Кроссовая защита: Защита тела и шеи для мотокросса

Защита тела и шеи для мотокросса

Наверняка каждый мотоциклист знает о том, что мотозащита может выручить и спасти жизнь в самой экстремальной ситуации. За годы развития мотоспорта мотоциклетная защита эволюционировала. На сегодняшний день вы можете купить наколенники, защитные аксессуары для шеи, тела, рук, ног, головы. Спортсменам, которые занимаются разнообразными видами мотоциклетного кросса, необходимо позаботиться не только о покупке самого питбайка, но и обязательно купить наколенники, панцирь, и др. Ведь не зря для допуска на трассу соревнований мотозащита является обязательной для каждого спортсмена, севшего за руль питбайка.

Виды мотозащиты

На сегодняшний день на рынке можно встретить огромный выбор аксессуаров для мотоциклистов по самым разнообразным ценам. Сразу стоит отметить, что цена, по которой продается мотозащита, не должна быть для вас решающим фактором. Каждый водитель питбайка должен подбирать всю амуницию исходя из видов кросса, которым он занимается, личных предпочтений, размеров и цветовой гаммы.

Среди ассортимента, который предоставляет вам наш магазин, вы сможете найти:

• наколенники;
• панцирь;
• налокотники;
• мотозащита для шеи.

Для каждого мотоциклиста, занимающегося таким видом спорта, как мотокросс, наличие абсолютно всех вышеперечисленных комплектующих, а не только самого питбайка является обязательным. И это легко объяснить.

Наколенники необходимы для защиты ваших ног во время возникновения непредвиденной ситуации, что для мотокросса является обычным делом. Если вы используете качественные и прочные наколенники, которые вы можете у нас купить, то можете не переживать за состояние ваших ног во время падения.

Моточерепаха, в свою очередь, нацелена на защиту тела. Во время удара панцирь сдерживает и нивелирует силу столкновения. Панцирь для мотокросса получил свое название благодаря принципу своей работы и внешнему виду. Он напоминает панцирь животных, состоит из двух прочных пластин, защищающих мотоциклиста.

Налокотники преследуют ту же цель, что и наколенники. Но вместо защиты ног, налокотники нацелены на защиту рук водителя питбайка.

Мотозащита для шеи помогает не повредить во время падений и столкновений мышцы шеи. Наверняка все видели в фильмах специальные корсеты для шеи, которые надевали на героев после получения травм. Мотозащита для шеи выглядит и работает по схожему принципу. Но, в отличие от медицинских корсетов, не лечит от травм, а помогает предотвратить их получение.

Именно по этим причинам стоит приобретать мотозащиту. Уж наверняка вам лучше заплатить за необходимую амуницию, чем потом выкладывать круглые суммы на лечение. Да и цена вашего здоровья гораздо выше.

Где и как приобрести?

Сейчас многие водители питбайка жалуются на огромный наплыв поддельных элементов мотозащиты, которые по собственной невнимательности можно купить в Москве. Чтобы избежать этого, советуем обращаться в наш магазин.

В нашем интернет-магазине вы можете купить только качественную и надежную защиту для мотоциклиста по самым низким ценам, а именно панцирь для защиты тела, наколенники, налокотники, перчатки и т. д.

Кроме этого, наш магазин может доставить ваш заказ в любую точку по Москве или же в какой угодно другой город. Теперь вам не нужно бегать по Москве в поисках специализированной точки продажи товаров для питбайка и мотокросса.

Вы можете быть уверенным в качестве и надежности абсолютно всех представленных товаров в нашем каталоге. Ведь наш магазин закупает товар напрямую от лучших мировых производителей запчастей и аксессуаров для питбайка. Ну а цена на все представленные товары вас сможет приятно удивить. Дешевле в Москве вы не найдете ни запчастей для питбайка, ни мотоциклетной защиты для рук, ног и тела.

Если не верите, то сравните со стоимостью аналогичных товаров в других магазинах. И вы заметите, что наша цена является выгодной и оправданной! 

Кроссовая защита по току, напряжению. Модули кроссовой защиты

Наименование	Назначение
Commeng DFP 10К-03(i)	защита от сверхтока
Commeng DFP 10К-10	защита от импульсных перенапряжений
Commeng DFP 10К-13(i)	комплексная защита цифровых / аналоговых линий
Commeng DFP 10К-23(i)	комплексная защита аналоговых линий
Commeng DFP 10К-53(i)	комплексная защита цифровых линий, высокая степень защиты
Commeng DFP 10К-e1	защита от импульсных перенапряжений цифровых линий передач без ДП
Commeng DFP 10К-e1-2	защита по напряжению цифровых линий передач без ДП, высокая степень защиты
Commeng DFP 10К-Е1	защита от импульсных перенапряжений цифровых линий передач с ДП
Commeng DFP 10К-Е1-2	защита от импульсных перенапряжений цифровых линий передач с ДП, высокая степень защиты
Commeng DFP 10К-SDL(i)	комплексная защита цифровых абонентских линий
Commeng DFP 10К-SDL-2(i)	комплексная защита цифровых абонентских линий, высокая степень защиты
Commeng DFP Cat5	защита от импульсных перенапряжений систем видеонаблюдения, сигнализации и передачи данных, витая пара
Commeng DFP LC-80	защита от импульсных перенапряжений оборудования систем сигнализации и промавтоматики
Commeng DFP LC-160

Защитная полоса кросса АТС | Бесплатные дипломные работы на DIPLOMKA.NET

Назначение
Кроссом называют одно из помещений телефонной станции, в котором линейные (магистральные) кабели соединяются со станционными. В кроссе установлен щит переключений, представляющий собой стальной каркас, на одной стороне которого (станционной) укреплены рамки со штифтами, а на другой (линейной) — защитные полосы (рисунок 1)—обычно на 100 двухпроводных линий каждая. К выводам защитных полос припаивают жилы линейных кабелей, а к штифтам рамок — жилы кабелей, идущих от станции. Соединение (кроссировка) между жилами линейных и станционных кабелей осуществляется при помощи гибких проводов (называемых кроссовыми шнурами).

Рисунок 1 – Разрез защитной полосы: 1 — термическая катушка, 2— разрядник, 3 — сигнальная пружина, 4 — пружина держателя, 5 — линейная сторона, 6 — станционная сторона.
На защитной полосе укреплены пружинные держатели, в которых расположены термические катушки ТК-0,25 (предохранители на 0,25 А) и угольные разрядники (УР-500), кроме того, испытательные гнезда, необходимые для подключения испытательного прибора, когда требуется проверить линию и абонентские устройства телефонной станции.

Угольные разрядники УР-500 (рисунок 3) предохраняют станционные приборы от повреждений их высоким напряжением, а термические катушки ТК-0,25 (рисунок 4)— от повреждений током большой величины.
Устройство и принцип действия
Схема включения абонентской линии через щит переключений изображена на рисунке 2.

