая точка данных, которая может быть получена случайно менее чем в пяти процентах случаев. Этот вездесущий тест был изобретен в 1922 году английским математиком Рональдом Фишером, который выбрал пять процентов в качестве граничной линии, несколько произвольно, потому что он упростил вычисления с помощью карандаша и логарифмической линейки. Стерлинг увидел, что если девяносто семь процентов психологических исследований подтверждают свои гипотезы, то либо психологам чрезвычайно везет, либо они публикуют только результаты успешных экспериментов.В последние годы предвзятость публикации в основном рассматривалась как проблема для клинических испытаний, поскольку фармацевтические компании менее заинтересованы в публикации неблагоприятных результатов. Но становится все более очевидным, что предвзятость публикации также приводит к серьезным искажениям в областях, не имеющих крупных корпоративных стимулов, таких как психология и экология.

    Хотя предвзятость публикации почти наверняка играет роль в эффекте упадка, это остается неполным объяснением. Во-первых, он не учитывает первоначальное преобладание положительных результатов среди исследований, которые даже не публикуются в журналах.Он также не может объяснить опыт таких людей, как Школьник, которые не смогли воспроизвести свои исходные данные, несмотря на все их усилия. Ричард Палмер, биолог из Университета Альберты, изучавший проблемы, связанные с флуктуирующей асимметрией, подозревает, что не менее важной проблемой является выборочное сообщение результатов — данных, которые ученые предпочитают задокументировать в первую очередь. Наиболее убедительные доказательства Палмера основаны на статистическом инструменте, известном как воронкообразный график.Когда большое количество исследований было проведено по одному предмету, данные должны следовать шаблону: исследования с большим размером выборки должны все группироваться вокруг общего значения — истинного результата — тогда как исследования с меньшим размером выборки должны демонстрировать случайный рассеивание, поскольку они подвержены большей ошибке выборки. Этот паттерн дает название графу, так как распределение напоминает воронку.

    Воронкообразная диаграмма визуально фиксирует искажения выборочной отчетности. Например, после того, как Палмер построил все исследования флуктуирующей асимметрии, он заметил, что распределение результатов с меньшими размерами выборки вовсе не было случайным, а наоборот, сильно смещалось в сторону положительных результатов.С тех пор Палмер задокументировал аналогичную проблему в нескольких других спорных предметных областях. «Как только я понял, что выборочная отчетность повсюду в науке, я впал в глубокую депрессию», — сказал мне Палмер. «Как исследователь, вы всегда знаете, что могут быть некоторые неслучайные закономерности, но я понятия не имел, насколько они распространены». В недавней обзорной статье Палмер резюмировал влияние выборочного репортажа на его сферу деятельности: «Мы не можем избежать тревожного вывода о том, что некоторые — возможно, многие — заветные обобщения в лучшем случае преувеличены в своем биологическом значении, а в худшем — это коллективная иллюзия, питаемая сильным влиянием. -приорные убеждения часто повторяются.

    Палмер подчеркивает, что выборочное сообщение — это не то же самое, что научное мошенничество. Скорее, проблема заключается в тонких упущениях и бессознательных заблуждениях, поскольку исследователи изо всех сил пытаются понять свои результаты. Стивен Джей Гулд назвал это процессом «подковыряния». «Многие научные измерения — это действительно сложно», — сказал мне Симмонс. «Если вы говорите о колеблющейся асимметрии, то это вопрос незначительных различий между правой и левой сторонами животного.Это миллиметры хвостового пера. И поэтому, возможно, исследователь знает, что он измеряет хорошего самца — животное, которое успешно спарилось, — и знает, что он должен быть симметричным. Что ж, этот акт измерения будет уязвим для всех видов искажений восприятия. Это не циничное заявление. Именно так работают люди ».

    Один из классических примеров выборочного сообщения касается тестирования акупунктуры в разных странах. В то время как иглоукалывание широко используется в качестве лечения в различных странах Азии, на Западе его использование вызывает гораздо больше споров. Эти культурные различия сильно повлияли на результаты клинических испытаний. Между 1966 и 1995 годами было проведено 47 исследований акупунктуры в Китае, Тайване и Японии, и каждое исследование показало, что иглоукалывание является эффективным лечением. За тот же период было проведено девяносто четыре клинических испытания иглоукалывания в Соединенных Штатах, Швеции и Великобритании, и только пятьдесят шесть процентов этих исследований обнаружили какие-либо терапевтические преимущества. Как отмечает Палмер, это большое расхождение предполагает, что ученые находят способы подтвердить свою гипотезу, игнорируя то, что они не хотят видеть.Наши убеждения — это форма слепоты.

    Джон Иоаннидис, эпидемиолог из Стэнфордского университета, утверждает, что такие искажения представляют собой серьезную проблему в биомедицинских исследованиях. «Именно из-за этих преувеличений спад стал таким обычным», — говорит он. «Было бы здорово, если бы первоначальные исследования дали нам точное представление о происходящем. Но они этого не делают. И вот что происходит: мы тратим много денег на лечение миллионов пациентов и проводим множество последующих исследований по другим темам, основываясь на результатах, которые вводят в заблуждение.В 2005 году Иоаннидис опубликовал статью в журнале Американской медицинской ассоциации , в которой рассмотрел сорок девять наиболее цитируемых клинических исследований в трех крупных медицинских журналах. Сорок пять из этих исследований сообщили о положительных результатах, что позволяет предположить, что тестируемое вмешательство было эффективным. Поскольку большинство этих исследований были рандомизированными контролируемыми исследованиями — «золотым стандартом» медицинских данных, они, как правило, оказывали значительное влияние на клиническую практику и привели к распространению таких методов лечения, как заместительная гормональная терапия для женщин в период менопаузы и ежедневные низкие дозы. аспирин для предотвращения сердечных приступов и инсультов.Тем не менее, данные, обнаруженные Иоаннидисом, вызвали тревогу: из тридцати четырех утверждений, которые были воспроизведены, 41 процент либо прямо опровергался, либо их величина эффекта была значительно занижена.

    Ведущие учреждения, не сообщающие о результатах клинических испытаний, как требуется безопасность и преимущества лечения, как показало исследование STAT.

    Нарушения оставили зияющие дыры в федеральной базе данных, которую используют миллионы пациентов, их родственников и медицинских работников, часто для сравнения эффективности и побочных эффектов лечения смертельных заболеваний, таких как рак груди на поздних стадиях.

    Самыми серьезными преступниками были четыре из 10 крупнейших получателей федерального финансирования медицинских исследований от Национальных институтов здравоохранения: Стэнфордского, Пенсильванского, Питтсбургского и Калифорнийского университетов в Сан-Диего.Все раскрытые результаты исследований опаздывают или не раскрывают вовсе, по крайней мере, в 95 процентах случаев с тех пор, как отчетность стала обязательной в 2008 году.

    объявление

    Отсутствие отчета: расследование STAT

    Что мы обнаружили: Большинство исследовательских институтов, включая ведущие университеты и больницы, а также фармацевтические компании, регулярно нарушают закон, требующий от них сообщать результаты исследований новых методов лечения на людях в базу данных ClinicalTrials. gov федерального правительства.

    Прочитано : Закон игнорируется, пациенты в группе риска

    Интерактивный: Изучите результаты работы ведущих исследовательских институтов в академических, промышленных и правительственных кругах.

    Подробнее: Как мы делали проект.

    Участвовали ли вы в клинических испытаниях? Примите участие в нашем опросе.

    Фармацевтические компании долгое время подвергались критике со стороны законодателей и правозащитных организаций за недостаточную открытость исследований, и расследование показывает, насколько далеко зашли отдельные фирмы в обход закона о раскрытии информации.Но в то время как отрасль в целом работала плохо, крупные медицинские школы, учебные больницы и некоммерческие группы в целом работали хуже — многие из них намного хуже.

    Федеральное правительство имеет право налагать штрафы на учреждения, которые не раскрывают результаты испытаний, или приостанавливать финансирование исследований. Только за последние семь лет он мог бы собрать колоссальные 25 миллиардов долларов от фармацевтических компаний. Но ни одного штрафа не наложила.

    объявление

    Расследование STAT — это первый подробный обзор того, насколько хорошо отдельные исследовательские учреждения соблюдают закон.

    Закон был направлен на обеспечение быстрого обнародования результатов тестирования лекарств и медицинских устройств на людях через веб-сайт NIH ClinicalTrials.gov. Его принятие было вызвано опасениями, что фармацевтическая промышленность скрывает отрицательные результаты, чтобы лечение выглядело лучше — заявления, которые были резко подняты в крупном судебном процессе, в котором утверждалось, что производитель антидепрессанта Паксил скрыл данные о том, что препарат вызывает суицидальные мысли у подростков.

    «GlaxoSmithKline неправильно оценивала риски снижения.Затем мы задали вопрос, как они могут избежать наказания за это? » Элиот Спитцер, который подал иск в 2004 году, когда был генеральным прокурором Нью-Йорка, сказал в интервью.

    Анализ STAT показывает, что «кто-то в NIH не берет трубку, чтобы обеспечить выполнение обязательства сообщить», — сказал Спитцер. «Там, где у NIH есть рычаги воздействия через свое финансирование, чтобы требовать раскрытия информации, это довольно легкая точка давления».

    Директор

    NIH доктор Фрэнсис Коллинз в своем заявлении признал, что полученные данные «очень тревожны».”

    STAT проверил отчетность по всем учреждениям — федеральным агентствам, университетам, больницам, некоммерческим организациям и корпорациям — которые обязаны сообщать о результатах на ClinicalTrials.gov по меньшей мере 20 экспериментов на людях с 2008 года. Эта визуализация показывает первый сравнительный анализ их работы. Среди групп только две компании представили результаты судебных разбирательств в установленные законом сроки более чем в половине случаев. Большинство из них, включая Национальный институт здравоохранения, который контролирует систему отчетности, в подавляющем большинстве случаев нарушали закон.

    Доля клинических исследований, проведенных организацией с опозданием или отсутствием результатов:

    Врачи полагаются на надежные отчеты о данных, чтобы увидеть, насколько эффективно действует лекарство или устройство, и понять частоту побочных эффектов, таких как суицидальные мысли, что является важной информацией для составления рекомендаций по лечению. Исследователи полагаются на предыдущие результаты при планировании будущих исследований и в попытках обеспечить безопасность добровольцев, участвующих в испытаниях.

    Тем не менее, академические ученые не смогли раскрыть большинство результатов вовремя — в течение года после завершения или прекращения исследования.

    В интервью исследователи, администрация университетов и руководители больниц заявили, что они не намеренно подрывают закон. Они сказали, что просто слишком заняты и им не хватает административного финансирования, и что они публикуют результаты некоторых клинических испытаний в медицинских журналах и на конференциях. Некоторые эксперты выразили обеспокоенность тем, что исследователи могут также столкнуться с давлением со стороны корпоративных спонсоров, чтобы они откладывали отчеты — отрицательные или положительные — по коммерческим причинам.

    Немного похвастаться

    Ряд испытаний, томящихся в куче «дел» исследователей, связаны с проблемами жизни и смерти.

    Мемориал Слоан Кеттеринг не представил данные о двух испытаниях экспериментального противоракового препарата ганетеспиб, проведенных Synta Pharmaceuticals. Результаты тестов с участием пациентов с раком груди и колоректального рака показали серьезные побочные эффекты у 13 из 37 добровольцев. В их число вошли заболевания сердца, печени и крови, непроходимость кишечника и толстой кишки и один случай смерти.

    Больница Нью-Йорка заявила, что задержала публикацию отчетов, чтобы заполнить соответствующие статьи в медицинских журналах.Он поспешил представить результаты на ClinicalTrials.gov только после того, как с ним связался STAT — более чем на два года с опозданием на одно из исследований.

    Коллетт М. Хьюстон, которая руководит клиническими исследованиями Memorial Sloan Kettering, сказала, что, по ее мнению, исследователи немедленно сообщили о побочных эффектах в Synta и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Но представитель больницы сказал, что записи, необходимые для подтверждения того, что это произошло, больше не доступны.

    Houston сказал, что Synta, которая оплатила исследование, обычно предупреждает исследователей о других продолжающихся испытаниях того же препарата о побочных эффектах, чтобы они узнавали о возможных дополнительных рисках для пациентов, несмотря на то, что Memorial Sloan Kettering не сообщила ClinicalTrials.губ.

    В другом случае из-за несвоевременной отчетности врачи отказали в своевременной информации о лечении рака груди. В 2009 году некоммерческая организация Hoosier Cancer Research Network завершила исследование Авастина у 18 пациентов с метастатическим раком груди. Препарат не помог и причинил добровольцам на испытаниях серьезный вред, включая гипертонию, желудочно-кишечную токсичность, сенсорные проблемы и боль. Но сеть из Индианаполиса, которая проводит испытания по контракту с фармацевтическими компаниями, в следующем году не сообщила о требуемых результатах — хотя врачи по всей стране обсуждали, целесообразно ли лечить пациентов с раком груди с помощью Авастина.

    В 2011 году FDA отозвало одобрение Авастина для лечения рака груди после того, как определило, что он неэффективен для такого применения и представляет опасность для жизни. Исследователи Hoosier Network наконец опубликовали данные в медицинском журнале в 2013 году. Они еще не опубликовали результаты на ClinicalTrials.gov — почти через шесть лет после установленного законом срока.

    Ведущий исследователь, доктор Кэти Миллер из Медицинского факультета Университета Индианы, обвинила в задержке с отчетом «нехватку персонала».«Загрузка этого не была большой задачей», — сказала она, добавив, что никогда не слышала, чтобы кто-то использовал ClinicalTrials.gov для изучения результатов испытаний. Она настаивала на том, что ее исследование «не имело ничего, чтобы добавить к этим национальным дебатам» о безопасности и эффективности Авастина.

    STAT обнаружил около 9000 исследований на ClinicalTrials.gov, подпадающих под требования закона о раскрытии информации. Анализ был сосредоточен на 98 университетах, некоммерческих организациях и корпорациях, которые выступали спонсорами или сотрудниками по крайней мере 20 таких исследований в период с 2008 по сентябрь.10 числа этого года.

    Ни одна из организаций не может похвастаться чем-то особенным. Только две организации — фармацевтические компании Eli Lilly и AbbVie — более чем в половине случаев соблюдали требования к отчетности, что свидетельствует о том, насколько равномерно исследовательское сообщество попирает закон.

    Результаты академических институтов поступали с опозданием или не поступали вовсе в 90% случаев, по сравнению с 74% для промышленности. Более четверти компаний добились большего успеха, чем все университеты и некоммерческие организации.

    FDA, регулирующее лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту, имеет право налагать штрафы в размере до 10 000 долларов в день за испытание за несвоевременное сообщение в ClinicalTrials.губ. Теоретически с 2008 года оно могло бы получить от фармацевтических компаний 25 миллиардов долларов — этого достаточно, чтобы обеспечить годовой бюджет агентства в пять раз больше. Но ни FDA, ни NIH, крупнейший источник средств на медицинские исследования в Соединенных Штатах, никогда не наказывали учреждение или исследователя за отказ опубликовать данные.