Рисунок 2 – Схема включения абонентской линии через щит переключений: ИГ — испытательное гнездо, УР1 и УР2 — угольные разрядники
Угольный разрядник состоит из двух сложенных вместе угольных колодочек, между которыми проложена слюдяная прокладка с вырезом, создающая между колодочками воздушный промежуток в пределах 0,06—0,08 мм. Когда колодочки вставлены в пружинный держатель защитной полосы, одна из них соединяется с проводом абонентской линии, а другая заземляется. Если напряжение между проводом и землей достигает 500 В, то воздушный промежуток пробивается и заряд уходит в землю, не причиняя вреда станционным приборам.

Рисунок 3 – Внешний вид угольного разрядника: 1 — угольная колодочка, 2 — слюдяная прокладка
В корпусе 1 термической катушки ТК-0,25 (рисунок 4) находится обмотка из нескольких витков константанового провода. Один конец этой обмотки соединен с корпусом 1, а второй — с латунным штифтом 4, проходящим через центр корпуса. Штифт припаян к корпусу сплавом, размягчающимся при нагревании до температуры примерно 68° С. На штифт 4 надета спиральная пружина 6, которая одним концом упирается в корпус (с внутренней стороны), а другим — в выступ 5. Под действием этой пружины штифт при размягчении сплава, которым он припаян, будет смещаться («уходить») внутрь корпуса. При установке термической катушки в держатель защитной полосы (рисунок 1) она закрепляется в нем своим выступом 7 (см. рисунок 4).

Рисунок 4 – Термическая катушка: 1 — корпус, 2 — каркас, 3 — обмотка, 4 — штифт, 5 — выступ (упор), 6 — пружина, 7 — фиксирующий выступ, 8 — изолирующие шайбы, 9 — изолирующая гильза
Если через приборы станции, а следовательно, и через обмотку термической катушки проходит ток 0,25 А в течение 10 с, то обмотка нагревается, и сплав, которым запаян штифт 4, размягчается настолько, что под действием пружин 6 и 4 держателя он сместится внутрь термической катушки. Вследствие этого пружина 4 (см. рисунок 1) держателя освобождается, отходит в сторону и размыкает цепь тока, опасного для приборов станции. При этом замыкается сигнальная пружина 3, в результате чего срабатывает сигнализация о перегорании предохранителя.

Следует иметь в виду, что в условиях эксплуатации могут встретиться защитные полосы и термические катушки, конструктивно несколько отличающиеся от описанных, однако принцип действия устройств защиты совершенно одинаков.
Для испытания абонентских линий (как по заявкам, поступающим в бюро ремонта, так и плановых) в кроссах телефонных станций небольшой емкости имеются испытательные приборы, а в кроссах станций большой емкости—испытательно-измерительные столы.
На ручной телефонной станции проверочное устройство испытательного прибора, или испытательно-измерительный стол, подключается к линии при помощи шнура со специальным (особой конструкции) четырехпроводным штепселем, вставляемым в испытатель.

Другие материалы по теме

краткий гид по защитной экипировке

К ак известно, самое травмопасное время приходится на начало сезона и его конец. Ну а поскольку он уже близок, мы решили еще раз поговорить о популярных сценариях падений и выборе защиты. Райдер без правильной экипировки — все равно что рыцарь без доспехов).

ЗАЩИТА — ЭТО НЕ КРУТО (с)
Это мнение действительно популярное. Но не надо так категорично. Да, многие катаются без нее, журналы пестрят фото с райдерами в стильных шапках. Ну разве кто-то видел сноубордиста, делающего бордслайд по уличному рейлу в шлеме? Себ Тутс был замечен как-то, но других и не припомнить…

На самом деле, защита — это не для лохов. Ее используют большинство любителей и профи. Протектор спины и шлем, к примеру, — обязательная часть обмундирования на соревах по правилам FIS (и минимальный набор для рядового сноубордиста, по нашему субьективному мнению).
.

.

ШЛЕМЫ
Их огромное количество. Разница в цене, весе, вентиляции, подгоне под размер головы, материалах основы и технологиях.

— Технология In-mold. Тонкий ABS-пластик при высокой температуре сплавляется с полистеролом. Шлем получается легкий, но хрупкий — если произойдет сильный удар, то шлем его погасит и… расколется на две части, как кокос.

— Технология Hard-shell. Тут все наоборот — полистерол приклеивается к толстому пластику. Такие шлемы тяжелее и менее критичны к ударам. Однако, в отличие от моделей In-mold, они способны погасить мЕньшее количество энергии удара. Ну представьте: вы едете на иномарке, сталкиваетесь со столбом, ваша машина складывается в гормошку, но вы, при этом, остаетесь целы-невредимы — это In-mold. А теперь вы за рулем авто с жестким корпусом. Большая скорость, авария и оп! Рикошет! Бампер в порядке, но водителю досталось — примерно так работает Hard-Shell.

*Кстати. “Начинку” шлема можно определить на глаз. Посмотрите на козырек или затылок. Если между объемным слоем пластика и слоем пенополистирола видно зазор, значит, перед вами конструкция HardShell. Если пластик тонкий и прилегает к пенополистиролу впритык — In-Mold. Гибридные шлемы, которые, как правило, легче первого и прочнее второго вариантов, легко узнать тем же методом.

Что касается конкретных моделей. Один из самых популярных базовых шлемов — Anon Raider. Классическая подкаладка из флиса, верхний слой из прочного литого ABS пластика. На женском Anon Griffon уже есть регулировка BOA, но это шлемы одного класса. Как и Salomon Brigade, который, кстати, выгодно отличается небольшим весом.

Еще один “легковес” — Rodan. Среди прочих преимуществ — дополнительная регулировка размера и классический вид — подойдет наверно каждому.
Oakley Mod5 Factory Pilo Europe — уже несколько другая лига. Гибридная конструкция из разных видов пластика, настраиваемая система вентиляции, в которой горячий воздух уходит по специальным каналам (маска будет меньше запотевать).

Наконец, есть профессиональные шлемы, вроде Giro и Sweet Protection Grimnir II с системой Mips (multi directional impact system). Это внутренняя подкладка, которая бережет не только от ударов под прямым углом, но и от ударов по касательной. Считается, что такие в горах случаются значительно чаще.
.

ШОРТЫ
Отличная вещь, если лавка гондолы не подогревается. С шортами даже подъем на чегетской ретро-креселке станет комфортным! Не говоря уже о ненабитых синяках и об отдыхе — можно в любой момент усесться на снег, не боясь ничего отморозить, разве не прекрасно?
.
Выбор шорт зависит от стиля катания и снаряда — для лыжников лучше подойдут шорты с выраженной защитой бедра (ведь они обычно падают на бок), а для сноубордистов — с акцентированной защитой копчика и ягодиц.
.
.
Парковым райдерам, а также фрирайдерам, стоит выбирать шорты, где мягкая пена сочетается с пластиковыми накладками, чтобы защититься от проникающих ударов и полетов “телевизором”. Каждый, кто передавливал пятки при вылете с кикера знает, о чем мы.
.
Горнолыжникам-спортсменам куда комфортнее спускаться в мягких шортах без пластика из гибких ударопоглощающих материалов. Такая защита не сковывает движения, шорты достаточно лёгкие и хорошо «дышат».
.
.
Простейший вариант — российские Biont. Они недорогие и прекрасно делают свою работу. Минус — хрупкий пластик и массивные накладки на бедрах, которые подразумевают широкие штаны. Если же хочется кататься в «узяках», стоит подумать о моделях, вроде G-Form Pro-B Liner. Основа из эластичной лайкры, материал — не крошащийся гель. Всё для максимального комфорта! Для девушек есть Burton Luna — внешне эти шорты мало отличаются от обычных шорт, но защита копчика есть, а леопардовая раскраска по рок-н-роллу не оставит равнодушным никого. Burton WB Total уже имеют защиту бедер.
.
.
Классические шорты — Dainese Action от компании, знающей толк в мотоодежде.Они остаются очень мягкими и эластичными во время катания, но становятся плотными в момент удара, поглощая его энергию.
.

СПИНА
Всю экипировку для защиты спины можно разделить на две категории: с жёсткими элементами защиты и с мягкими. Бывают также комбинированные варианты.

— Защита с жесткими элментами. В такой конструкции мягкий ударопоглощающий материал дополнительно прикрыт пластиком, который защищает от ударов о жёсткие грани и проникающих ударов от сучков, веток и камней. Здесь безусловный лидер — та же компания Dianese. Простейшая — модель Active Shield 01 Evo. Перфорированные пластины из полипропилена распределяют удар по всей плоскости. Простая регулировка поясным ремнем.

Еще надежнее вариант — Dainese Action Wave 02 Pro. Это уже защита с композитной структурой, есть алюминиевая подкаладка. Нижняя секция выполнена на подвижном шарнире, чтобы райдер не ощущал себя всадником из средневековья.
.

.
Для настоящих джентельмнов есть “бронежилет” Dainese Manis Jacket Pro. Полный комплект — спина, ребра, плечи, локти. Рекомендовано для профессиональных занятий фрирайдом. При падении со скалы это изделие будет наиболее эффективным и поможет, насколько это возможно. А вот для занятий фристайлом вряд ли подойдет — будет слишком сковывать движения. Плюс, Jacket Pro весит около 2 килограммов, а прибавьте еще шлем…
.
.
— Защита с мягкими элементами. В такой экипировке ударопоглощающий слой полностью лишён пластика. В большинстве протекторов защиту обеспечивают сегменты или широкие пластины на всю площадь спины, состоящие из упругого пенополиуретана или пены EVA. Они смягчают удары при падениях на ровный склон.

Наиболее компромиссный вариант — жилет Dainese Soft Flex Hybrid. Эластичная дышащая ткань, боковые пластины Crash Absorb из вспененного материала, надежные протекторы.
.

.
— Так жесткая или мягкая? Подведем черту. Любителям перил и фрирайдерам рекомендуется защита спины с жёсткими элементами (главное, чтобы ничего не сковывало движения). Вероятность упасть на камни или налететь на ветки деревьев вне трасс высока. Пластиковые пластины защитят от острых граней камней и проколов твёрдыми ветками куда эффективнее.

Горнолыжникам, катающимся по подготовленным склонам, будет намного удобнее в лёгкой и тонкой защите из ударопоглощающей пены, лишённой жёстких пластин. Такие протекторы легко можно спрятать под классическую горнолыжную куртку, они не сковывают движений и хорошо гасят удары при падениях на ровных подготовленных склонах. Конечно, можно рассмотреть и вариант с пластиком, — он дешевле, но менее комфортен.
.

ЗАЩИТА КОЛЕНЕЙ И ЛОКТЕЙ
.Как ни крути, а коленки всегда будут в синяках. Да и нет ничего хуже, чем удариться ногой о край бокса или упасть локтями на камни…

Есть простая защита коленей, вроде мягких Burton Basic Knee или Biont для пологих трасс без жести. А есть и G-Form Pro-X Knee-Shin, которая прикрывает суставы, в том числе, по бокам и защищает голени. При этом она негромоздкая.

С локтями ситуация один в один. В отличие от хоккейных «локтей», производители защиты для сноубординга стараются делать ее облегающей, чтобы ее не было заметно под одеждой. G-Form Pro-X Elbow pads из того же комплекта — вполне годный вариант.
.

.

ЗАЩИТА ЗАПЯСТИЙ
Падать надо правильно — сгрупировавшись и НЕ НА РУКИ. Тем не менее, мы все равно интуитивно выставляем ладошки, когда ловим задний кант. Да что мы рассказываем, вы и сами наверное так тормозили не один раз…
.
.
Защита запястий не такая дорогая, так что на ней можно особо не экономить. Главное определиться, что нужно. Для катания в парке или просто по трассам подойдут уже ставшие классикой Burton Wrist Guards, а в лес можно прихватить и Arva Wrist Guard, которая держит кисти, как в тисках, и заодно защищает лучевую кость. Плюс, защиту не видно под перчатками и рукавами.

Надеемся, что были полезны. Катайтесь с удовольствием и без травм!)

Перекрестная защита — обзор

1 Перекрестная защита (обзор Ziebell and Carr, 2010; Palukaitis, 2011; Syller, 2012)

Перекрестная защита — это защита, предоставляемая хосту в результате заражения одним штаммом вируса, который предотвращает заражение близкородственным штаммом этого вируса. Впервые это было продемонстрировано McKinney (1929), который показал, что растения табака, инфицированные «вирусом зеленой мозаики» (штамм TMV), не проявляют никаких дополнительных симптомов при заражении «вирусом желтой мозаики» (другим штаммом TMV).Саламан (1933) обнаружил, что растения табака, инокулированные мягким штаммом PVX, были невосприимчивы к последующей инокуляции тяжелыми штаммами вируса, даже если они были инокулированы всего через 5 дней. Они не были застрахованы от заражения неродственными вирусами TMV и PVY. Это явление, которое также называют антагонизмом, исключением суперинфекции, гомологичным исключением или вмешательством, вскоре было показано, что очень часто встречается среди родственных штаммов вирусов. Как описано в главе 14, раздел IV, A, перекрестная защита или мягкая защита от штаммов используется в качестве меры контроля для некоторых вирусных заболеваний.

Предполагается, что термин «перекрестная защита» используется в отношении сельскохозяйственной практики, а исключение суперинфекции или гомологичное вмешательство — при описании молекулярных механизмов (Фолимонова и др., 2010). Это наиболее легко демонстрируется, когда первый привитый штамм вызывает довольно легкое системное заболевание, а второй штамм вызывает некротические локальные поражения или тяжелое заболевание. Развитие таких поражений можно легко наблюдать и проводить количественную оценку.Взаимодействие между родственными штаммами также может быть продемонстрировано путем смешивания двух вирусов в одном инокуляте и инокуляции хозяину, который дает отличительные поражения для одного или обоих из двух вирусов или штаммов.

Штаммы AMV различаются по тельцам агрегации, которые их частицы образуют в инфицированных клетках (Hull et al., 1970). Халл и Пласкитт (1970) использовали электронную микроскопию для исследования взаимодействий между двумя штаммами AMV, которые различались по тельцам агрегации и симптомам у Phaseolus vulgaris .Когда вызывающий штамм был инокулирован одновременно с защитным штаммом или через короткое время (около 4 часов), было обнаружено, что два типа агрегации бок о бок сливаются друг с другом в одной и той же клетке. Когда между инокуляцией защитного и стимулирующего штаммов был более длительный интервал (около 7 часов), два штамма были обнаружены в разных частях цитоплазмы одной и той же клетки, а через интервал около 10 часов они были в отдельных клетках. Только после того, как перекрестная защита была завершена, что оценивается путем обратного посева на индикатор-хозяин, агрегационные тельца вызывающего штамма не могли быть обнаружены.