    Даже штатные научные сотрудники агентства нарушали закон об отчетности в трех четвертях случаев.

    Коллинз сказал, что исследования NIH показывают, что показатели отчетности как в промышленности, так и в академических кругах улучшились за последние несколько лет благодаря большей осведомленности, а собственные ученые NIH теперь сообщают о своих результатах примерно в 90% случаев.«Конечно, я хотел бы, чтобы все эти показатели достигли 100 процентов», — сказал Коллинз.

    Данные ClinicalTrials.gov, рассмотренные STAT, показывают, что отчеты ученых NIH о результатах в установленные законом сроки достигли пика в 38 процентов в 2013 году. Подсчет результатов, представленных с опозданием, производительность сотрудников NIH достигла 90 процентов для исследований, запланированных в 2012 году, но с тех пор снизилась.

    Начиная со следующей весны, после дальнейшего уточнения правил ClinicalTrials.gov, NIH и FDA получат «более прочную основу для принятия принудительных мер», — сказал Коллинз.По его словам, если грантополучатель NIH не соблюдает сроки отчетности, их финансирование может быть прекращено.

    Штатные ученые агентства, добавил он, «будут обязаны соблюдать закон и политику NIH, и за их невыполнение будут последствия».

    «Слишком занят, чтобы соблюдать закон»

    Исследователи и администраторы университетов назвали нехватку времени одной из причин, по которой они пропускают сроки отчетности. Лиза Лапин, высокопоставленный сотрудник по связям с общественностью в Стэнфорде, сообщила по электронной почте, что многие преподаватели считают, что процесс ввода результатов «выходит за рамки» их возможностей, «учитывая многочисленные существующие ограничения на их время» и отсутствие финансирования для дополнительного персонала.

    Стэнфорд предоставил ClinicalTrials.gov данные по 26 из 82 испытаний, результаты которых должны были быть получены, что намного ниже показателей большинства других ведущих университетов или компаний. Профессора вовремя предоставили данные только по четырем исследованиям.

    Доктор Гарри Гринберг, старший заместитель декана по исследованиям в Стэнфорде, сказал, что его учреждение настроено на улучшение.

    «Мы решим эту проблему, и мы решим ее наилучшим образом», с помощью шагов, которые включают в себя поддержку преподавателей при вводе данных испытаний, — сказал он.

    По оценкам NIH, в среднем на представление результатов испытаний уходит около 40 часов, и многие производители лекарств и медицинских устройств имеют специальный персонал для размещения данных на ClinicalTrials.gov. У Eli Lilly семь штатных сотрудников для выполнения этой задачи.

    Но Коллинз и сторонники прозрачности заявили, что временные рамки не оправдывают несоблюдение требований. «Не существует этического оправдания игнорирования закона», — сказала Дженнифер Миллер, специалист по медицинской этике из Нью-Йоркского университета. «Нельзя говорить:« Я слишком занят, чтобы соблюдать закон.’”

    Заполнение информационных пробелов

    Шесть организаций — Мемориал Слоуна Кеттеринга, Канзасский университет, JDRF (бывший Фонд исследований ювенильного диабета), Питтсбургский университет, Университет Цинциннати и Нью-Йоркский университет — нарушили закон в 100% своих исследований — сообщают о результатах поздно или совсем нет.

    Доктор Пол Саббатини, руководитель исследования в Memorial Sloan Kettering, сказал, что в качестве меры эффективности его организация ранее пыталась завершить работу над научными публикациями в тандеме с отчетами о клинических испытаниях.результаты правительства. «Мы думали и надеялись, что сможем объединить этот процесс», — сказал он, но на подготовку журнальных статей и их публикацию часто уходят годы. Теперь больница будет самостоятельно публиковать сообщения на ClinicalTrials.gov.

    Несколько организаций утверждали, что публикация в рецензируемых медицинских журналах является высшей формой раскрытия результатов исследования и должна быть достаточной, или что должен быть способ просто скопировать данные журнала на ClinicalTrials.gov.

    Критики говорят, что такие взгляды отражают примат научных статей для продвижения академической карьеры больше, чем любое присущее им превосходство над ClinicalTrials.губ.

    Анализ, проведенный в журнале PLOS Medicine за 2013 год, сравнил 202 опубликованных исследования с результатами того же исследования на ClinicalTrials.gov. Реестр NIH оказался гораздо более полным, особенно в том, что касается сообщений о нежелательных явлениях — признаках того, что терапия может идти плохо.

    Журналы часто отклоняют статьи о небольших исследованиях или преждевременных прекращенных испытаниях по ряду причин, например, из-за лекарств, вызывающих тревожные побочные эффекты. Они публикуют относительно мало отрицательных результатов, хотя неудачные тесты могут быть столь же важны, как и положительные, для определения курса лечения.ClinicalTrials.gov пытается заполнить эти критические информационные пробелы и служить своевременным и полным реестром.

    Веб-сайт открыт для публики, в отличие от многих журналов, которые взимают значительную плату. Кроме того, сайт требует, чтобы данные вводились единообразно, чтобы упростить сравнение преимуществ или побочных эффектов во многих исследованиях.

    Он также позволяет экспертам проверять, есть ли у исследователей точные результаты, которые могут ввести в заблуждение врачей и пациентов.

    Предварительная работа проекта Compare Project в Центре доказательной медицины при Оксфордском университете показывает, что переход от критериев исхода, определенных до начала клинического исследования, к результатам, выбранным по завершении исследования, является обычным явлением.Группа недавно изучила отчеты в ведущих журналах о 44 исследованиях и обнаружила, что в целом 213 исходных показателей остались незарегистрированными, а 225 новых показателей были добавлены.

    Отсутствие данных повлекло за собой действия

    Конгресс принял закон, требующий регистрации клинических испытаний в 1997 году, и для этой цели в 2000 году была создана база данных ClinicalTrials.gov. Сначала мало использовался.

    Миллер из

    NYU прослеживает истоки более строгих требований к отчетности до иска Spitzer Paxil.

    GlaxoSmithKline оспорила обвинения, но урегулировала во внесудебном порядке. В сентябре этого года медицинский журнал BMJ повторно проанализировал данные клинических испытаний, собранные компанией в 2001 году и недавно предоставленные независимым ученым. Его результаты показали, что паксил не более эффективен для подростков, чем плацебо, и связывают его с увеличением числа попыток суицида.

    Сценарии, подобные случаю «Паксила», с тех пор повторялись много раз с другими лекарствами.

    После паники по поводу птичьего гриппа десять лет назад правительства накопили противовирусный препарат Тамифлю на миллиарды долларов, который, как считается, стал спасательным средством.Однако в прошлом году журнал Lancet сообщил, что ранее нераскрытые данные испытаний показали, что Тамифлю «необязательно снижает количество госпитализаций и легочных осложнений у пациентов с пандемическим гриппом».

    Еще один печально известный случай связан с экспериментальным препаратом от артрита, TeGenero’s TGN1412, испытанным на шести мужчинах в Лондоне в 2006 году. Все сразу же серьезно заболели. Один пострадал от сердечной недостаточности, заражения крови и потери пальцев рук и ног в результате реакции, напоминавшей гангрену.Близкий вариант препарата был обнаружен потенциально опасным несколько лет назад, но результаты никогда не публиковались.

    В ответ на иск Спитцера GlaxoSmithKline согласился предоставить общественности гораздо больше данных. Этот шаг подтолкнул конкурентов и законодателей к лучшему.

    Затем, в 2007 году, новый закон США расширил требования к регистрации испытаний и добавил требования к раскрытию сводных данных, побочных эффектов и демографической информации участников на ClinicalTrials.gov.

    «Обязательная публикация информации о клинических испытаниях поможет предотвратить сокрытие компаниями клинически важной информации о своих продуктах», — заявил в то время сенатор Чарльз Грассли, республиканец от штата Айова и один из ведущих сторонников закона.«Сделать меньше — значит лишить американцев более безопасных лекарств, когда они залезут в свои аптечки».

    Большие надежды не оправдались

    Популярность ClinicalTrials.gov свидетельствует о прогрессе в достижении законодателями цели повышения информированности общественности. Сайт регистрирует 207 миллионов просмотров страниц в месяц и 65 000 уникальных посетителей ежедневно. Исследование NIH показало, что 8 из 10 — пациенты, члены их семей или друзья, а также медицинские работники и исследователи. При бюджете в 5 миллионов долларов 38 сотрудников программы, работающих в NIH в Бетесде, штат Мэриленд., рассматривает дизайн и результаты испытаний, предоставляет услуги, проводит исследования и устанавливает политику.

    Однако большие надежды на сайт так и не оправдались. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано более 200 000 испытаний, но многие исследования лекарственных средств или устройств освобождены от отчетности о результатах, включая большинство испытаний, не проводившихся в США, испытания пищевых добавок и ранние испытания безопасности.

    Спонсоры исследования также могут запросить разрешение на отсрочку представления отчетов об экспериментальных препаратах, еще не одобренных FDA, и уже делали это более 4300 раз.

    Множество исключений означают, что практически все исследовательские организации — даже самые добросовестные — опубликовали результаты лишь небольшой части своих зарегистрированных испытаний.

    AbbVie, одна из самых законных фармацевтических компаний, участвовала в 459 зарегистрированных испытаниях. Лишь 25 из них по закону требовали отчета о результатах. Даже для этого небольшого числа AbbVie добилась относительно хороших результатов в отчетности не благодаря исключительным усилиям по публичному раскрытию информации, а благодаря тщательной подаче заявок на продление срока подачи заявок.

    Biogen давал результаты с опозданием или вообще не давал результатов в 97% случаев, что является худшим показателем среди фармацевтических компаний. Он сказал, что многие из его исследований не подпадали под действие закона об отчетности и что у него есть ожидающие или запланированные запросы на продление для других, что объясняет низкую производительность. Но STAT не считал судебные процессы, освобожденные от действия закона, или те, которые были перечислены NIH, как поданные на продление.

    Представление результатов на ClinicalTrials.gov, плохих по любым разумным стандартам, хуже, чем кажется, говорят некоторые исследователи.

    Отчасти это связано с тем, что нет простого способа определить, регистрируют ли компании или университеты все соответствующие испытания, и отсутствует всеобъемлющий механизм надзора. Исследовательская организация, которая добросовестно сообщает о результатах, может скрывать некоторые испытания.

    Миллер из

    Нью-Йоркского университета изучала лекарства от крупных компаний, одобренных FDA в 2012 году. В недавней статье в медицинском журнале BMJ Open она и ее соавторы показали, что испытания, подпадающие под законодательные требования, часто не регистрировались и фирмы предоставили данные FDA конфиденциально во время процесса утверждения.

    Миллер обнаружил, что результаты только примерно двух третей исследований, использованных для обоснования разрешений FDA, были размещены на ClinicalTrials.gov или опубликованы где-либо еще.

    Ошибки в отчетности выдают добровольцев-исследователей, которые берут на себя личный риск, исходя из обещания, что они вносят свой вклад в общественное здравоохранение, сказала Кэти Хадсон, заместитель директора NIH, которая помогает руководить политикой агентства в области клинических исследований. «Если никто никогда не узнает о знаниях, полученных в результате исследования, — сказала она в интервью, — значит, мы не сдержали свое слово.”

    драконовских последствий, включая штрафы FDA и NIH, могут оказаться необходимыми для улучшения искаженной доказательной базы клинической медицины, сказал доктор Бен Голдакр, научный сотрудник Оксфордского университета и соучредитель проектов Compare Project и Alltrials.net, который выступает за раскрытие клинических исследований.

    Будучи молодым врачом, Голдакр сломал ногу при падении, когда бежал лечить пациента с остановкой сердца. «Никто никогда не ломал ногу, бегая по коридору, чтобы попытаться решить проблему предвзятости публикации», — сказал он.«Это из-за отсутствия сочувствия».

    Иллюстрации: Алекс Хоган / STAT; Фотографии: Memorial Sloan Kettering, AP, NIH, Jun Seita / Creative Commons, Getty Images

    Консенсусный итоговый отчет для CEPI / BC 12–13 марта 2020 г.

    Новый коронавирус (CoV), коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), возник в конце 2019 года в Ухане, Китай, и с тех пор распространился как глобальная пандемия.Таким образом, срочно необходимы безопасные и эффективные вакцины, чтобы снизить значительную заболеваемость и смертность от болезни, вызванной коронавирусом 2019 (COVID-19), и ослабить серьезное экономическое воздействие. Разработчики вакцин проявили беспрецедентно быстрый отклик: сейчас в разработке находится более ста вакцин-кандидатов, и по крайней мере шесть из них прошли клинические испытания. Однако главная задача при быстрой разработке — избежать проблем с безопасностью как за счет продуманного дизайна вакцины, так и за счет своевременной тщательной оценки.В прошлом сообщалось о синдроме «усиления болезни» для нескольких вирусных вакцин, когда иммунизированные страдали повышенной тяжестью или смертью, когда они позже встречались с вирусом или у них была обнаружена повышенная частота инфекции. Модели на животных позволили ученым определить основной механизм первого в случае вакцины против респираторно-синцитиального вируса (РСВ) и были использованы для разработки и скрининга новых кандидатов в вакцины против РСВ. Поскольку некоторые вакцины против респираторного синдрома Ближнего Востока (MERS) и SARS-CoV-1 показали признаки усиления заболевания на некоторых моделях животных, это вызывает особую озабоченность в отношении вакцин против SARS-CoV-2.Для решения этой проблемы Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI) и Брайтонское сотрудничество (BC) Платформа безопасности для экстренных вакцин (SPEAC) созвали 12 и 13 марта 2020 года научное рабочее совещание экспертов в области иммунологии вакцин и вакцины. коронавирусов, чтобы рассмотреть, какие конструкции вакцины могут снизить опасения по поводу безопасности, и как модели на животных и иммунологические оценки в ранних клинических испытаниях могут помочь в оценке риска. В этом отчете обобщены представленные доказательства и представлены соображения по оценке безопасности вакцин-кандидатов COVID-19 при ускоренной разработке вакцины.