На протяжении многих лет было предложено несколько механизмов перекрестной защиты, включая исчерпание предшественников (первый вирус использует какой-то растительный компонент, который требовался родственному вирусу), заполнение некоторого сайта клеточной репликации (общего для родственных вирусов, но не несвязанные) (Ziebell and Carr, 2010) и CP исходного вируса, предотвращающего снятие оболочки с (родственного) заражающего вируса (de Zoeten and Fulton, 1975; Sherwood and Fulton, 1982). Первоначальное поколение трансгенного табака, экспрессирующего ЦП ВТМ, показало, что эти растения были защищены от заражения ВТМ, проявляя задержку системного инфицирования (Powell-Abel et al., 1986) (Глава 15, Раздел I, C, 1, a). Различные эксперименты показали, что CP был или не был необходим для возникновения перекрестной защиты между родственными вирусами (Ziebell and Carr, 2010), без какого-либо твердого решения.

Перекрестная защита (исключение суперинфекции) CTV происходит только между изолятами одного и того же штамма, но не между изолятами разных штаммов вируса (Folimonova et al., 2010). Эта перекрестная защита требует продукции функционального белка p33 CTV (Folimonova, 2012) и, по-видимому, функционирует зависимо от гомологии, что предполагает точное взаимодействие между p33 и другими факторами.

Распознавание механизмов сайленсинга генов, вызываемых инфекцией растительного вируса, казалось, дало рациональное объяснение некоторым аспектам этого феномена. Ratcliff et al. (1999) представили доказательства, позволяющие предположить, что перекрестная защита у тобравируса и потексвируса обусловлена ​​РНК-опосредованной защитой. Однако это не объясняет различные системы, в которых перекрестная защита затрагивает ЦП или где инокуляция РНК преодолевает перекрестную защиту.

На основании этих и других наблюдений предполагается, что феномен перекрестной защиты может иметь ряд различных механизмов (Ziebell and Carr, 2010; Palukaitis, 2011).

Высококачественные нитриловые перчатки | Ведущий производитель медицинских перчаток в Малайзии

В ПРОДАЖЕ

Нитриловые перчатки XTRETCH (без пудры)

В ПРОДАЖЕ

Латексные перчатки XCED — СТАНДАРТ (без пудры)

ЛУЧШИЙ ПРОДАВЕЦ

Латексные перчатки XCEL — TACKY GRIP EXTRA DURABLE (Пудра…

НЕТ НА СКЛАДЕ

Пластиковые наплечные перчатки прозрачного цвета

ПРЕДЗАКАЗ

Многоцелевые нитриловые перчатки XTREME 290 мм

Пластиковые перчатки прозрачного цвета

ПРЕДЗАКАЗ

Латексные перчатки XPERT — ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ПРОЧНОСТЬ…

ПРЕДЗАКАЗ

Многоцелевые нитриловые перчатки XTREME 290мм (упаковка)

Перчатки для духовки желтого цвета

ЛУЧШИЙ ПРОДАВЕЦ

Латексные перчатки XTEND — СТАНДАРТНЫЕ (напудренные)

Перчатки для духовки серебристого цвета

НЕТ НА СКЛАДЕ

Цветные латексные перчатки (без пудры)

Широкая перекрестная защита рекомбинантным живым аттенуированным сезонным вирусом гриппа h4N2, экспрессирующим консервативный внеклеточный домен M2 в химерном гемагглютинине

Создание реассортантной вакцины против вируса гриппа h4N2, содержащей 4xM2e в конъюгате HA

Существующая штамм-специфическая вакцина против гриппа на основе HA менее эффективна предоставление перекрестной защиты.M2e был нацелен на создание широкой, но слабой перекрестной защиты. Для индукции иммунитета против HA и высококонсервативных эпитопов M2e был сконструирован сезонный ген HA A / Switzerland / 2013 h4, конъюгированный с четырьмя тандемными повторами M2e (4xM2e) (рис. 1a и дополнительная таблица S1). Спасенные вирусы, экспрессирующие НА дикого типа (WT) (rgh4N2) или химерный НА (rgh4N2 4xM2e), амплифицировали в яйцах и собирали. Антигенная характеристика с помощью ELISA показала, что вирус rgh4N2 4xM2e обладал высокой реактивностью к M2e-специфическим mAb 14C2, тогда как контрольные вирусы rgh4N2 и A / PR8 не проявляли такой M2e-реактивности (рис.1б). Вирусы rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e проявляли высокую антигенную реактивность по отношению к мышиным антисывороткам против инфекции rgh4N2 и козьим антисывороткам при иммунизации A / Indiana / 2011 (h4N2) (дополнительный рисунок S1). Эти результаты подтверждают, что реассортантный вирус rgh4N2 4xM2e с соотношением 6: 2 проявляет высокую реактивность к M2e-специфическим mAb 14C2 и сохраняет антигенность, аналогичную антисыворотке вирусов h4N2, по сравнению с вирусом rgh4N2.

Рисунок 1

Реассортанты вируса rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e, экспрессирующие химерный 4xM2e-HA, ослаблены in vivo . ( a ) Схема химерных структур 4xM2e-HA (h4). Последовательность h4 HA была получена из A / Switzerland / 2013 (h4N2). SP: сигнальный пептид, тандемный повтор 4xM2e состоит из вирусов гриппа A человека, свиней и птиц. hM2e: SLLTEVETPIRNEWGSRSNDSSD, sM2e: SLLTEVETPTRSEWESRSSDSSD, aM2e: SLLTEVETPTRNEWESRSSDSSD. L и C представляют линкер (AAAGGAA) и соединитель (AAAPGAA) соответственно. ( b ) 14C2 M2e-специфические mAb ELISA-анализы были выполнены для характеристики 6: 2 реассортантов вирусов rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e (4 мкг / лунка планшета для ELISA), полученных с помощью обратной генетики (rg) с использованием остова A / PR8.( c ) Средние титры инфекционного вируса (EID ₅₀ ) препаратов вируса rgh4N2 (2 повтора) и rgh4N2 4xM2e (3 повтора) в яичных субстратах. ( d ) Единицы активности гемагглютинации (HAU, log ₂ /50 мкл) для вирусов rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e с использованием куриных эритроцитов. В этих двух повторах не было изменений, которые показали одинаковые результаты при анализе HAU. ( e ) Кинетика роста реассортантных вирусов в куриных яйцах с эмбрионами при 33 ° C, инфицированных 10 ⁴ EID ₅₀ rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e.( c — e ) Представитель из 2-х повторов. ( f ) Изменения массы тела у мышей BALB / c (n = 10, слишком малые вариации, чтобы показать) IN, инокулированных реассортантными вирусами rgh4N2 (10 ⁵ –10 ⁶ EID ₅₀ ) или A / PR8 (10 ⁴ EID ₅₀ ). ( г ) Титры инфекционного вируса (EID ₅₀ ) в носовых раковинах и экстрактах легких мышей (n = 3, объединенные) через 3 дня после инфицирования A / PR8 (10 ⁴ EID ₅₀ ), rgh4N2 (10 ⁶ EID ₅₀ ) и rgh4N2 4xM2e (10 ⁶ EID ₅₀ ).