    Ключевые слова

    SARS-CoV-2

    COVID-19

    Безопасность вакцины

    Вакцина MERS-CoV

    Вакцина SARS-CoV-1

    Вакцина SARS-CoV-2

    Модели животных

    Адъюванты вакцины

    Аббревиатуры

    ACE2

    Ангиотензинпревращающий фермент 2

    ADE

    Усиление заболевания антителами

    ARDS

    Острый респираторный дистресс-синдром

    B / HPIV3

    Вирус парагриппа крупного рогатого скота / человека

    000 Подготовка вируса парагриппа

    000 для вируса парагриппа

    000 CNN

    000 Copaalness Центральная нервная система

    COVID-19

    Coronavirus Disease 2019

    CRISPR

    Кластеризованные регулярно чередующиеся короткие палиндромные повторы

    DPP4

    Дипептидилпептидаза-4

    HBs

    Поверхностный антиген гепатита B

    MERS CoV

    Вирус вакцины против вируса 9000 Модифицированный респираторный синдром MVA2 9000

    Без SPF

    Без неспецифических патогенов

    RAG1

    Ген, активирующий рекомбинацию 1

    RBD

    Рецептор-связывающий домен

    rMVA

    Рекомбинантный модифицированный вирус осповакцины Анкара

    RSV

    Респираторно-синцитиальный вирус

    SARS-CoV-1

    Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 1

    SARS-CoV-2 острый респираторный синдром

    Тяжелый коронавирус

    SPEAC

    Платформа безопасности для экстренной вакцины

    VSV

    Вирус везикулярного стоматита

    ВОЗ

    Всемирная организация здравоохранения

    Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    Прочные слова Библейский комментарий, глава 1

    А.Введение: Уникальный характер Евангелия от Марка.

    1. Откровение 4: 7 описывает херувимов вокруг престола Бога как существ с четырьмя лицами: лев
    , теленок , человек человек и орел . По давней традиции церковь приписывала одно из этих «ликов» каждому из Евангелий в соответствии с характером и посланием конкретного Евангелия. В соборах Европы этот мотив снова и снова повторяется в резьбе или росписи каждого из этих существ, обычно с книгой.На протяжении веков разные традиции по-разному связывали эти четыре лика херувимов. Один из способов мышления связывает Евангелие от Марка с быком, потому что Евангелие от Марка показывает Иисуса как слугу, как бык — это животное работы и служения. Евангелие от Марка показывает Иисуса как Раба Бога, Работника Бога.

    а. По этой причине Евангелие от Марка — книга «загруженная». В этом Евангелии Иисус кажется самым занятым, быстро переходящим от одного события к другому.Одно из ключевых слов в Евангелии — это сразу, встречается в Марке более 40 раз. Мы видим Иисуса как слугу — занятого удовлетворением потребностей и занятого тем, чтобы быть Мессией Бога.

    г. В Евангелии от Марка акцент делается на делах Иисуса больше, чем на словах Иисуса. «Евангелие от Марка изображает Христа в действии. Здесь минимум разговоров и максимум дела ». (Робертсон)

    2. Сильная церковная традиция гласит, что апостол Петр является главным источником Евангелия от Марка.Некоторые думают о Марке как о «Евангелии от Петра».

    а. Одним из признаков влияния Петра является то, что Петр очень нежно отзывается о Марке, называя его Марк, мой сын в 1 Петра 5:13. Он также написал, что Марк был с ним в 1 Петра 5:13.

    и. Марк (которого также называют Иоанном-Марком в таких отрывках, как Деяния 12:25) был неудачником в служении, как показано в книге Деяний с Павлом (Деяния 15: 36-41). В конце концов его отношения с Павлом были восстановлены (2 Тимофею 4:11).

    ii. Подобно Марку, Петр также знал, каково быть неудачником в следовании за Иисусом после того, как он трижды отрекся от Него. В конце концов, он тоже был восстановлен.

    г. Еще одним свидетельством влияния Петра является яркая очевидная деталь этого Евангелия. Это «наиболее полно поразительных подробностей, которые, по-видимому, пришли из бесед Петра, которые слышал Марк, например, зеленая трава (6:39), две тысячи свиней (5:13), озирающихся вокруг (3: 5,34)». (Робертсон)

    и. «Евангелие от Марка наполнено жизнью и изобилует яркими деталями.Мы видим глазами Петра и почти улавливаем сам взгляд и жест Иисуса, когда он двигался среди людей в своей работе по исцелению человеческих тел и спасению человеческих душ ». (Робертсон)

    г. Третьим признаком влияния Петра является то, что «Петр обычно говорил на арамейском языке, а у Марка больше арамейских фраз, чем в других, например, Boanerges (3:17), Talitha cumi (5:41), Korban (7: 11), Эфафа (7:34), Авва (14:36) ». (Робертсон)

    3.Многие считают, что Марк был первым из четырех написанных Евангелий, и что оно было написано в Риме.

    а. Большинство ученых согласны с тем, что Евангелие от Марка было первым из четырех написанных, хотя некоторые считают, что Матфей, ​​возможно, был первым.

    и. «Один из самых ярких результатов современного критического исследования Евангелий — это ранняя дата написания Евангелия от Марка. Точно неизвестно, насколько рано это произошло, но есть ведущие ученые, которые считают, что 50 г. н.э. вполне вероятен ». (Робертсон)

    г.Марк не был одним из 12 учеников. Возможно, единственное упоминание о нем в Евангелии — это смутная ссылка в Марка 14: 51-52. В юности он, возможно, был частью большой группы, следовавшей за Иисусом.

    г. Ранняя церковь собиралась в доме матери Марка, Марии, в Иерусалиме (Деяния 12:12).

    г. Для трудолюбивых и ориентированных на достижения римлян Марк написал Евангелие, в котором подчеркивается Иисус как Слуга Божий . Поскольку никого не волнует родословная слуги, в Евангелии от Марка нет генеалогии Иисуса.

    и. Еще одним признаком того, что Марк написал свое Евангелие для римского ума, является то, что он использует больше латинских слов, чем любое другое Евангелие. «Есть также больше латинских фраз и идиом, таких как centurio (15:39), quadrans (12:42), flagellare (15:15), speculator (6:27), census ( 12:14), sextarius (7: 4), praetorium (15: 6), чем в других Евангелиях ». (Робертсон)

    ii. Когда переводчики Библии приходят к людям, у которых никогда не было Священных Писаний на их родном языке, они обычно начинают с перевода Евангелия от Марка.Марк — самая переводимая книга во всем мире. Одна причина в том, что это самое короткое Евангелие, но другая причина в том, что это Евангелие было написано для людей, незнакомых с иудаизмом первого века. Марк написал это для римлян.

    Б. Иоанн Креститель и подготовка к пришествию Иисуса Мессии.

    1. (1-5) Место и служение Иоанна Крестителя.

    Начало Евангелия Иисуса Христа, Сына Божьего. Как написано в Пророках:

    «Вот, Я посылаю Моего посланника перед Твоим лицом,
    Который приготовит Твой путь перед Тобой.
    Глас вопиющего в пустыне:
    «Приготовьте путь Господу; прямыми сделай Его стези ».

    Иоанн пришел крестить в пустыне и проповедовать крещение покаяния для прощения грехов. Тогда вся земля Иудея и жители Иерусалима вышли к нему и все крестились от него в реке Иордан, исповедуя свои грехи.

    а. Начало Евангелия Иисуса Христа, Сына Божьего : Каждая великая история имеет начало , и Марк переносит нас к своему началу Евангелия .Древнегреческое слово евангелие означает «благая весть», поэтому эта книга — благая весть об Иисусе Христе, Сыне Божьем . Это хорошие новости об Иисусе.

    и. Каждое слово в описании Иисуса Марком важно. Во-первых, это хороших новостей из Иисуса , подлинной исторической личности, ходившей по этой земле, как и другие люди. Это благая весть Христа (что просто означает «Мессия»), обещанного помазанного Спасителя людей.И это хорошие новости из Сына Божьего и Сына в большем, чем в том смысле, в каком мы думаем обо всех людях, исходящих от Бога. Иисус — уникальный Сын Бога , который также является Богом Сыном .

    ii. Лейн на слове , евангелие : «У римлян это означало« радостные вести »и было связано с культом императора, чей день рождения, достижение совершеннолетия и приход к власти отмечались как праздники для всего мира.Отчеты о таких фестивалях назывались «евангелами» в надписях и папирусах Имперской эпохи. В календаре 9 г. до н.э., найденном в Приене в Малой Азии, говорится об императоре Октавиане (Августе): «День рождения бога был для мира началом радостной вести , провозглашенной по этому поводу». Эта надпись удивительно похожа на начальную строку Марка и разъясняет основное содержание евангелия в древнем мире: историческое событие, которое представляет новую ситуацию для мира .”

    г. Как написано в Ветхом Завете : Первое, что Марк говорит о служении Иоанна Крестителя, это то, что о нем пророчествовали в Ветхом Завете (Малахия 3: 1 и Исайя 40: 3). В этих отрывках предсказан этот предшественник, Который приготовит путь ГОСПОДУ , этого предшественника, которого Бог назовет Моим посланником .

    и. Мой посланник важен, потому что это первый подлинно пророческий голос в Израиль (за небольшими исключениями Анны и Симеона в Луки 2) за 300 лет.Некоторые думали, что Бог перестал посылать пророков, потому что Ему больше нечего было сказать, но Иоанн показывает, что это совсем не так.

    ii. Если нам интересно, что имел в виду Марк, когда назвал Иисуса Сыном Божьим , здесь он пояснил это. Марк говорит, что служение Иоанна Крестителя было подготовить путь ГОСПОДУ , и он подготовил путь Иисусу . В понимании Марка Иисус — это ГОСПОДЬ .

    г. Приготовьте путь Господу; сделай Его пути прямыми : Отрывок, цитируемый Марком из (Исайя 40: 3), имел в виду строительство большой дороги для прибытия величественного царя.Идея заключалась в том, чтобы заделать ямы и снести холмы на пути.

    и. Идея приготовить путь ГОСПОДУ — это словесная картина, потому что настоящая подготовка должна происходить в наших сердцах. Строительство дороги очень похоже на подготовку, которую Бог должен провести в наших сердцах. Оба они дорогие, оба должны иметь дело с множеством разных проблем и сред, и оба требуют опытного инженера.

    ii. Иисус был грядущим Мессией и Царем, а Иоанн Креститель плакал в пустыне .Посредством своего послания покаяния он работал, чтобы подготовить путь ГОСПОДУ . Мы часто не понимаем, насколько важна подготовительная работа ГОСПОДА. Любая великая работа Бога начинается с большой подготовки . Иоанн чудесно исполнил это важное служение. «Иоанн был бульдозером Бога, чтобы построить это шоссе». (Стедман)

    г. Иоанн пришел крестить в пустыне и проповедовать крещение покаяния для отпущения грехов : Здесь описывается, как Иоанн подготовил путь.Он пришел, крестил , совершил церемониальное омовение, исповедуя грех, и сделал что-то , чтобы продемонстрировать покаяние.

    и. Крещение просто означает «погрузить или сокрушить». Иоанн не окропил, когда он, , крестил . По обычаю некоторых других иудейских церемониальных омовений Иоанн полностью погрузил в воду тех, кого крестил. «Естественно, поэтому крещение было не просто окроплением водой, а омовением, в котором было омыто все его тело.”(Барклай)

    ii. Крещение уже практиковалось в еврейской общине в форме церемониального погружения в воду, но обычно это было только среди язычников, которые хотели стать евреями. Для еврея во времена Иоанна покориться крещению означало, по сути, сказать: «Признаюсь, я так же далек от Бога, как язычник, и мне нужно примириться с Ним». Это была настоящая работа Святого Духа.

    iii. Крещение Иоанна могло быть связано с еврейской практикой крещения обращенных из язычников или с некоторыми церемониальными омовениями, которые практиковали евреи того времени.Хотя в нем могут быть некоторые ссылки, в то же время это было уникальных — настолько уникальных, что Иоанна просто стали называть «Креститель». Если бы многие люди делали то, что делал Джон, это не было бы уникальным названием.

    iv. Христианское крещение похоже на крещение Иоанна в том смысле, что оно демонстрирует покаяние, но это также нечто большее. Это крещение во Христа , то есть в Его смерть и воскресение (Римлянам 6: 3).

    e. Тогда вся земля Иудея и земля Иерусалима : Служение Иоанна встретило чудесный отклик.Было много людей, которые осознавали свою греховность и необходимость готовиться к Мессии. Они также были готовы сделать что-нибудь с этим для .

    и. Главное послание Иоанна не было: «Ты грешник, тебе нужно покаяться». Основное послание Иоанна было: « Мессия грядет, ». Призыв к покаянию был ответом на известие о грядущем Мессии.

    2. (6-8) Иоанн Креститель: человек и его послание.

    Иоанн был одет из верблюжьей шерсти и с кожаным поясом на талии, и ел акриды и дикий мед.И он проповедовал, говоря: «Идет за мной Тот, кто сильнее меня, чей ремень сандалии я недостоин, чтобы согнуться и развязать. Я действительно крестил вас водой, но Он будет крестить вас Духом Святым ».

    а. Одетый из верблюжьей шерсти и с кожаным поясом : В своей личности и служении Иоанн Креститель был подобен смелому Илии (4 Царств 1: 8), который бесстрашно призывал Израиль к покаянию.

    г. За мной идет Тот, кто сильнее меня : Послание Иоанна Крестителя было простым.Иоанн проповедовал Иисуса, а не себя. Иоанн указал на Иисуса, а не на себя.

    г. Чей ремешок сандалии я недостоин, чтобы нагнуться и ослабить : Это может звучать как духовное преувеличение со стороны Джона. Но Иоанн сказал это, потому что в его время раввины учили, что учитель может потребовать от своих последователей что угодно, , кроме , чтобы заставить их снять сандалии. Это было сочтено слишком большим. Но Иоанн сказал, что он даже не достоин сделать это для Иисуса.

    и. Вавилонский Талмуд, Ketuboth 96a: «Все услуги, которые раб оказывает своему господину, ученик должен делать своему учителю, за исключением снятия обуви». (Цитировано в переулке)

    г. Он будет крестить вас Святым Духом : Иоанн признал, что его крещение было только прелюдией к тому, что принесет Иисус. Мессия принесет погружение в Святого Духа, большее, чем погружение в воду, как демонстрацию покаяния.

    и. Крещение Иоанна могло продемонстрировать покаяние, но оно не могло по-настоящему очистить человека от греха и не могло передать Святого Духа так, как это делал Иисус после того, как Его работа на кресте была завершена.

    3. (9-11) Крещение Иисуса.

    В те дни было , что Иисус пришел из Назарета Галилейского и крестился от Иоанна на Иордане. И сразу же, выйдя из воды, Он увидел, что небеса расходятся, и Дух спускается на Него, как голубь.Затем с неба раздался голос: «Ты Сын Мой возлюбленный, в Котором Мне очень доволен».

    а. Иисус пришел из Назарета Галилейского и был крещен Иоанном в Иордане : Иисус не был крещен, потому что Он нуждался в очищении от греха; Он был безгрешным, как понимал сам Иоанн (Матфея 3:14). Вместо этого Иисус был крещен в соответствии со всей Своей миссией на земле: исполнять волю Отца и отождествлять себя с грешным человеком.

    и. У Иисуса не было человек, которым нужно было креститься.У него тоже не было , чтобы умереть на кресте вместо нас. Он сделал и то, и другое, чтобы выразить свою солидарность с падшим человеком.