Реассортантный вирус rgh4N2 4xM2e ослаблен у мышей, но не нарушает репликационную способность в яичных субстратах

Мы определили, сохранит ли вирус rgh4N2 4xM2e сравнимую способность к репликации в яичных субстратах по сравнению с WT rgh4N2. Оба химерных вируса rgh4N2 4xM2e и WT rgh4N2 показали одинаково высокие уровни инфекционных титров яиц (EID ₅₀ / мл) и единиц активности гемагглютинации (HAU) (рис. 1c, d). Затем в назначенные моменты времени после инкубации куриных яиц с эмбрионами с rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e 10 ⁴ EID ₅₀ определяли in vitro кинетику роста инфекционных титров (EID ₅₀ ) (рис.1д). Результаты показали, что вирус rgh4N2 4xM2e демонстрирует примерно такую ​​же кинетику роста в яичных субстратах, что и вирус WT rgh4N2. Реассортантный вирус rgh4N2 4xM2e не нарушает репликационную способность яичных субстратов. Соответственно, общие тенденции в моделях роста реассортантов rgh4N2 и rgh4N2 4xM2 в клетках MDCK наблюдались так же, как и в яйцах, несмотря на некоторые вариации при разном времени культивирования и температуре (дополнительный рис. S2).

В качестве индикатора патогенности наблюдали изменения веса и активности у мышей после интраназальной инокуляции вирусами rgh4N2 4xM2e и rgh4N2.Обе группы мышей, инфицированные rgh4N2 (10 ⁵ EID ₅₀ ) и rgh4N2 4xM2e (10 ⁵ и 10 ⁶ EID ₅₀ ), не показали потери массы тела (рис. 1f), в то время как мыши с A / PR8 даже в 100 раз меньшей дозе (10 ⁴ EID ₅₀ ) постоянно демонстрировал сильную потерю веса и умирал от инфекции. Соответственно, мыши, инокулированные вирусом WT A / PR8, показали самые высокие уровни реплицирующихся вирусных титров в нижних дыхательных путях легких, которые примерно в 100 раз выше, чем в носовых раковинах верхних дыхательных путей на 3-й день после инокуляции (10 ⁴ EID ₅₀ ) (рис.1г). Напротив, вирусы rgh4N2 (10 ⁶ EID ₅₀ ) и rgh4N2 4xM2e (10 ⁶ EID ₅₀ ) показали примерно на 10 ⁵ более низкие титры легочных вирусов, чем вирус WT A / PR8 (рис. 1g). . Вместо этого, после инокуляции мышей вирусом rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e в носовых раковинах наблюдалась в 100 раз более высокая репликация вируса (рис. 1g). В соответствии с различиями в вирусных титрах между верхними (носовыми) и нижними (легкими) дыхательными путями рост вирусов реассортантов при 33 ° C культур клеток MDCK был на 1-2 log10 выше, чем при 37 ° C культур клеток MDCK ( Дополнительный рис.S2). Эти результаты предполагают, что реассортантные вирусы rgh4N2 и химерные rgh4N2 4xM2e сильно ослаблены у мышей с ограниченной репликацией в верхних дыхательных путях, но сохраняют способность к репликации в субстратах яиц или клеток MDCK.

Первичная доза живого вируса rgh4N2 4xM2e индуцирует ответы антител изотипа M2e изотипа IgG

Первичная интраназальная инокуляция мышей живым вирусом rgh4N2 4xM2e (10 ⁵ EID ₅₀ ) индуцировала M2e-специфические ответы антител IgG1 и IgG2a чем rgh4N2 (рис.2а, б). Антитела IgG, специфичные к M2e человека, индуцировались на более высоких уровнях в первичных сыворотках от вакцинации rgh4N2 4xM2e, чем антитела, специфичные для M2e птиц или M2e свиней (дополнительный рис. S3a), что указывает на возможный вклад дополнительных 2 × hM2e в конструкцию rgh4N2 4xM2e. Группы, иммунизированные как rgh4N2, так и rgh4N2 4xM2e, показали одинаково высокие уровни антител изотипа IgG, специфичных к вирусу h4N2 (рис. 2c, d). Обе сыворотки иммунных мышей rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e проявляли активность HAI, специфичную для вакцинного штамма, против вируса rgh4N2 (A / Швейцария) (рис.2e), но не против A / PR8 (h2N1), A / Philippines (A / Phil h4N2) и A / Vietnam (A / Viet rgH5N1). Следовательно, первичная доза живого вируса rgh4N2 4xM2e, но не вируса rgh4N2, может индуцировать у мышей M2e-специфические антитела изотипа IgG.

Фиг. 2

Первичная интраназальная инокуляция живого вируса rgh4N2 4xM2e индуцирует M2e-специфические сывороточные ответы антител изотипа IgG. ( a ) M2e-специфические антитела IgG1. ( b ) M2e-специфические антитела IgG2a. ( c , d ) Специфические IgG1 и антитела IgG2a к вирусу rgh4N2.Образцы сыворотки собирали через 2 недели после интраназальной инокуляции мышей первичной дозой (n = 15 / группа). ( e ) Сывороточные титры HAI против вирусов (A / PR8, A / Phil, rgh4N2 и A / Viet) определяли через 14 дней после иммунизации. rgh4N2: 6: 2, реассортантный с WT HA и NA A / Switzerland / 2013. rgh4N2 4xM2e: 6: 2 реассортант с 4XM2e-HA и NA из A / Switzerland / 2013. Анализируют каждое отдельное животное-мышь. Планки погрешностей указывают среднее значение ± SEM.

Первичная доза вакцинации живым rgh4N2 4xM2e обеспечивает широкую перекрестную защиту

Интраназально вакцинированные мыши с 10 ⁵ EID ₅₀ rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e были заражены различными подтипами вирусов гриппа, включая h2N1 (Ag / PR8), птичий M2 (rgPR8 Mm, rgPR8 Mg), h4N2 (A / Phil), rgH5N1 (A / Viet), rgH7N9 (A / Шанхай) и rgH9N2 (A / Гонконг).Группа rgh4N2 4xM2e показала более высокую выживаемость (100%) и тенденцию к меньшей потере веса при заражении A / PR8 по сравнению с группой rgh4N2 с 60% выживаемостью (рис. 3a, e). Затем мы протестировали реассортанты PR8, содержащие птичий M2 (rgPR8 Mm, rgPR8 Mg, дополнительный рисунок S4a, b, d, e) в качестве контрольного вируса после однократной вакцинации rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e. Тенденция к меньшей потере веса против rgPR8 Mm (ген M из A / Mandarin duck / Korea / PSC24-24 / 2010, H5N1) или rgPR8 Mg (ген M из A / Chicken / Korea / Gimje / 2008, H5N1) наблюдалась в группа rgh4N2 4xM2e по сравнению с контрольной группой rgh4N2.При заражении пандемическим вирусом 2009 h2N1 дикого типа A / California / 04/09, содержащим свиней M2, мыши, примированные rgh4N2 4xM2e, показали меньшую потерю веса и более быстрое восстановление, чем группа rgh4N2 (дополнительный рисунок S5). Однако эти различия между этими двумя группами не были статистически значимыми.