    г. Сразу : древнегреческое слово euthus , и это первое из более чем 40 случаев, когда это слово используется в Евангелии от Марка.

    г. Ты — Мой возлюбленный Сын, в котором Я доволен. : Когда этот голос Бога Отца заговорил с небес, все знали, что Иисус был не просто еще одним крещенным человеком.Они знали, что Иисус был совершенным (, в котором я доволен, ) Сыном Божьим, отождествляющим себя с грешным человеком. Благодаря этому все знали, что Иисус был другим. Иисус был крещен, чтобы отождествиться с и грешниками, но Он также крестился, чтобы отождествиться с и грешниками.

    и. Начало этой странной сцены было скромным:

    .

    · Иисус : Обычное, ничем не примечательное имя.

    · Из Назарета : ничем не примечательная, презираемая деревня.

    · Галилейский : бездуховная область, а не «библейский пояс» области в то время.

    · Крестился : Отождествился с грешным человеком.

    · В Иордане : ничем не примечательная — часто даже неприятная — река. «Ранняя раввинская традиция недвусмысленно запрещает реку Иордан для очищения, [согласно] Мишне, Парах VIII. 10. ” (Переулок)

    ii. Сцена также показала большую славу:

    · Небеса расходятся : Небеса широко открылись для этого.У древнегреческого языка эта фраза сильна. Есть идея, что небо было разорвано надвое, «разорванное на части, внезапное событие». (Брюс)

    · Нисходящий Дух : Дух Божий присутствовал, и каким-то образом Его присутствие было различимо.

    · Как голубь : Луки 3:22 говорит об этом так: И Святой Дух сошел в телесной форме, как голубь, на Него . Каким-то образом Дух присутствовал и «полетел» на Иисуса , как голубь .

    · Голос пришел с небес : Редко в Библии мы читаем, что Бог говорит вслух с небес, но это один из тех славных случаев.

    · Ты — Мой возлюбленный Сын, в Котором Я доволен. : Что может быть славнее, чем то, что Бог Отец хвалит и одобряет тебя публично?

    г. И Дух сходит на Него, как голубь. : Это было не просто трепещущее облако, парящее над Иисусом; он имел внешний вид голубя .В Луки 3:22 говорится: Святой Дух сошел в телесной форме, как голубь, на Него . Это не означает, что Святой Дух был голубем, но появился как голубь . Мы также знаем, что Иоанн Креститель видел, как Святой Дух сошел на Иисуса (Иоанна 1:32).

    и. Святой Дух связан с голубем из-за Бытия 1: 2, где размышления Духа над водами при творении подсказали некоторым древним раввинам действие голубя. Также голуби — нежные, неопасные птицы, они не сопротивляются и не сопротивляются.Он представляет собой кроткую и верную работу Святого Духа.

    ii. Это один из знакомых отрывков Нового Завета, который показывает нам всю Троицу в действии. Бог-Сын крестится, Бог-Отец говорит с небес, и Бог-Святой Дух нисходит, как голубь.

    iii. Пока что в Евангелии от Марка мы видим четырех свидетелей, каждый из которых свидетельствует о личности Иисуса. Какие еще доказательства нам нужны?

    · Марк сказал, что Иисус — Сын Божий (Марка 1: 1).

    · Пророки говорили, что Иисус есть ГОСПОДЬ (Марка 1: 2-3).

    · Иоанн Креститель сказал, что Иисус был Тем, кто сильнее меня (Марка 1: 7-8).

    · Бог Отец сказал, что Иисус — Возлюбленный Сын Бога (Марка 1: 10-11).

    4. (12-13) Искушение Иисуса в пустыне, среди диких зверей.

    Немедленно Дух изгнал Его в пустыню. И он был там в пустыне сорок дней, искушаемый сатаной, и был с дикими зверями; и ангелы служили Ему.

    а. Немедленно Дух изгнал Его в пустыню : После драматического явления Святого Духа при Его крещении работа Духа в Иисусе должна была привести Его — точнее, загнать Его в пустыню .

    и. «Марк употребил странное слово. «Дух изгоняет Его»; буквально, «Дух изгоняет Его». Это и есть та самая работа, которую впоследствии совершил изгнание бесов Христом.”(Морган)

    г. И он пробыл там в пустыне сорок дней, искушаемый сатаной : Иисус отождествился с грешниками в Своем крещении. Здесь Он также был отождествлен с грешниками в их искушениях . Евреям 4:15 напоминает нам, Ибо у нас нет Первосвященника, который не мог бы сочувствовать нашим слабостям, но был бы искушаем во всем, как и мы, но без греха .

    и. Сорок — как в сорока днях Иисуса в пустыне — это число, которое часто показывает время проверки или приговора .Во время Ноева потопа дождь шел 40 дней и 40 ночей. Израиль находился в пустыне 40 лет. Моисей держал овец в пустыне 40 лет. Это время Иисуса и испытания .

    г. Сорок дней, искушаемые сатаной : Матфей и Лука подробно описывают три конкретных искушения, которые Иисус претерпел в эти дни, и то, как Иисус каждый раз сопротивлялся сатане, стоя на Слове Божьем. Марк говорит нам, что Иисус столкнулся с более чем тремя драматическими искушениями, описанными Матфеем и Лукой.Весь этот период был временем испытаний.

    г. Был с дикими зверями : Матфей и Лука не упоминают об этом, но это важно. В древнегреческой грамматике упор делается на с . Другими словами, Иисус был в мире со зверями . Это показывает две вещи:

    · Иисус — Второй Адам, и, как непадший Адам, Он поддерживает мирные отношения со всеми животными.

    · Иисус остается непадшим, безгрешным, несмотря на все искушения, имея власть над дикими зверями .

    и. «Эти падшие твари видели во Христе совершенный образ Бога; и поэтому почитали его как своего Господа, как они уважали Адама перед его падением ». (Трапп)

    e. И ангелы служили Ему : Смысл Марка в том, что ангела служили Ему в конце этого времени сильного искушения. Это показывает власть Иисуса не только над дикими зверями , но и над ангелами . Они Его слуги.

    и.«Морально победивший, Он был Владыкой творения, находящегося под Ним, и ангелы бросились выполнять Его поручения, потому что такова подлинная многозначительность этого слова. Таким образом, Он рассматривается как Человек Бога, совершенный, несмотря на искушения! » (Морган)

    C. Призваны четыре ученика.

    1. (14a) Начало галилейского служения Иисуса.

    Теперь, после того как Иоанн был заключен в темницу, Иисус пришел в Галилею,

    а. После того, как Иоанна поместили в тюрьму : Подробное описание судьбы Иоанна в тюрьме есть в Марка 6: 17-28.

    г. Иисус пришел в Галилею : Иисус провел большую часть Своего времени в районе Галилеи , обычно отправляясь в Иерусалим только на назначенные праздники. Галилея была большой густонаселенной областью к северу от Иудеи и Иерусалима, где евреи и язычники жили вместе, хотя обычно в своих отдельных городах.

    и. Галилея не была маленькой захолустной местностью. По словам древнееврейского историка Иосифа Флавия, Галилея была площадью около 60 на 30 миль и имела 204 деревни, в которых проживало не менее 15 000 человек.Это означает, что в расширенном регионе проживало более 3 миллионов человек.

    2. (14б-15) Что Иисус делал в Своем служении.

    Проповедовать Евангелие Царства Божьего и говорить: «Время исполнилось, и приблизилось Царствие Божие. Покайтесь и верьте в Евангелие ».

    а. Проповедь Евангелия Царства Божьего : Иисус был проповедником и принес весть о правлении Бога на земле, хотя и не в той манере, которую обычно ожидали или желали.Большинство людей хотели политического королевства, которое заменило бы деспотическую оккупацию римлян.

    и. Вопреки ожиданиям большинства людей в Его дни, Иисус принес царство любви, а не порабощения; благодати, а не закона; смирения, а не гордости; для всех людей, а не только для евреев; быть полученным человеком добровольно, а не навязанным силой.

    ii. Евангелие от Марка — и остальная часть этой главы — подчеркнет дела Иисуса и Его чудесные чудеса. Но этим вступительным словом Марк напоминает нам, что в центре служения Иисуса было проповедование Евангелия Царства Божьего .Иисус был проповедником, который творил чудесные чудеса, а не чудотворцем, который иногда проповедовал.

    г. Сказав: «Время исполнилось, и приблизилось Царствие Божие» : Когда Иисус проповедовал евангелие Царства Божьего , Он хотел, чтобы люди знали, что это было около — так же близко, как ваше рука . Это было не так далеко или мечтательно, как они себе представляли. Настало время для них встретиться с Царством Божьим .

    и. Время исполнилось : Есть два древнегреческих слова, которые можно перевести время . Один — хронографов , что означает простое хронологическое время. Другой — kairos , что означает «стратегическая возможность, решающий момент». Иисус использовал это второе слово, когда сказал: «, время ». Его идея заключалась в следующем: «Настало стратегическое время для Царства Божьего. Сейчас ваше время возможностей. Не позволяй этому пройти мимо ».

    г. Сказать… «Покайтесь» : Когда Иисус проповедовал евангелие Царства Божьего , Он хотел, чтобы люди знали, каково было войти в это царство.Они не могли войти в королевство тем же путем, которым шли. Им пришлось изменить свое направление , чтобы испытать Царство Божье .

    и. Некоторые люди думают, что покаяние — это в основном чувств , особенно сожаления о своем грехе. Приятно сожалеть о своем грехе, но раскаяться — это не слово «чувства». Это слово действие . Иисус сказал нам изменить свое мнение, а не просто сожалеть о том, что мы сделали.Покаяние говорит об изменении направления, а не о печали в сердце.

    ii. Покаяние не описывает то, что мы должны сделать до того, как мы придем к Богу; он описывает, что такое приход к Богу. Если вы находитесь в Нью-Йорке, и я говорю вам приехать в Лос-Анджелес, мне действительно не нужно говорить: «Уезжайте из Нью-Йорка и приезжайте в Лос-Анджелес». Чтобы приехать в Лос-Анджелес, — это , чтобы уехать из Нью-Йорка, и если я не уехал из Нью-Йорка, я определенно не смогу приехать в Лос-Анджелес. Мы не сможем прийти в Царство Божье , если не оставим свой грех и самосознание.

    г. Сказать… «Верить» : Когда Иисус проповедовал евангелие Царства Божьего , Он хотел, чтобы люди знали, каково это жить в Царстве. Царство, которое проповедовал Иисус, было не только нравственным обновлением. Речь шла о том, чтобы доверять Богу, поверить в Его слово и жить в отношениях зависимости от Него.

    и. Древнегреческое слово «Иисус», использованное для обозначения «», «верят, что » ( pisteuo ) означает гораздо больше, чем знание или согласие в уме.Это говорит об отношениях доверия и зависимости.

    ii. «Есть много людей, которые верят Евангелию, но они не верят в его. Это был призыв не только принять его как интеллектуально верное утверждение; но отдыхать в нем, отдыхать в нем. Это был призыв позволить сердцу обрести покой в ​​этом ». (Морган)

    3. (16-20) Призваны четыре ученика.

    И когда Он шел по Галилейскому морю, Он увидел Симона и Андрея, брата его, закидывающих сеть в море; потому что они были рыбаками.Тогда Иисус сказал им: «Следуйте за Мною, и я сделаю вас ловцами человеков». Они немедленно оставили свои сети и последовали за Ним. Пройдя немного дальше оттуда, Он увидел Иакова, , сына Зеведеева, и Иоанна, его брата, которые также были в лодке, чинили сети. И тотчас Он позвал их, и они оставили своего отца Зеведея в лодке с наемными слугами и пошли за Ним.

    а. Он увидел Симона и Андрея : Это был не первый раз, когда Иисус встречался с этой группой людей.Иоанна 1: 35–4: 54 описывает их предыдущую встречу.

    г. Потому что они были рыбаками. : Это были простые люди, не имевшие богословских способностей или статуса в мире. Иисус встретил их, когда они трудились как обычные люди. Иисус выбрал этих учеников не за то, кем они были, а за то, что Иисус мог сделать с по их.

    и. «Несомненно, хорошие качества успешных рыбаков будут способствовать успеху в трудном служении по завоеванию заблудших душ: храбрость, способность работать вместе, терпение, энергия, стойкость, вера и упорство.Профессиональные рыбаки просто не могли позволить себе бросить курить или жаловаться! » (Вирсбе)

    г. Следуй за мной : Этим приглашением Иисус показывает, что такое христианство: следование Иисусу . По своей сути христианство — это не теологические системы, правила или даже помощь людям — это следование за Иисусом.

    и. «Тем не менее верно, что во времена Нового Завета фраза« следовать »добавляла к себе этический аспект, поскольку всегда высший идет впереди, а низший следует за ним: поэтому, по крайней мере, раввин- подразумевались отношения ученика.”(Коул)

    г. Я сделаю вас ловцами человеков : Иисус сказал, что Он сделает их ловцами человеков. Если эти люди получили что-то чудесное, следуя за Иисусом, для них было правильным дать это другим и «поймать» людей в то же Царство Божье.

    и. Когда Иисус призвал их ловить рыбу людей, Он призвал их делать то, что делал Он. Он был величайшим ловцом людей на свете. Но Он хотел, чтобы других выполняли ту работу, которую Он делал; сначала эти четыре, затем двенадцать, затем сотни, затем тысячи и тысячи и тысячи на протяжении веков.

    ii. Я заставлю вас стать : «Подразумевая постепенный процесс обучения». (Брюс)

    e. Починить сети : «Термин Марка означает« должным образом привести в порядок или подготовить »и, таким образом, включает чистку, починку и складывание сетей для подготовки к следующей вечерней рыбалке». (Лейн) Примечательно, что производное от этого же слова используется в Ефесянам 4:12, где Павел описывает работу , снаряжая святых . Согласно определению Стронга, « оборудовать» означает «полностью завершить, отремонтировать или отрегулировать, подогнать, построить, исправить, сделать совершенным, идеально соединить вместе, подготовить или восстановить».

    D. Напряженный день в Галилее.

    1. (21-22) Иисус учит в синагоге.

    Тогда они пошли в Капернаум, и тотчас в субботу Он вошел в синагогу и учил. И они дивились Его учению, потому что Он учил их как власть имеющий, а не как книжники.

    а. Они вошли в Капернаум : Сегодня можно пойти в Капернаум и увидеть остатки древней еврейской синагоги, в которой до сих пор находится фундамент того же здания, в котором Иисус учил .

    г. Сразу в субботу Он вошел в синагогу и учил : Обычно в синагоге не было постоянных учителей. Вместо этого у них был обычай «свободы синагоги», когда ученых приглашали рассказывать о чтении Священного Писания в этот день. Этот обычай дал Иисусу возможность проповедовать.

    г. Они были поражены его учением. : Нам не говорят, чему учил Иисус, но нам говорят о том, какое влияние это учение оказало на Его аудиторию.Они никогда раньше не слышали, чтобы кто-то так учил так.

    г. Ибо Он учил их как власть имеющий, а не как книжники : книжников дней Иисуса редко учили смело. Они часто просто цитировали различных раввинов в качестве переводчиков. Иисус учил смело.

    и. Иисус учил с властью , потому что Он имел власть . Он принес божественное послание и был уверен, что оно было от Бога. Он цитировал не человека, а Бога.

    ii. Иисус учил с авторитетом , потому что Он знал, о чем говорил . Вы не можете преподавать с авторитетом , если вы не знакомы с материалом.

    iii. Иисус учил с властью , потому что Он верил в то, чему учил . Когда вы верите в то, чему учите, это доходит до вашей аудитории с авторитетом .

    iv. Мы впервые увидели, что представил Иисуса — покорился Своему Отцу в крещении, покорился Святому Духу при выходе в пустыню.Теперь мы видим авторитет Иисуса. Власть проистекает из подчинения. Мы не в безопасности с реальной властью от Бога, если мы также не подчинены Богу.

    · Иисус проявлял власть, когда был с дикими зверями.

    · Иисус проявил власть, когда ангелы служили Ему.

    · Иисус проявил власть, провозгласив присутствие Царства Божьего и повелев людям покаяться и уверовать.

    · Иисус проявил власть, призвав учеников после Себя.

    · Иисус явит еще много ярких проявлений власти.

    2. (23-24) Вспышка нечистого духа.

    В их синагоге был человек с нечистым духом. И он закричал, говоря: «Оставьте нас в покое! Что нам до Тебя, Иисус из Назарета? Ты пришел уничтожить нас? Я знаю кто ты; Святой Божий! »

    а. Человек … с нечистым духом : При описании человека, который был одержим бесами, Марк использовал ту же грамматику, которую Павел использовал для описания христианина «во Христе» (1 Коринфянам 1:30).Этот нечистый дух был злым хозяином жизни этого бедняка.

    и. Сходство формулировок между христианином, имеющим Иисуса, и этим человеком, имеющим демона, демонстрирует, что Он в нас, а мы в Нем. Мы «одержимы Иисусом» в правильном смысле, потому что Его наполнение и влияние только во благо.

    ii. Подобно тому, как Иисус может жить в нас, так и человек, необитаемый Иисусом, может быть заселен демоном, если приглашение сделано сознательно или бессознательно.Воздействие таких вещей, как спиритизм, астрология, оккультные практики и наркотики, опасно. Они открывают двери в демонический мир, которые лучше оставить закрытыми.

    г. Я знаю, кто Ты; Святой Божий! Сам демон засвидетельствовал, что Иисус был святым и чистым. Демоны признали, что их искушения в пустыне не испортили Иисуса.

    3. (25-28) Иисус упрекает дух и получает большое признание.

    Но Иисус запретил ему, сказав: «Замолчи и выйди из него!» И когда нечистый дух содрогнулся и закричал громким голосом, он вышел из него.Тогда все они были поражены, так что они стали спрашивать между собой, говоря: «Что это? Какая новая доктрина это ? Ибо властно Он повелевает даже нечистым духам, и они повинуются Ему ». И немедленно Его слава распространилась по всей области вокруг Галилеи.

    а. Иисус упрекнул его : Иисусу не нужно было полагаться на фокус-покус или церемонии. Он просто продемонстрировал власть Бога.

    г. Молчи : Иисус часто велел демонам заткнуться.Сегодня многие самозваные избавители от одержимости демонами поощряют демонов говорить, или даже верят тому, что говорят демоны. Иисус избегал таких театральных представлений и просто спасал больного человека.

    г. Замолчи и выйди из него! Во времена Иисуса были и другие экзорцисты. Он был не единственным, кто пытался изгнать демонов. Но между Иисусом и другими экзорцистами была огромная разница. Они использовали длинные, причудливые, сложные, суеверные церемонии и часто терпели неудачу.Иисус никогда не отказывался от изгнания демона и никогда не прибегал к сложной церемонии.

    и. Лейн описывает древний рассказ Иосифа Флавия о работе древнего экзорциста по имени Елеазар примерно во времена Иисуса: «Он приложил к носу одержимого человека кольцо, на котором был запечатан один из корней, предписанных Соломоном, а затем , когда человек почувствовал это, вытащил демона через ноздри, и, когда человек сразу же упал, заклинал демона никогда не возвращаться в него, произнося имя Соломона и читая заклинания, которые он составил.Затем, желая убедить прохожих и доказать им, что он обладает этой силой, Елеазар поставил немного в стороне чашу или таз, полный воды, и приказал демону, выходящему из человека, перевернуть его и заставить зрителям известно, что он оставил человека ».

    ii. «Люди привыкли использовать магические формулы еврейскими экзорцистами (Матфея 12:27; Деяния 19:13), но здесь было нечто совершенно иное». (Робертсон)

    4. (29-31) Свекровь Петра исцелена.

    Выйдя из синагоги, они вошли в дом Симона и Андрея с Иаковом и Иоанном. Но мать жены Симона лежала в лихорадке, и Ему сразу рассказали о ней. Итак, Он подошел, взял ее за руку и поднял, и сразу же лихорадка покинула ее. И она им служила.

    а. Они вошли в дом Симона и Андрея : Иисус вошел в этот скромный дом в Капернауме и встретил больную женщину. Иисус не только «выступал для толпы».Здесь Он служил одному человеку в частном доме. Интерес Иисуса заключался в удовлетворении потребностей людей, а не в продвижении Себя. Ему не нужна была сила толпы, чтобы помогать Его служению.

    г. Итак, Он подошел, взял ее за руку и поднял, и сразу же лихорадка покинула ее : В этом исцелении свекрови Петра Иисус проявил простоту и силу . Иисус исцелял с той же властью, которую Он использовал для изгнания демонов.

    и. Свекровь Петра страдала от того, что Талмуд назвал «жгучей лихорадкой». Это было и остается очень распространенным явлением в этой части Галилеи. Талмуд фактически устанавливает методы борьбы с этим. Нож, полностью сделанный из железа, был привязан косой к терновому кусту. В последующие дни повторялось, во-первых, Исход 3: 2, 3; второй Исход 3: 4; и, наконец, Исход 3: 5. Затем была произнесена некая магическая формула, и таким образом должно было быть достигнуто исцеление.Иисус полностью игнорировал все атрибуты народной магии и жестом и словом уникальной власти и силы исцелил женщину ». (Барклай)

    г. И она служила им. : Свекровь Петра ответила так, как мы должны, когда Иисус благословляет нас. Она немедленно служила Иисусу из благодарности.

    5. (32-34) Исцеление среди множества.

    Вечером, когда зашло солнце, привели к Нему всех больных и одержимых бесами.И весь город собрался у дверей. Затем Он исцелил многих, больных различными недугами, и изгнал многих бесов; и Он не позволял демонам говорить, потому что они знали Его.

    а. Когда солнце село : Иисус служил после захода солнца, заканчивая день субботний (Марка 1:21). Свободные от субботних ограничений на поездки и деятельность, люди приходили к Иисусу, чтобы исцелиться.

    г. Затем Он исцелил многих : Это был напряженный день, и затем Иисус служил после наступления темноты всему городу , который собрал вместе у дверей .Иисус очень много работал, чтобы служить нуждам других, и всегда ставил их нужды выше Своих.

    E. Проповедь и исцеление в Галилее.

    1. (35) Иисус молится в уединенном месте.

    Утром, встав задолго до рассвета, вышел и удалился в уединенное место; и там Он молился.

    а. Утром, : После долгого дня мы, конечно, извиним Иисуса за сон. Тем не менее, Он, , встав задолго до рассвета , сделал меньше времени для сна и больше временем для молитвы.

    и. «Никому не смотри в лицо, пока не увидишь лика Божьего. Ни с кем не говори, пока не поговоришь со Всевышним ». (Сперджен)

    г. Он молился : Иисусу нужно было молиться не потому, что Он был слаб, а потому, что Он был силен, и источником Его силы были Его отношения с Богом, Его Отцом. Иисус знал, что давление и занятость должны вести нас к молитве , а не к молитве .

    и. Мы не знаем точно, о чем молился Иисус, но как бы то ни было, Иисус использовал это время молитвы для того близкого, интимного общения с Богом Отцом, которого Он так жаждал, которое питало и укрепляло Его душу.Мы также можем предположить, что Иисус молился за Себя. Он молился за Своих учеников. Он молился за тех, кого встречал и служил накануне вечером. Он молился за тех, кого встретит и послужит в тот грядущий день.

    г. Уединенное место : Иисус знал важность уединенного времени с Богом. Хотя для нас хорошо и важно объединяться с другими в присутствии Бога, в нашей христианской жизни есть многое, чему можно научиться и испытать в уединенном месте с Богом.

    и. «Горе тому человеку, чья преданность соблюдается всеми и который никогда не произносит тайных мольб. Тайная молитва — это секрет молитвы, душа молитвы, печать молитвы, сила молитвы. Если вы не молитесь в одиночку, вы вообще не молитесь. Меня не волнует, молитесь ли вы на улице, в церкви, в бараке или в соборе; но ваше сердце должно говорить с Богом втайне, иначе вы не молились ». (Сперджен)

    ii. «В общественной и частной молитве есть более объединенная сила и интерес, но в тайной молитве есть преимущество для более свободного и полного общения наших душ с Богом.Христос для этого выбирает утро, как время, наиболее свободное от отвлечений и компании; и уединенное место, наиболее подходящее для тайного долга ». (Пул)

    iii. Этот отрывок показывает нам многое о молитвенной жизни Иисуса.

    · Для Иисуса общение с Богом было чем-то большим, чем просто суббота.

    · Иисус хотел молиться в одиночестве.

    · Иисус хотел побыть один, чтобы излить Свое сердце Своему Отцу.

    2. (36-39) Экскурсия по Галилее.

    И Симон и те , которые были с Ним , искали Его. Когда они нашли Его, они сказали Ему: «Все ищут Тебя». Но Он сказал им: «Пойдемте в другие города, и я буду там проповедовать, потому что для этого Я пришел». И Он проповедовал в их синагогах по всей Галилее и изгонял бесов.

    а. Искали Его : Это было в начале отношений Иисуса со Своими учениками. Когда они узнали Его, они узнали, что всякий раз, когда они не могли найти Его, Он, вероятно, был в уединенной молитве.

    г. Все ищут Тебя : Ученики, вероятно, думали, что Иисус будет доволен Его популярностью и захотят проводить больше времени с толпой, которую Он собрал и произвел впечатление накануне.

    г. Давайте отправимся в следующие города. : Иисус не останавливался в этом городе и не «оседлал» там вершину Своей популярности. Он знал, что Его служение было проповедовать по всей Галилее. Его служение не было известным и не пользовалось славой.

    и.Явный акцент на служении Иисуса делается на проповеди: для этой цели я пришел . Исцеление и чудесное служение Иисуса было впечатляющим и славным, но Он никогда не делал упор на этом.

    3. (40) К Иисусу приходит прокаженный.

    Теперь к Нему подошел прокаженный, умоляя Его, преклонив колени перед Ним и говоря Ему: «Если хочешь, можешь меня очистить».

    а. К Нему пришел прокаженный : Проказа была одной из ужасных болезней древнего мира.Сегодня проказа поражает 15 миллионов человек во всем мире, в основном в странах третьего мира.

    и. Проказа начинается с маленьких красных пятен на коже. Вскоре пятна увеличиваются и начинают бледнеть, приобретая блестящий или чешуйчатый вид. Вскоре пятна распространяются по телу, и начинают выпадать волосы — сначала с головы, потом даже с бровей. По мере того, как ситуация ухудшается, ногти на руках и ногах расшатываются; они начинают гнить и со временем отваливаются. Затем суставы пальцев рук и ног начинают гнить и отваливаться по частям.Десны начинают сокращаться, и они больше не могут удерживать зубы, поэтому каждый зуб теряется. Проказа продолжает разъедать лицо, пока не сгниют нос, нёбо и даже глаза, а прокажённый чахнет, пока не умрёт.

    ii. Какими бы ужасными ни были физические страдания, худшей частью проказы могло быть то, как люди обращались с прокаженным. В Ветхом Завете Бог сказал, что, когда среди народа Израиля были прокаженные, их следует тщательно изолировать и обследовать (Левит 13-14).Прокаженным приходилось одеваться, как люди, оплакивающие мертвых, потому что их считали живыми мертвыми. Им приходилось предупреждать окружающих, восклицая: «Нечисто! Нечисто! » всякий раз, когда люди были рядом с ними. Это произошло не потому, что проказа была очень заразной. Это произошло потому, что Бог использовал эту болезнь как яркий пример греха и его воздействия на нас.

    iii. Люди времен Иисуса пошли дальше, чем им велел Ветхий Завет. Тогда они думали о прокаженном две вещи: вы ходячие мертвецы и вы заслужили это, потому что это наказание Бога против вас .Еврейский обычай гласил, что не стоит даже здороваться с прокаженным. Обычай сказал, что нужно держаться на расстоянии шести футов (двух метров) от прокаженного. Один раввин хвастался, что он даже не станет покупать яйцо на улице, где он увидел прокаженного, а другой хвастался, что бросал камни в прокаженных, чтобы держать их подальше от себя. Еще один раввин не позволил прокаженному умыть лицо.

    г. Умоляя Его, преклонив колени перед Ним : Зная, насколько ужасной была эта болезнь, нас не удивляет, что прокаженный так отчаянно подходил к Иисусу.

    г. Вы можете очистить меня : Прокаженный действительно верил в силу Иисуса и был уверен, что Иисус может исцелить его. Это показывает, что у прокаженного была великая вера, потому что, насколько нам известно, Иисус еще не исцелил прокаженного в Своем служении.

    и. В тот день все знали только Бог может исцелить прокаженного. Лечения не было, и никому просто не стало лучше. Прокаженный никогда не поправится без прямого исцеления от Бога.

    г. Очисти меня : Прокаженный знал, что ему нужно от Иисуса.Он не просил об исцелении, но очистил . Прокаженному нужно было гораздо больше, чем просто исцеление.

    и. Что бы вы ни ни думали, вам нужно от Бога, от Иисуса вам больше всего нужно очищение — очищение от греха и жизнь, прожитая для себя.

    4. (41-45) Иисус очищает прокаженного.

    Тогда Иисус, умилосердившись, протянул Свою руку, коснулся его и сказал ему: «Я хочу; очиститься ». Как только Он сказал это, сразу же проказа оставила его, и он очистился.И Он строго предупредил его и тотчас же отослал его, сказав ему: «Смотри, никому ничего не говори; но иди, покажись священнику и принеси за очищение то, что повелел Моисей, как свидетельство им ». Однако он вышел и начал провозглашать , это свободно, и распространять дело, так что Иисус больше не мог открыто входить в город, но находился снаружи в безлюдных местах; и они приходили к Нему со всех сторон.