Рисунок 3

Одна доза живого вируса rgh4N2 4xM2e обеспечивает усиленную гетероподтипическую перекрестную защиту от вирусов гриппа А. различных подтипов. Изменения веса и выживаемость примированных мышей после заражения ( a , e ) h2N1 A / PR8 (3 LD ₅₀ ), ( b , f ) rgH5N1 A / Вьетнам (5 LD ₅₀ ), ( c , г ) вирус rgH7N9 (реассортант A / Шанхай, 6 LD ₅₀ ) и вирус ( d , h ) вирус rgH9N2 (реассортант A / Гонконг, 20 LD ₅₀ ).Применяли различные контрольные дозы в зависимости от патогенности и филогенной дистанции вируса НА. Группы мышей (n = 5 или 6) интраназально праймировали rgh4N2 (10 ⁵ EID ₅₀ ) или rgh4N2 4xM2e (10 ⁵ EID ₅₀ ), а затем заражали через 3 недели. Два независимых повторения экспериментов с заражением мышей подтверждают воспроизводимость данных. rgh4N2: 6: 2, реассортантный с WT HA и NA A / Switzerland / 2013. rgh4N2 4xM2e: 6: 2 реассортант с 4XM2e-HA и NA из A / Switzerland / 2013.Анализируют каждое отдельное животное-мышь. Планки погрешностей показывают среднее значение ± SEM. Статистическая значимость между группой rgh4N2 и группой rgh4N2 4xM2e была определена с использованием двухфакторного дисперсионного анализа и указана в *, P <0,05; **, P <0,01; ***, P <0,001.

Чтобы проверить широту перекрестной защиты, различные подтипы реассортантов PR8 были использованы в качестве контрольного вируса. Мыши, примированные rgh4N2 4xM2e, показали значительно меньшую потерю веса (~ 5%), чем мыши, примированные rgh4N2 (~ 16%) на 5 день после заражения rgH5N1 (рис.3б, е). Аналогичным образом, при заражении вирусом rgH7N9 группа rgh4N2 4xM2e показала среднюю потерю веса 6% по сравнению с потерей веса 19% у основных мышей rgh4N2 и фиктивного контроля с потерей веса более 20% и коэффициентами выживаемости 0% (рис. 3c, g). . После заражения высокой летальной дозой (100 LD ₅₀ ) вирусом rgH9N2, мыши, примированные rgh4N2 4xM2e, показали 75% -ную защиту от выживания, тогда как мыши с иммунитетом rgh4N2 и мыши псевдоконтроля умерли от инфекции (дополнительный рисунок S4c, f). При заражении rgH9N2 в дозе 20 LD ₅₀ , мыши, примированные rgh4N2 4xM2e, показали лучшую защиту, что подтверждается значительным предотвращением потери веса (в среднем 11% день 6) и увеличением выживаемости, чем иммунные мыши rgh4N2, демонстрирующие потерю веса 25% (день 6). и выживаемость 25% (рис.3г, з).

После заражения A / Phil (h4N2) наблюдали 3% потерю веса у мышей, примированных rgh4N2 4xM2e, в отличие от 12% потери веса у мышей, примированных rgh4N2 (фиг. 4a). В совокупности эти результаты предполагают, что интраназальное праймирование мышей однократной дозой rgh4N2 4xM2e может обеспечить усиленную перекрестную защиту от различных подтипов вирусов гриппа A, содержащих человеческий или птичий M2.

Рисунок 4

Основная доза rgh4N2 4xM2e обеспечивает усиленную защиту от гетерологичного вируса h4N2 A / Phil и специфичных к M2e антител IgG и IgA в участках слизистой оболочки.Мышей, примированных rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e, заражали гетерологичным вирусом A / Phil h4N2 (50 LD ₅₀ ). Использовалась относительно высокая контрольная доза из-за вируса того же подтипа. ( a ) Масса тела изменяется после заражения A / Phil. Два независимых повторения экспериментов с заражением мышей подтверждают воспроизводимость данных. ( b ) Титры вируса в легких (TCID ₅₀ × 100 / мл) через 5 дней после контрольного заражения A / Phil. ( c — f ) Ответы антител IgG и IgA, специфичные для M2e или вирусных (rgh4N2, A / Phil) антигенов в ЖБАЛ и экстрактах легких через 5 дней после контрольного заражения.Вирусные антигены ELISA — это rgh4N2 и A / Phil. Планки погрешностей указывают среднее значение ± SEM. Статистическая значимость между группой rgh4N2 и группой rgh4N2 4xM2e была определена с использованием двухфакторного дисперсионного анализа ( a , c — e ) или одностороннего дисперсионного анализа ( b ) и обозначена в *, P <0,05. ; **, P <0,01; ***, P <0,001.

Примирование вирусом rgh4N2 4xM2e приводит к усиленным ответам M2e-специфических антител IgG и IgA в слизистых респираторных и системных участках после заражения

Как правило, мыши, получившие однократную дозу (10 ⁵ EID ₅₀ ) rgh4N2 4xM2e показали более эффективную перекрестную защиту против вируса A / Phil h4N2, о чем свидетельствует меньшая потеря веса по сравнению с мышами с rgh4N2 (рис.4а). На 5 день после инфицирования A / Phil у наивных мышей были выявлены самые высокие уровни титров вируса легких (~ 10 ⁶ TCID ₅₀ ), как определено в клетках MDCK (фиг. 4b). В группе rgh4N2 наблюдались примерно в 100 раз более низкие титры вируса в легких (8 × 10 ³ TCID ₅₀ ), чем у наивных мышей, которые примерно в 3,5 раза превышают титры (2,3 × 10 ³ TCID _{). 50} ) в группе rgh4N2 4xM2e (рис. 4б). Не было статистической значимости титров вируса в легких между группами rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e (рис.4b), и аналогичная картина вирусных титров была обнаружена при определении с помощью EID ₅₀ в яичных субстратах.

Значительно более высокие уровни специфичных к M2e антител IgG (фиг. 4c, e) и IgA (фиг. 4d, f) были индуцированы в ЖБАЛ (фиг. 4c, d) и экстрактах легких (фиг. 4e, f) из rgh4N2. Группа 4xM2e по сравнению с группой rgh4N2 через 5 дней после заражения A / Phil. Между тем, специфические IgG и антитела IgA к вирусу (rgh4N2, A / Phil) были одинаково индуцированы в ЖБАЛ и экстрактах легких на высоких уровнях в группах как rgh4N2 4xM2e, так и rgh4N2 (рис.4в – е).