    а. Иисус, движимый состраданием : Мы часто испытываем сострадание, когда встречаем больных, но прокаженные обычно не вызывали сострадания.Вся их внешность была слишком отталкивающей, и они обычно вызывали у людей отвращение вместо сострадания.

    и. Лука говорит, что этот человек был больных проказой (Луки 5:12), что означает, что болезнь была на поздней стадии. Все тело и жизнь этого человека гнили.

    г. Протянул руку и коснулся его : Иисус исцелял многих людей разными способами, но здесь Он решил исцелить этого человека прикосновением. Он мог бы сказать слово или даже подумать, и этот человек был бы исцелен, но Иисус использовал прикосновение.

    и. Это было важно, потому что людям было запрещено прикасаться к этому человеку из-за его проказы. Поскольку его болезнь была на поздней стадии, он долгое время был прокаженным. Давно он не чувствовал нежного прикосновения.

    ii. Прикасаться к прокаженному было против иудейского обрядового закона. Однако Иисус не нарушил этот закон, потому что, как только Он коснулся этого человека, он больше не был прокаженным.

    г. Покажите себя священнику : Иисус сказал бывшему прокаженному пойти к священникам, чтобы провести церемонию, требуемую законом, когда прокаженный очищается.Иисус сделал это сначала, чтобы почтить закон Божий, но также как свидетельство священникам, что неизлечимая болезнь была излечена.

    и. Элементы, используемые в левитской церемонии для очищения прокаженного (кедровое дерево, иссоп и червленый цвет), — это те же элементы, которые использовались при очищении того, кто был осквернен мертвым телом (Числа 19: 6, 19:13, 19:18 и Левит 14: 4-7).

    ii. Поскольку прокаженные никогда не исцелялись, эти священники никогда не проводили эту церемонию. Когда им нужно было найти процедуру этой церемонии и провести ее впервые, это было бы убедительным свидетельством того, что Мессия был среди них.

    г. Ничего не говори никому… Но он вышел и начал провозглашать это свободно. : Этот человек, возможно, имел хорошие намерения и мог подумать, что помогает Иисусу, но его непослушание помешало служению Иисуса. Иисус больше не мог открыто входить в город . Лучше всегда слушаться Иисуса, и мы никогда не должны думать, что у нас есть лучший план, чем у Него.

    © 2018 Дэвид Гузик — Распространение без разрешения запрещено, кроме личного использования

    Дисфункция кишечного микробиома при воспалительных заболеваниях кишечника и их лечение | Геномная биология

  • 1.

    Хор Б., Гардет А., Ксавье Р.Дж.: Генетика и патогенез воспалительного заболевания кишечника. Природа. 2011, 474: 307-317. 10.1038 / природа10209.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 2.

    Cosnes J, Gower-Rousseau C, Seksik P, Cortot A: Эпидемиология и естественная история воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология. 2011, 140: 1785-1794. 10.1053 / j.gastro.2011.01.055.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Гудман А.Л., Каллстром Дж., Фейт Дж. Дж., Рейес А., Мур А., Дантас Дж., Гордон Дж. И.: Обширные персональные коллекции культур микробиоты кишечника человека, охарактеризованные и обработанные на мышах-гнотобиотах. Proc Natl Acad Sci USA. 2011, 108: 6252-6257. 10.1073 / pnas.1102938108.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 4.

    Экбург П.Б., Бик Е.М., Бернштейн К.Н., Пурдом Е., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С.Р., Нельсон К.Е., Релман Д.А.: Разнообразие кишечной микробной флоры человека.Наука. 2005, 308: 1635-1638. 10.1126 / science.1110591.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 5.

    Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Природа. 2012, 486: 207-214. 10.1038 / природа11234.

  • 6.

    Baumgart M, Dogan B, Rishniw M, Weitzman G, Bosworth B, Yantiss R, Orsi RH, Wiedmann M, McDonough P, Kim SG, et al: Независимый от культуры анализ слизистой оболочки подвздошной кишки показывает избирательное увеличение инвазивная Escherichia coli новой филогении относительно истощения Clostridiales при болезни Крона с поражением подвздошной кишки.Исме Дж. 2007, 1: 403-418. 10.1038 / ismej.2007.52.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 7.

    Франк Д.Н., Сент-Аманд А.Л., Фельдман Р.А., Бодекер Е.К., Харпаз Н., Пейс Н.Р.: Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2007, 104: 13780-13785. 10.1073 / pnas.0706625104.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 8.

    Manichanh C, Rigottier-Gois L, Bonnaud E, Gloux K, Pelletier E, Frangeul L, Nalin R, Jarrin C., Chardon P, Marteau P, et al: Уменьшение разнообразия фекальной микробиоты при болезни Крона, выявленное с помощью метагеномного подхода. Кишечник. 2006, 55: 205-211. 10.1136 / gut.2005.073817.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 9.

    Отт SJ, Musfeldt M, Wenderoth DF, Hampe J, Brant O, Folsch UR, Timmis KN, Schreiber S: Уменьшение разнообразия бактериальной микрофлоры, связанной со слизистой оболочкой толстой кишки, у пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника.Кишечник. 2004, 53: 685-693. 10.1136 / gut.2003.025403.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Packey CD, Sartor RB: Комменсальные бактерии, традиционные и условно-патогенные микроорганизмы, дисбактериоз и уничтожение бактерий при воспалительных заболеваниях кишечника. Curr Opin Infect Dis. 2009, 22: 292-301. 10.1097 / QCO.0b013e32832a8a5d.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 11.

    Scanlan PD, Shanahan F, O’Mahony C, Marchesi JR: Независимый от культуры анализ временных вариаций доминирующей фекальной микробиоты и целевых бактериальных подгрупп при болезни Крона. J Clin Microbiol. 2006, 44: 3980-3988. 10.1128 / JCM.00312-06.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 12.

    Сокол H, Lay C, Seksik P, Tannock GW: Анализ бактериальных кишечных сообществ пациентов с ВЗК: что он показал ?.Воспаление кишечника. 2008, 14: 858-867. 10.1002 / ibd.20392.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Li E, Hamm CM, Gulati AS, Sartor RB, Chen H, Wu X, Zhang T, Rohlf FJ, Zhu W, Gu C и др.: Фенотип воспалительных заболеваний кишечника, генотип C. difficile и NOD2 Связаны со сдвигами в микробном составе подвздошной кишки человека. PLoS ONE. 2012, 7: e26284-10.1371 / journal.pone.0026284.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 14.

    Сокол Х, Сексик П: Кишечная микробиота при воспалительных заболеваниях кишечника: время для связи с хозяином. Курр Опин Гастроэнтерол. 2010, 26: 327-331. 10.1097 / MOG.0b013e328339536b.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Joossens M, Huys G, Cnockaert M, De Preter V, Verbeke K, Rutgeerts P, Vandamme P, Vermeire S: Дисбиоз фекальной микробиоты у пациентов с болезнью Крона и их здоровых родственников.Кишечник. 2011, 60: 631-637. 10.1136 / gut.2010.223263.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, Lakhdari O, Bermudez-Humaran LG, Gratadoux JJ, Blugeon S, Bridonneau C, Furet JP, Corthier G и др.: Faecalibacterium prausnitzii — это комменсальное противовоспалительное средство. идентифицированный анализом кишечной микробиоты пациентов с болезнью Крона. Proc Natl Acad Sci USA. 2008, 105: 16731-16736. 10.1073 / pnas.0804812105.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Sokol H, Seksik P, Furet JP, Firmesse O, Nion-Larmurier I, Beaugerie L, Cosnes J, Corthier G, Marteau P, Dore J: Низкое количество Faecalibacterium prausnitzii в микробиоте колита. Воспаление кишечника. 2009, 15: 1183-1189. 10.1002 / ibd.20903.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Гибсон Г. Р., Каммингс Дж. Х., Макфарлейн Г. Т.: Рост и активность сульфатредуцирующих бактерий в содержимом кишечника здоровых субъектов и пациентов с язвенным колитом. FEMS Microbiol Ecol. 1991, 9: 103-111. 10.1111 / j.1574-6941.1991.tb01742.x.

    Артикул Google Scholar

  • 19.

    Roediger WE, Moore J, Babidge W: Сульфид толстой кишки в патогенезе и лечении язвенного колита. Dig Dis Sci. 1997, 42: 1571-1579. 10.1023 / А: 1018851723920.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 20.

    Цинь Дж., Ли Р., Раес Дж., Арумугам М., Бургдорф К.С., Маничан С., Нильсен Т., Понс Н., Левенез Ф., Ямада Т. и др.: Каталог микробных генов кишечника человека, созданный с помощью метагеномного секвенирования. Природа. 2010, 464: 59-65. 10.1038 / природа08821.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 21.

    Flint HJ, Bayer EA, Rincon MT, Lamed R, White BA: Использование полисахаридов кишечными бактериями: потенциал для новых выводов из геномного анализа. Nat Rev Microbiol. 2008, 6: 121-131. 10.1038 / nrmicro1817.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 22.

    Tedelind S, Westberg F, Kjerrulf M, Vidal A: Противовоспалительные свойства ацетата и пропионата короткоцепочечных жирных кислот: исследование, имеющее отношение к воспалительному заболеванию кишечника.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2007, 13: 2826-2832.

    PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Clausen MR, Mortensen PB: Кинетические исследования метаболизма короткоцепочечных жирных кислот и глюкозы в колоноцитах при язвенном колите. Кишечник. 1995, 37: 684-689. 10.1136 / gut.37.5.684.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 24.

    Inan MS, Rasoulpour RJ, Yin L, Hubbard AK, Rosenberg DW, Giardina C: Бутират короткоцепочечных жирных кислот просвета модулирует активность NF-kappaB в линии эпителиальных клеток толстой кишки человека. Гастроэнтерология. 2000, 118: 724-734. 10.1016 / S0016-5085 (00) 70142-9.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Saemann MD, Bohmig GA, Osterreicher CH, Burtscher H, Parolini O, Diakos C., Stockl J, Horl WH, Zlabinger GJ: Противовоспалительные эффекты бутирата натрия на моноциты человека: сильное ингибирование IL-12 и усиление выработки IL-10.Faseb J. 2000, 14: 2380-2382.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 26.

    Segain JP, Raingeard de la Bletiere D, Bourreille A, Leray V, Gervois N, Rosales C, Ferrier L, Bonnet C, Blottiere HM, Galmiche JP: Бутират подавляет воспалительные реакции посредством ингибирования NFkappaB: последствия для болезни Крона болезнь. Кишечник. 2000, 47: 397-403. 10.1136 / gut.47.3.397.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 27.

    Веласкес OC, Lederer HM, Rombeau JL: Бутират и колоноцит. Производство, абсорбция, метаболизм и терапевтическое значение. Adv Exp Med Biol. 1997, 427: 123-134. 10.1007 / 978-1-4615-5967-2_14.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 28.

    Barrett JC, Hansoul S, Nicolae DL, Cho JH, Duerr RH, Rioux JD, Brant SR, Silverberg MS, Taylor KD, Barmada MM, et al: Ассоциация по всему геному определяет более 30 различных локусов восприимчивости для болезни Крона.Нат Жене. 2008, 40: 955-962. 10,1038 / нг.175.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 29.

    Franke A, McGovern DP, Barrett JC, Wang K, Radford-Smith GL, Ahmad T., Lees CW, Balschun T, Lee J, Roberts R, et al: метаанализ всего генома увеличивается до 71 количество подтвержденных локусов восприимчивости к болезни Крона. Нат Жене. 2010, 42: 1118-1125. 10.1038 / ng.717.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 30.

    McGovern DP, Gardet A, Torkvist L, Goyette P, Essers J, Taylor KD, Neale BM, Ong RT, Lagace C, Li C и др.: Общегеномная ассоциация идентифицирует множественные локусы восприимчивости к язвенному колиту. Нат Жене. 2010, 42: 332-337. 10,1038 / нг.549.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 31.

    Hampe J, Franke A, Rosenstiel P, Till A, Teuber M, Huse K, Albrecht M, Mayr G, De La Vega FM, Briggs J и др.: Сканирование ассоциаций несинонимичных SNP по всему геному идентифицирует вариант восприимчивости к болезни Крона в ATG16L1.Нат Жене. 2007, 39: 207-211. 10.1038 / ng1954.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Вайшнава С., Берендт С.Л., Исмаил А.С., Экманн Л., Хупер Л.В.: Клетки Панета непосредственно воспринимают комменсалы кишечника и поддерживают гомеостаз на границе кишечного хозяина и микроба. Proc Natl Acad Sci USA. 2008, 105: 20858-20863. 10.1073 / pnas.0808723105.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 33.

    Greenblum S, Turnbaugh PJ, Borenstein E: Метагеномная системная биология микробиома кишечника человека обнаруживает топологические сдвиги, связанные с ожирением и воспалительными заболеваниями кишечника. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2012, 109: 594-599. 10.1073 / pnas.1116053109.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 34.

    Frank DN, Robertson CE, Hamm CM, Kpadeh Z, Zhang T, Chen H, Zhu W., Sartor RB, Boedeker EC, Harpaz N и др.: Фенотип и генотип заболевания связаны со сдвигами в кишечном тракте. сопутствующая микробиота при воспалительных заболеваниях кишечника.Воспаление кишечника. 2010

    Google Scholar

  • 35.

    Lepage P, Hasler R, Spehlmann ME, Rehman A, Zvirbliene A, Begun A, Ott S, Kupcinskas L, Dore J, Raedler A, Schreiber S: исследование близнецов указывает на потерю взаимодействия между микробиотой и слизистой оболочкой больные язвенным колитом. Гастроэнтерология. 2011, 141: 227-236. 10.1053 / j.gastro.2011.04.011.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 36.

    Костелло Е.К., Лаубер К.Л., Хамади М., Фирер Н., Гордон Дж. И., Найт Р.: Изменчивость бактериального сообщества в средах обитания человеческого тела в пространстве и времени. Наука. 2009, 326: 1694-1697. 10.1126 / science.1177486.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 37.

    Stearns JC, Lynch MDJ, Senadheera DB, Tenenbaum HC, Goldberg MB, Cvitkovitch DG, Croitoru K, Moreno-Hagelsieb G, Neufeld JD: Бактериальная биогеография пищеварительного тракта человека.Научный отчет 2011, 1:

    Google Scholar

  • 38.

    Аганс Р., Ригсби Л., Кенче Х., Михаил С., Хамис Х. Дж., Палий О. Микробиота дистального отдела кишечника детей-подростков отличается от таковой взрослых. FEMS Microbiol Ecol. 2011, 77: 404-412. 10.1111 / j.1574-6941.2011.01120.x.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 39.

    Мариат Д., Фирмесс О, Левенез Ф., Гимараес В., Сокол Х., Доре Дж., Кортье Дж., Фюре Дж. П.: Соотношение Firmicutes / Bacteroidetes в микробиоте человека меняется с возрастом.BMC Microbiol. 2009, 9: 123-10.1186 / 1471-2180-9-123.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40.

    Atarashi K, Tanoue T, Shima T, Imaoka A, Kuwahara T, Momose Y, Cheng G, Yamasaki S, Saito T, Ohba Y и др.: Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки местными видами Clostridium. Наука. 2011, 331: 337-341. 10.1126 / science.1198469.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 41.

    Дункан С.Х., Холд Г.Л., Барсенилла А, Стюарт С.С., Флинт Г.Дж.: Roseburia Кишечник, sp. nov., новая сахаролитическая бактерия, продуцирующая бутират из фекалий человека. Int J Syst Evol Microbiol. 2002, 52: 1615-1620. 10.1099 / ijs.0.02143-0.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 42.

    Watanabe Y, Nagai F, Morotomi M: Характеристика Phascolarctobacterium succinatutens sp. nov., асахаролитическая бактерия, утилизирующая сукцинат, выделенная из фекалий человека.Appl Environ Microbiol. 2012, 78: 511-518. 10.1128 / AEM.06035-11.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 43.

    Chassard C, Bernalier-Donadille A: перенос h3 и ацетата во время ферментации ксилана между производящими бутират ксиланолитическими видами и гидрогенотрофными микроорганизмами из кишечника человека. FEMS Microbiol Lett. 2006, 254: 116-122. 10.1111 / j.1574-6968.2005.00016.x.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 44.

    Коган Дж. Г., Иордания К. Н.: Метаболизм бактерий Leuconostoc . J Dairy Sci. 1994, 77: 2704-2717. 10.3168 / jds.S0022-0302 (94) 77213-1.

    CAS Статья Google Scholar

  • 45.

    Garrett WS, Gallini CA, Yatsunenko T, Michaud M, DuBois A, Delaney ML, Punit S, Karlsson M, Bry L, Glickman JN и др .: Enterobacteriaceae действуют согласованно с микробиотой кишечника, вызывая спонтанные и колит, передающийся от матери. Клеточный микроб-хозяин.2010, 8: 292-300. 10.1016 / j.chom.2010.08.004.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 46.

    Kleessen B, Kroesen AJ, Buhr HJ, Blaut M: слизистые оболочки и инвазивные бактерии у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника по сравнению с контрольной группой. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2002, 37: 1034-1041. 10.1080 / 003655202320378220.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 47.

    Милонаки М., Раймент Н. Б., Рэмптон Д. С., Хадспит Б. Н., Бростофф Дж .: Молекулярная характеристика бактериальной флоры, связанной со слизистой оболочкой прямой кишки, при воспалительном заболевании кишечника. Воспаление кишечника. 2005, 11: 481-487. 10.1097 / 01.MIB.0000159663.62651.4f.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 48.

    Канг С., Денман С.Е., Моррисон М., Ю З, Доре Дж, Леклерк М., МакСуини К.С.: Дисбиоз фекальной микробиоты у пациентов с болезнью Крона, выявленный с помощью специального филогенетического микрочипа.Воспаление кишечника. 2010, 16: 2034-2042. 10.1002 / ibd.21319.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Mondot S, Barreau F, Al Nabhani Z, Dussaillant M, Le Roux K, Dore J, Leclerc M, Hugot JP, Lepage P: Измененный состав кишечной микробиоты у иммунных мышей Nod2 — / -. Кишечник. 2011

    Google Scholar

  • 50.

    Lopez-Siles M, Khan TM, Duncan SH, Harmsen HJ, Garcia-Gil LJ, Flint HJ: Культивированные представители двух основных филогрупп кишечных Faecalibacterium prausnitzii человека могут использовать пектин, уроновые кислоты и полученные от хозяина Субстраты для роста.Appl Environ Microbiol. 2012, 78: 420-428. 10.1128 / AEM.06858-11.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, Lakhdari O, Bermudez-Humaran LG, Gratadoux JJ, Blugeon S, Bridonneau C, Furet JP, Corthier G и др.: Faecalibacterium prausnitzii — это противовоспалительное средство. идентифицированный анализом кишечной микробиоты пациентов с болезнью Крона. Proc Natl Acad Sci USA.2008, 105: 16731-16736. 10.1073 / pnas.0804812105.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 52.

    Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, Alejos E, Silva M, Galanos C и др.: Дефектная передача сигналов LPS в C3H / HeJ и C57BL / Мыши 10ScCr: мутации в гене Tlr4. Наука. 1998, 282: 2085-2088.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 53.

    Карио Е., Подольский Д.К.: Дифференциальное изменение экспрессии толл-подобного рецептора 3 (TLR3) и TLR4 в эпителиальных клетках кишечника при воспалительном заболевании кишечника. Заражение иммунной. 2000, 68: 7010-7017. 10.1128 / IAI.68.12.7010-7017.2000.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 54.

    Franchimont D, Vermeire S, El Housni H, Pierik M, Van Steen K, Gustot T, Quertinmont E, Abramowicz M, Van Gossum A, Deviere J, Rutgeerts P: взаимодействие с недостаточными бактериями-хозяевами в воспалительном кишечнике болезнь? Полиморфизм toll-подобного рецептора (TLR) -4 Asp299gly связан с болезнью Крона и язвенным колитом.Кишечник. 2004, 53: 987-992. 10.1136 / gut.2003.030205.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 55.

    Darfeuille-Michaud A, Boudeau J, Bulois P, Neut C, Glasser AL, Barnich N, Bringer MA, Swidsinski A, Beaugerie L, Colombel JF: высокая распространенность адгезивно-инвазивной кишечной палочки, связанной со слизистой оболочкой подвздошной кишки при болезни Крона. Гастроэнтерология. 2004, 127: 412-421. 10.1053 / j.gastro.2004.04.061.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 56.

    Экбом А., Хельмик С., Зак М., Адами Х.О .: Язвенный колит и колоректальный рак. Популяционное исследование. N Engl J Med. 1990, 323: 1228-1233. 10.1056 / NEJM19

    13231802.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 57.

    Goker M, Gronow S, Zeytun A, Nolan M, Lucas S, Lapidus A, Hammon N, Deshpande S, Cheng JF, Pitluck S, et al: Полная последовательность генома штамма типа Odoribacter splanchnicus (1651 / 6). Stand Genomic Sci.2011, 4: 200-209. 10.4056 / sigs.1714269.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 58.

    Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI: кишечный микробиом, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию. Природа. 2006, 444: 1027-1031. 10.1038 / природа05414.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Benjamin JL, Hedin CR, Koutsoumpas A, Ng SC, McCarthy NE, Prescott NJ, Pessoa-Lopes P, Mathew CG, Sanderson J, Hart AL и др.: Курильщики с активной болезнью Крона имеют клинически значимое дисбактериоз микробиоты ЖКТ.Воспаление кишечника. 2011

    Google Scholar

  • 60.

    Махид С.С., Минор К.С., Сото Р.Э., Хорнунг С.А., Галандюк С.: Курение и воспалительные заболевания кишечника: метаанализ. Mayo Clin Proc. 2006, 81: 1462-1471. 10.4065 / 81.11.1462.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Cosnes J: Табак и ВЗК: актуальность для понимания механизмов заболевания и клинической практики.Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2004, 18: 481-496. 10.1016 / j.bpg.2003.12.003.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 62.

    Сато Т., Мацумото К., Окумура Т., Йокои В., Наито Е., Йошида Ю., Номото К., Ито М., Савада Х .: Выделение лактат-продуцирующих бутират-продуцирующих бактерий из фекалий человека и введение in vivo Штамм L2 Anaerostipes caccae и галактоолигосахариды на модели крыс. FEMS Microbiol Ecol.2008, 66: 528-536. 10.1111 / j.1574-6941.2008.00528.x.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 63.

    Turnbaugh PJ, Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, Knight R, Gordon JI: Влияние диеты на микробиом кишечника человека: метагеномный анализ на гуманизированных мышах-гнотобиотах. Sci Transl Med. 2009, 1: 6ra14-10.1126 / scitranslmed.3000322.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Hong PY, Croix JA, Greenberg E, Gaskins HR, Mackie RI: Анализ микробиоты слизистой оболочки на основе пиросеквенирования у здоровых людей выявляет повсеместные бактериальные группы и микрогетерогенность. PLoS One. 2011, 6: e25042-10.1371 / journal.pone.0025042.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 65.

    Li T, Mazeas L, Sghir A, Leblon G, Bouchez T: понимание сетей функциональных микробов, катализирующих метанизацию целлюлозы в мезофильных условиях.Environ Microbiol. 2009, 11: 889-904. 10.1111 / j.1462-2920.2008.01810.x.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 66.

    Харрелл Л., Ван И, Антонопулос Д., Янг В., Лихтенштейн Л., Хуанг И, Ханауэр С., Чанг Э .: Стандартный лаваж толстой кишки изменяет естественное состояние микробиоты слизистой оболочки толстой кишки человека. PLoS One. 2012, 7: e32545-10.1371 / journal.pone.0032545.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 67.

    Хупер Л.В., Литтман Д.Р., Макферсон А.Дж .: Взаимодействие между микробиотой и иммунной системой. Наука. 2012, 336: 1268-1273. 10.1126 / science.1223490.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 68.

    Kostic AD, Gevers D, Pedamallu CS, Michaud M, Duke F, Earl AM, Ojesina AI, Jung J, Bass AJ, Tabernero J и др.: Геномный анализ выявляет связь Fusobacterium с колоректальной карциномой.Геномные исследования. 2012, 22: 292-298. 10.1101 / гр.126573.111.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 69.

    Castellarin M, Warren RL, Freeman JD, Dreolini L, Krzywinski M, Strauss J, Barnes R, Watson P, Allen-Vercoe E, Moore RA, Holt RA: Инфекция Fusobacterium nucleatum распространена при колоректальной карциноме человека . Геномные исследования. 2012, 22: 299-306. 10.1101 / гр.126516.111.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 70.

    Канехиса М., Гото С., Фурумичи М., Танабе М., Хиракава М.: KEGG для представления и анализа молекулярных сетей, включающих болезни и лекарства. Nucleic Acids Res. 2010, 38: D355-360. 10.1093 / нар / gkp896.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 71.

    Abubucker S, Segata N, Goll J, Schubert AM, Izard J, Cantarel BL, Rodriguez-Mueller B, Zucker J, Thiagarajan M, Henrissat B, et al: Метаболическая реконструкция метагеномных данных и ее применение в микробиом человека.PLoS Comput Biol. 2012, 8: e1002358-10.1371 / journal.pcbi.1002358.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 72.

    Burke C, Steinberg P, Rusch D, Kjelleberg S, Thomas T: Сборка бактериального сообщества на основе функциональных генов, а не видов. Proc Natl Acad Sci USA. 2011, 108: 14288-14293. 10.1073 / pnas.11015.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 73.

    Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Tap J, Bruls T, Batto JM и др.: Энтеротипы микробиома кишечника человека. Природа. 2011, 473: 174-180. 10.1038 / природа09944.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, Sogin ML, Jones WJ, Roe BA, Affourtit JP, et al: Основной микробиом кишечника у полных и худых близнецов.Природа. 2009, 457: 480-484. 10.1038 / природа07540.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 75.

    Sherrill C, Fahey RC: Импорт и метаболизм глутатиона Streptococcus mutans. J Bacteriol. 1998, 180: 1454-1459.

    PubMed CAS PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Keshavarzian A, Banan A, Farhadi A, Komanduri S, Mutlu E, Zhang Y, Fields JZ: Повышение свободных радикалов и окисления и нитрования цитоскелетных белков в толстой кишке у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.Кишечник. 2003, 52: 720-728. 10.1136 / gut.52.5.720.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 77.

    Danese S, Sgambato A, Papa A, Scaldaferri F, Pola R, Sans M, Lovecchio M, Gasbarrini G, Cittadini A, Gasbarrini A: Гомоцистеин вызывает активацию микрососудов слизистой оболочки при воспалительном заболевании кишечника. Am J Gastroenterol. 2005, 100: 886-895. 10.1111 / j.1572-0241.2005.41469.x.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 78.

    Джа Г., Раджешвари Р., Сонти Р. В.: Бактериальная система секреции второго типа секретирует белки: палки о двух концах для патогенов растений. Мол Растительный Микроб Взаимодействовать. 2005, 18: 891-898. 10.1094 / MPMI-18-0891.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 79.

    Сандквист М: Секреция и патогенез типа II. Заражение иммунной. 2001, 69: 3523-3535. 10.1128 / IAI.69.6.3523-3535.2001.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 80.

    Thiennimitr P, Winter SE, Winter MG, Xavier MN, Tolstikov V, Huseby DL, Sterzenbach T, Tsolis RM, Roth JR, Baumler AJ: Воспаление кишечника позволяет Salmonella использовать этаноламин для конкуренции с микробиотой. Proc Natl Acad Sci USA. 2011, 108: 17480-17485. 10.1073 / pnas.1107857108.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Bertin Y, Girardeau JP, Chaucheyras-Durand F, Lyan B, Pujos-Guillot E, Harel J, Martin C: Enterohaemorrhagic Escherichia coli получает конкурентное преимущество за счет использования этаноламина в качестве источника азота в кишечном содержимом крупного рогатого скота. .Environ Microbiol. 2011, 13: 365-377. 10.1111 / j.1462-2920.2010.02334.x.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 82.

    Sczesnak A, Segata N, Qin X, Gevers D, Petrosino JF, Huttenhower C., Littman DR, Ivanov II: Геном сегментированных нитчатых бактерий, индуцирующих клетки th27, обнаруживает обширную ауксотрофию и адаптацию к кишечной среде. Клеточный микроб-хозяин. 2011, 10: 260-272. 10.1016 / j.chom.2011.08.005.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 83.

    Kuwahara T, Ogura Y, Oshima K, Kurokawa K, Ooka T., Hirakawa H, Itoh T, Nakayama-Imaohji H, Ichimura M, Itoh K и др.: Образ жизни сегментированной нитчатой ​​бактерии: не культивируемый кишечник. ассоциированный иммуностимулирующий микроб, установленный с помощью полногеномного секвенирования. ДНК Res. 2011, 18: 291-303. 10.1093 / dnares / dsr022.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 84.

    Gaboriau-Routhiau V, Rakotobe S, Lecuyer E, Mulder I, Lan A, Bridonneau C, Rochet V, Pisi A, De Paepe M, Brandi G и др.: Ключевая роль сегментированных нитчатых бактерий в скоординированное созревание ответов Т-хелперных клеток кишечника.Иммунитет. 2009, 31: 677-689. 10.1016 / j.immuni.2009.08.020.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 85.

    Марка S: Болезнь Крона: Th2, Th27 или оба? Изменение парадигмы: новые иммунологические и генетические открытия указывают на участие Th27-клеток в патогенезе болезни Крона. Кишечник. 2009, 58: 1152-1167. 10.1136 / gut.2008.163667.