Мы определили отзывный иммунный ответ путем измерения M2e и вирус-специфического IgG на 5 или 7 день после заражения гетерологичным вирусом A / Phil (рис. 5). Примированные rgh4N2 4xM2e мыши показали значительно повышенные уровни M2e-специфического IgG в сыворотке (в три раза по значениям OD) и дренирующие лимфатические узлы MLN после заражения (фиг. 5a, d), в то время как в других группах этого не наблюдалось. Повышенные уровни IgG, специфичные для вакцины rgh4N2 (фиг. 5b) и контрольного вируса A / Phil (фиг. 5c), аналогичным образом наблюдались в сыворотках после контрольного заражения обеих групп.Результаты внутриклеточного окрашивания цитокинов указывают на индукцию стимулированных M2e Т-лимфоцитов CD4, секретирующих IFN-γ на высоких частотах (рис. 5e, f) и относительно низкое количество Т-клеток IFN-γ ⁺ CD8 (дополнительный рис. S6) в ЖБАЛ. и клетки легких от мышей, примированных rgh4N2 4xM2e. Эти результаты предполагают, что уровни M2e-специфических антител и Т-клеточного иммунитета, индуцированного примированием rgh4N2 4xM2e в слизистых (ЖБАЛ, легкие) и системных (сыворотка, MLN) сайтах, могли способствовать перекрестной защите.

Рисунок 5

Однократная инокуляция вируса rgh4N2 4xM2e эффективно запускает M2e и вирус-специфические иммунные ответы. Сыворотки после иммунизации rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e (день 14) и заражения вирусом A / Phil h4N2 (50 LD ₅₀ , день 7) собирали соответственно для определения ответа антител IgG, специфичного для ( a ) M2e (сыворотка 1: 100). , ( b ) rgh4N2 (сыворотка 1:10 000) и ( c ) A / Phil (h4N2) (сыворотка 1:10 000). ( d ) Производство in vitro специфических IgG-антител к M2e, rgh4N2 и A / Phil в культурах клеток средостенных лимфатических узлов (MLN).( e — f ) Проточная цитометрия окрашивания внутриклеточных цитокинов для обнаружения IFN-γ, секретирующих CD4 ⁺ Т-клеток, специфичных для M2e из ЖБАЛ ( e ) и клеток легких ( f) на 5-й день ( d — f ) или 7 ( a — c ) после испытания A / Phil. IFN-γ ⁺ CD4 ⁺ Т-клетки были представлены из общего количества клеток ЖБАЛ (1 мл) и легких (1 мл) отдельной мыши. Планки погрешностей указывают среднее значение ± SEM. Статистическая значимость между группой rgh4N2 и группой rgh4N2 4xM2e была определена с использованием двухфакторного дисперсионного анализа и указана в *, P <0.05; **, P <0,01; ***, P <0,001.

Истощение CD4 и CD8 Т-клеток приводит к дифференциальной перекрестной защите между первичной вакцинацией rgh4N2 4xM2e и rgh4N2. защитные Т-клетки. Кроме того, чтобы определить, будут ли специфические антитела M2e вносить значительный вклад в перекрестную защиту, мышей, праймированных rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e, обрабатывали истощающими Т-клетки анти-CD4 или анти-CD8-антителами перед контрольным заражением 25 LD

₅₀ A / Phil (h4N2 ).Как показано в дополнительных данных (дополнительный рисунок S7), Т-клетки в группах, иммунизированных rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e, были эффективно истощены путем доставки либо анти-CD4, либо анти-CD8, либо обоих антител до заражения A / Phil (h4N2, 17 LD ₅₀ ). Лечение антителами против CD4 (дополнительный рисунок S8a, c) или анти-CD8 (дополнительный рисунок S8b, d) привело к значительной потере веса (24% или 16% соответственно) в группе rgh4N2, что снизило выживаемость (50%). с анти-CD4, дополнительный рис.S8c) по сравнению с умеренной потерей веса (от 9,5 до 13%) в группе rgh4N2 4xM2e. Статистически значимая разница наблюдалась в группе rgh4N2 4xM2e с истощенным CD4, но не истощенным по CD8 перед контрольным заражением, что позволяет предположить, что CD4 является основной причиной. Когда CD4 и CD8 были истощены, группа rgh4N2 показала значительную потерю веса, и все мыши достигли гуманной конечной точки (рис. 6a, e). Напротив, 100% мышей из группы rgh4N2 4xM2e выжили с потерей массы тела 8% (рис. 6a, e). Эти результаты предполагают, что антитела M2e вносят вклад в перекрестную защиту первичной дозой rgh4N2 4xM2e независимо от Т-клеток во время заражения, тогда как Т-клетки CD4 и CD8, особенно Т-клетки CD4, могут играть значительную роль в перекрестной защите с помощью rgh4N2.

Рис. 6

Истощение CD4 и CD8 Т-клеток приводит к дифференциальной перекрестной защите между rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e-примированными мышами. Мышей, примированных rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e (n = 4 или 5 на группу), обрабатывали антителами α-CD4 / α-CD8 для истощения Т-клеток до инфицирования вирусом гриппа. ( a — d ) Изменения веса и ( e — h ) отслеживались показатели выживаемости с последующим мониторингом A / Phil (h4N2) (17 LD ₅₀ ), A / PR8 (1,5 LD ₅₀ ), rgPR8 Mg (3 LD ₅₀ ) и rgPR8 Ms (10 LD ₅₀ ), соответственно.Были использованы различные контрольные дозы в зависимости от подтипа, патогенности и истощения Т-клеток. Планки погрешностей указывают среднее значение ± SEM. Статистическая значимость между группой rgh4N2 и группой rgh4N2 4xM2e была определена с использованием двухфакторного дисперсионного анализа и указана в *, P <0,05; ***, P <0,001.

Мы расширили влияние истощения CD4 и CD8 на перекрестную защиту от реассортантов A / PR8 (h2N1) и PR8 с птичьим M2 (рис. 6). Обработка мышей, примированных rgh4N2 4xM2e, антителами, истощающими CD4 и CD8, приводила к 100% выживаемости и приблизительно 13% потере веса после заражения A / PR8 (h2N1), тогда как мыши, примированные rgh4N2, демонстрировали потерю веса более 20% и выживаемость 0% (рис.6б, е). При истощении CD4 и CD8 Т-клеток значимые различия в изменениях веса и выживаемости между группами наблюдались после провокации rgPR8 Mg (фиг. 6c, g). В то время как мыши rgh4N2 4xM2e потеряли 9% массы тела при 100% выживаемости, мыши rgh4N2 потеряли 20% массы при 20% выживаемости. Соответственно, группа rgh4N2 4xM2e показала значительно улучшенную защиту выживания с меньшей потерей веса против высокой летальной дозы (20 LD ₅₀ ) вируса rgPR8 Ms (ген M из A / Shanghai / 2/2013, H7N9) по сравнению с rgh4N2. группа с 0% выживаемостью (рис.6г, з). Восстановление веса задерживалось у выживших мышей с истощением Т-лимфоцитов CD4 и CD8 после заражения, что свидетельствует о важной роли Т-клеток в выздоровлении или предотвращении тяжелой вирусной патологии. Эти результаты подтверждают различную роль CD4 и CD8 Т-клеток и M2e-специфических антител IgG в обеспечении перекрестной защиты с помощью первичной иммунизации rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e.