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 86.

    Иванов И.И., Атараши К., Манель Н., Броди Е.Л., Шима Т., Караоз У, Вей Д., Гольдфарб К.С., Санти К.А., Линч С.В. и др.: Индукция кишечных клеток Th27 сегментированными нитчатыми бактериями. Клетка. 2009, 139: 485-498. 10.1016 / j.cell.2009.09.033.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 87.

    Papa E, Docktor M, Smillie C, Weber S, Preheim SP, Gevers D, Giannoukos G, Ciulla D, Tabbaa D, Ingram J и др.: Неинвазивное картирование микробиоты желудочно-кишечного тракта выявляет детей с воспалительное заболевание кишечника.PLoS ONE. 2012, 7: e39242-10.1371 / journal.pone.0039242.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 88.

    Центр анализа и координации данных проекта «Микробиом человека»: инструменты и технологии. [http://www.hmpdacc.org/tools_protocols/tools_protocols.php]

  • 89.

    Schloss PD, Handelsman J: Набор статистических инструментов для метагеномики: оценка функционального разнообразия в микробных сообществах.BMC Bioinformatics. 2008, 9: 34-10.1186 / 1471-2105-9-34.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 90.

    Haas BJ, Gevers D, Earl AM, Feldgarden M, Ward DV, Giannoukos G, Ciulla D, Tabbaa D, Highlander SK, Sodergren E, et al: Формирование и обнаружение последовательности химерной 16S рРНК в Sanger и 454 -пиросеквенированные ПЦР-ампликоны. Genome Res. 2011, 21: 494-504. 10.1101 / gr.112730.110.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 91.

    Cole JR, Wang Q, Cardenas E, Fish J, Chai B, Farris RJ, Kulam-Syed-Mohideen AS, McGarrell DM, Marsh T, Garrity GM, Tiedje JM: Проект базы данных рибосом: улучшенное выравнивание и новые инструменты для рРНК анализ. Nucleic Acids Res. 2009, 37: D141-145. 10.1093 / нар / gkn879.

    PubMed CAS PubMed Central Статья Google Scholar

  • 92.

    Price MN, Dehal PS, Arkin AP: FastTree 2 — деревья приблизительно максимального правдоподобия для больших трасс.PLoS One. 2010, 5: e9490-10.1371 / journal.pone.0009490.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 93.

    Йе, Доук Т.Г.: Экономный подход к реконструкции / выводу биологических путей для геномов и метагеномов. PLoS Comput Biol. 2009, 5: e1000465-10.1371 / journal.pcbi.1000465.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 94.

    Чао A: Непараметрическая оценка количества классов в генеральной совокупности. Скандинавский статистический журнал. 1984, 11: 265-270.

    Google Scholar

  • 95.

    Пиелу Е.С.: Индексы разнообразия и равномерности. Экологическое разнообразие. Под редакцией: Pielou EC. 1975, Джон Уайли и сыновья

    Google Scholar

  • 96.

    Симпсон Э. Х .: Измерение разнообразия. Природа. 1949, 163: 688-10.1038 / 163688a0.

    Артикул Google Scholar

  • 97.

    Ваврек MJ: ископаемое: инструменты палеоэкологического и палеогеографического анализа. Palaeontologia Electronica. 2011, 14:

    Google Scholar

  • 98.

    Хасти Т., Тибширани Р., Фридман Дж .: Элементы статистического обучения. 2009, Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer

    Книга Google Scholar

  • 99.

    Фридман Дж. Х .: Стохастическое повышение градиента. Вычислительная статистика и анализ данных. 2002, 38: 367-378. 10.1016 / S0167-9473 (01) 00065-2.

    Артикул Google Scholar

  • 100.

    Benjamini Y, Hochberg Y: Контроль уровня ложных открытий: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. J Королевское статистическое общество Б. 1995, 57: 289-300.

    Google Scholar

  • 101.

    Ле С., Хассон F: FactorMineR: Пакет R для многомерного анализа. Журнал статистического программного обеспечения. 2008, 25: 1-18.

    Артикул Google Scholar

  • 102.

    Сегата Н., Изард Дж., Уолдрон Л., Геверс Д., Миропольский Л., Гарретт В.С., Хаттенхауэр С. Открытие и объяснение метагеномных биомаркеров. Геномная биология. 2011, 12: R60-10.1186 / gb-2011-12-6-r60.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • Почему резервации в Индии такие бедные? Взгляд на дно 1%

    Когда клиенты, которые живут и работают в соседней резервации индейцев кроу, не платят за машину, Square One Finance of Billings, Montana мало что может сделать.Обращение в государственный суд с целью изъятия автомобиля или взыскания заработной платы — не вариант. Вместо этого Square One входит в темную сферу международных отношений. Оговорка — это отдельная нация — решения американских судов не подлежат исполнению. И шансы найти клиента и машину в обширной сельской резервации или выиграть в непредсказуемых Вороньих кортах невелики. «Мы берем на себя такой огромный дополнительный риск с кем-то из резервации», — говорит Нэнси Вермёлен из Square One. «Если бы я знал, что контракты будут выполняться, я мог бы вести там гораздо больше дел.”

    В то время, когда в центре внимания находится 1% самых богатых людей, взгляд на 310 индейских резерваций страны, где проживают многие из 1% самых бедных в Америке, может быть более полезным. Чтобы объяснить бедность резерваций, люди обычно указывают на алкоголизм, коррупцию или показатели отсева из школ, не говоря уже о больших расстояниях до рабочих мест и пыльных неосвоенных землях, которые не подходят для большого роста. Но это всего лишь симптомы. Процветание строится на правах собственности, а в резервациях часто нет ни того, ни другого.Они демонстрируют, что происходит, когда права собственности слабы или отсутствуют.

    Резервация Ворона, Монтана. (Фотография предоставлена ​​/ Морин Салливан)

    Подавляющее большинство земель в резервациях находится в коммунальном владении. Это означает, что жители не могут получить четкое право собственности на землю, на которой находится их дом, что является одной из причин обилия мобильных домов в резервациях. Из-за этого коренным американцам трудно получить кредит и занять деньги для улучшения своих домов, потому что они не могут использовать землю в качестве залога — а вкладывать деньги в то, что вам не принадлежит, в любом случае не имеет большого смысла.

    Это приводит к тому, что экономисты называют трагедией общин: если каждый владеет землей, никто не владеет ею. Таким образом, результатом является некачественное жилье и бесплодный, запущенный вид, который возникает из-за недостатка инвестиций, чрезмерного использования и ухудшения состояния окружающей среды. Это общий вид во всем мире, где отсутствуют надежные права собственности — в большей части Африки и Южной Америки, в проектах жилищного строительства в городских районах и многоквартирных домах с контролируемой арендной платой в США, в резервациях Индии.

    Более трети резервации Crow 2.3 миллиона акров находятся в индивидуальной собственности, и, как показывают спутниковые карты Google, контраст с коммунальной землей — часто по другую сторону забора — разительный. Терри Андерсон, исполнительный директор Исследовательского центра собственности и окружающей среды в Бозмане, штат Монтана, является соавтором исследования, показывающего, что частная земля на 30-90% более продуктивна в сельском хозяйстве, чем прилегающая земля, находящаяся в доверительном управлении. И это не потому, что земля лучше: исследование 13 резерваций на Западе поместило 49% земель в четыре высших класса качества, в то время как только 38% земель в окружающих округах получили такую ​​высокую оценку.Для резервации Ворона 48% земель составляли четыре высших класса; только 33% прилегающих земель. «Необработанное качество земли не сильно отличается, отличается объем инвестиций в эту землю», — говорит он.

    Национальный памятник «Поле битвы Литтл-Бигхорн», Монтана. (Фотография предоставлена ​​/ Морин Салливан)

    Канада сталкивается с теми же проблемами со своими 630 бандами — как там называют племена — но благодаря усилиям упорного реформатора, есть толчок к приватизации земель резерваций.Мэнни Джулс, бывший глава группы индейцев Камлупса в Британской Колумбии, выстраивает поддержку Закона о собственности коренных народов, который позволит бандам отказаться от государственной собственности на свою землю и передать ее в племенную и частную собственность. Резервы станут новыми образованиями, которые будут иметь некоторые из полномочий муниципалитетов, провинций и федерального правительства по предоставлению школ, больниц и других услуг, а также по принятию законов о зонировании. Он ожидает, что закон будет внесен в парламент в начале 2012 года и уверен, что будет одобрен до конца года.Выдвигает вопрос острый жилищный кризис с резервами. Без прав частной собственности мало жилья строится даже при росте населения Индии, и Ассамблея коренных народов оценивает, что заповедникам немедленно потребуется 85 000 новых домов; правительство строит только 2200 в год.

    «Рынки не могут работать в резервных землях», — говорит Жюль. «Мы были выведены из экономики по закону. Когда у вас нет индивидуальных прав собственности, вы не можете строить, вы не можете быть связанными, вы не можете передавать богатство.Многие малые предприятия никогда не открываются, потому что люди не могут использовать собственность [для сбора средств]. Этот поступок освободит наш предпринимательский дух, но потребует освобождения и нашего воображения. Мы должны стать частью национальной и глобальной экономики ».

    Но даже если Джулс добьется успеха, в США нет такого реформатора, который возглавил бы здесь наступление. Любые попытки земельной реформы должны проходить через Бюро по делам индейцев. Но это бюро, изначально входившее в состав военного министерства и одно из старейших ведомств федерального правительства, не собирается готовить почву для собственной кончины, подписывая усилия по приватизации земель резерваций.Бюро сталкивалось с такой ситуацией и раньше: в соответствии с Законом Дауэса 1887 года земля могла быть выделена отдельным индейцам, но к 1934 году было приватизировано так много земли, что Конгресс изменил курс, и общинная племенная собственность снова стала в пользу. «Распределение ресурсов угрожало бюро, поэтому у него был стимул прекратить процесс», — говорит Доминик Паркер, профессор экономики в Университете штата Монтана. В любом случае советы племен не захотят отказываться от покровительства и власти, которые дает им контроль над огромными участками земли.А 2,5 миллиарда долларов в год, которые Вашингтон тратит на программы для коренных американцев, являются мощным сдерживающим фактором для перемен. «Для бюро и других узких кругов безопаснее оставаться с запутанной системой собственности на землю, чем улучшать права собственности», — говорит он. В бюро от комментариев отказались.

    Плюс есть практические вопросы. Любой индиец, не получивший явного права на землю к 1934 году, оставался с долей земли резервации, находившейся в доверительном управлении. С каждым поколением каждая доля делилась между большим количеством членов семьи, и сегодня сотни людей могут частично претендовать на одну долю доверительной земли.Часто отсутствуют записи о том, где находятся многие из этих людей. В резервации Кроу 1 миллион из 2,3 миллиона акров земли находится в доверительном управлении для таких лиц. Закон Дауэса создал еще одну проблему: неиндийские владельцы приватизированной земли в резервации всегда сталкивались с юридическими вопросами относительно того, подпадают ли они под юрисдикцию властей племени. Клетчатая структура частной и доверительной земли в некоторых резервациях затрудняет предоставление племенам услуг и планирование землепользования.

    Андерсон четко ставит вопрос о выборе племен. «Если вы не хотите частной собственности и хотите оставаться под опекой, тогда я говорю:« Хорошо ». Но вы останетесь недоразвитыми; ты не станешь богатым «.

    Проблемы резерваций выходят далеко за рамки того, что у жителей нет нужных стимулов для улучшения своего окружения. За некоторыми исключениями, даже казино не получили особой выгоды от нескольких десятков резерваций, которые их построили. Компании и инвесторы часто неохотно ведут дела по резервациям — от регистрации франчайзи фастфуда до кредитования проектов казино — потому что исполнение контрактов в соответствии с племенным законодательством может быть ненадежным.Индийские страны могут быть небольшими, и проблемы возникают не так часто, поэтому коммерческие кодексы не очень хорошо разработаны и отсутствуют прецеденты. А подсудимые из Индии имеют преимущество в домашнем суде. «Нам еще очень далеко до надежного делового климата», — говорит Билл Йеллоутейл, бывший чиновник компании Crow и бывший сенатор штата Монтана. «Компании, приезжающие в резервацию, спрашивают:« Во что я ввязываюсь? »Племенные суды не являются надежным форумом для разрешения споров».

    Многие резервации богаты природными ресурсами, но спешить с их освоением не стоит, учитывая запутанный вопрос прав собственности и риск крупных инвестиций без надежной правовой основы.«У нас есть 9 миллиардов тонн высококачественного угля, находящегося в резерве, который практически не используется», — говорит Йеллоутейл. «Природный газ тоже. Потенциал развития в изобилии, но этот потенциал никогда не реализуется ». Действительно, план по переработке угля в жидкие углеводороды за 7 миллиардов долларов потерпел крах в апреле, хотя в июле он был возобновлен в сокращенной версии. Андерсон добавляет, что с любыми инвестициями «племя может изменить сделку постфактум, потому что оно суверенное».

    Некоторые племена предпринимают шаги для улучшения своих юридических структур, например, принимают новые торговые кодексы, чтобы сделать свои законы более единообразными.Согласно исследованию Андерсона и Паркера, за 30-летний период в резервациях, в которых была принята судебная система штатов, в которых они расположены, доход на душу населения рос на 30% быстрее, чем в резервациях, где этого не произошло. Отдельное исследование Паркера показывает, что у коренных американцев на 50% больше шансов получить одобрение заявки на получение кредита, когда кредиторы имеют доступ к судам штата. «Включение резерваций под юридическую юрисдикцию штатов и содействие совершенствованию правовых кодексов и более эффективному функционированию судебных систем поможет племенам в освоении своей земли», — говорит Андерсон.

    Более серьезным препятствием для этих реформ может быть не логистика или особые интересы, а культура резерваций и поколения за поколениями зависимости. Действительно, объявление на доске объявлений в Гэрриоуэне, штат Монтана, внутри резервации Кроу и рядом с местом последней битвы Кастера, объявляет, когда будет отправлен следующий раунд «чеков на подушевую оплату», полученных из доходов траста Crow Nation .

    «Приватизация земли — это хорошо, но это далеко не ответ», — говорит Желтохвост.«Наши люди не разбираются в бизнесе. После 10-15 поколений, которые не были вовлечены в бизнес, они потеряли к нему чувство. Считается, что капитализм угрожает нашей идентичности, нашим традициям. Считается, что успешных предпринимателей продают, они подвергаются остракизму. Мы должны поощрять достоинство самодостаточности среди индийцев. Вместо этого у нас есть культура недомогания: «Племя позаботится о нас». Мы принимаем миф о коммунизме. И мы не ценим образование. Мы сопротивляемся этому ».

    Но Желтохвост считает, что ситуация улучшается.Он говорит, что предпринимателей стало больше, чем 20 лет назад, поскольку в Монтане и других местах возникли сети деловых людей из числа коренных американцев.