Повышенная доза rgh4N2 4xM2e дополнительно усиливает антитела M2e

Повышенная инокуляция (10 ⁶ EID ₅₀ rgh4N2 4xM2e) индуцировала значительно более высокие уровни M2e-специфических IgG1 и изотипных антител IgG2a (рис.7a, b), чем уровни антител IgG после прайма (рис. 2a, b). В соответствии с постпримированием уровни hM2e IgG антител после иммунизации rgh4N2 4xM2e были значительно выше, чем уровни антител M2e свиней или птиц M2e (дополнительный рисунок S3b). Обе группы rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e увеличивали антитела изотипа IgG и активность HAI против вакцинного штамма rgh4N2, но не против гетерологичных вирусов, включая A / PR8, A / Phil и rgH5N1 (дополнительный рисунок S9a, b, c) по сравнению с первичными сыворотками.

Рисунок 7

Повышенная доза rgh4N2 4xM2e усиливает перекрестную защиту от заражения A / Phil (h4N2), коррелируя с уровнями специфичных для M2e IgG и более низкими воспалительными цитокинами.Сыворотку собирали через 2 недели после повторной иммунизации примированных мышей rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e. Ответы антител ( a ) IgG1 или ( b ) IgG2a на пептид M2e. Мышей с бустером rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e (n = 4 / группа) обрабатывали α-CD4 / α-CD8 (10 мкг / 10 мкг на индивидуума) антителами для истощения Т-клеток перед контрольным заражением A / Phil (h4N2). ( c ) Изменение веса мышей с прайм-бустом rgh4N2 или rgh4N2 4xM2e после заражения A / Phil (200 LD ₅₀ ). ( d ) Уровни IL-6 в ЖБАЛ или экстрактах легких на 5 день после заражения A / Phil.ELISA антител IgG или IgA, специфичных к пептиду M2e и инактивированным вирусным антигенам (rgh4N2 или A / Phil) в экстрактах легких BALF ( e , f ) и ( g , h ) на 5-й день после заражения А / Фил. Планки погрешностей указывают среднее значение ± SEM. Статистическая значимость между группой rgh4N2 и группой rgh4N2 4xM2e была определена с использованием двухфакторного дисперсионного анализа и указана в *, P <0,05; **, P <0,01; ***, P <0,001.

Повышенная доза rgh4N2 4xM2e усиливает перекрестную защиту и коррелирует с более высокими уровнями M2e-специфического IgG и более низкими воспалительными цитокинами в респираторных участках

Через 3 недели после повышения дозы мыши, иммунизированные rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e, получали анти-CD4, истощающие Т-клетки. и анти-CD8-антитела, а затем провоцируют A / Phil h4N2 в высокой дозе.Группа rgh4N2 4xM2e показала 100% защиту без потери веса, тогда как группа rgh4N2 показала существенную потерю веса (15%) после провокации A / Phil (фиг. 7c). В соответствии с эффективностью перекрестной защиты уровни воспалительного цитокина IL-6 были низкими в ЖБАЛ и экстрактах легких из группы rgh4N2 4xM2e (фиг. 7d). После контрольного заражения A / Phil в группе rgh4N2 4xM2e были индуцированы значительно более высокие уровни M2e-специфических антител IgG и IgA в ЖБАЛ и экстрактах легких, чем в группе rgh4N2 (рис.7д – з). Кроме того, уровни антител IgA, специфичных к вирусам rgh4N2 и A / Phil, были выше в экстрактах легких из группы rgh4N2 4xM2e, чем в экстрактах из группы rgh4N2 (рис. 7h).

Соответственно, повышенная доза rgh4N2 4xM2e также усиливала перекрестную защиту от гетероподтипического вируса rgH5N1, о чем свидетельствует меньшая потеря веса (~ 4% против 13% в контроле rgh4N2) и неопределяемая вирусная нагрузка в легких (рис. 8a, b). В частности, уровни IgG, специфичные для M2e, были индуцированы на значительно более высоких уровнях в ЖБАЛ и экстрактах легких из группы rgh4N2 4xM2e, чем в группе rgh4N2 или в группе, получавшей наивно (рис.8c). Уровни IgG к вакцине (rgh4N2) и контрольному вирусу (rgH5N1) были одинаковыми в обеих группах. Как и ожидалось, группы rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e представили значительно более низкие количества TNF-α, IFN-γ и IL-6, чем группа наивных пациентов после инфицирования rgH5N1 (фиг. 8d). Более того, группа вакцины rgh4N2 4xM2e показала более низкие уровни провоспалительных цитокинов (IFN-γ) по сравнению с группой rgh4N2.

Рисунок 8

Boost с rgh4N2 4xM2e усиливает перекрестную защиту от гетеросубтипного вируса rgH5N1 A / Viet с помощью вакцинации и иммунных сывороток.( a , b ) Гетеросубтипическая перекрестная защитная эффективность мышей с повышенным иммунитетом после заражения rgH5N1 (A / Вьетнам, 50 LD ₅₀ ). ( a ) Изменения массы буст иммунизированных мышей (n = 5 / группа) после заражения rgH5N1. ( b ) Титры вируса в легких (TCID ₅₀ × 100 / мл) через 6 дней после заражения rgH5N1. ( c ) ELISA антител IgG, специфичных к M2e, rgh4N2 или rgH5N1, в ЖБАЛ и экстрактах легких на 6 день после заражения A / Viet rgH5N1.Вирусные антигены ELISA представляют собой пептид M2e, rgh4N2 или A / Viet. ( d ) Воспалительные цитокины в ЖБАЛ и экстрактах легких на 6 день после заражения A / Viet rgH5N1. ( и ) Роль буст иммунных сывороток в перекрестной защите против вируса rgH5N1, как определено путем мониторинга изменений веса. Наивным мышам (n = 3 / группа) интраназально вводили вирус rgH5N1 (2 LD ₅₀ ), смешанный с буст-иммунными сыворотками (rgh4N2, rgh4N2 4xM2e) или невакцинированными наивными сыворотками. Планки погрешностей указывают среднее значение ± SEM.Статистическая значимость между группой rgh4N2 и группой rgh4N2 4xM2e была определена с использованием двухфакторного дисперсионного анализа ( a , c — e ) или одностороннего дисперсионного анализа ( b ) и обозначена в *, P <0,05. ; **, P <0,01; ***, P <0,001; ^### , P <0,0005.

Для определения роли и способности иммунных сывороток в индукции перекрестной защиты от гетеросубтипного вируса rgH5N1, наивных мышей интраназально инфицировали вирусом A / Вьетнам (2 LD ₅₀ ) после смешивания с буст-иммунными сыворотками из группы rgh4N2 и rgh4N2 4xM2e. , и наивные сыворотки соответственно (рис.8д). Группа с иммунной сывороткой rgh4N2 4xM2e показала значительно меньшую потерю веса (~ 3%) по сравнению с группой сыворотки rgh4N2 со значительной потерей веса (~ 15%), аналогичной группе, получавшей исходную сыворотку (рис. 8e). На 8 день после заражения вирусом rgH5N1 группа rgh4N2 начала восстанавливаться (фиг. 8e). Взятые вместе, эти результаты показывают, что специфические к M2e антитела в слизистых и системных участках обеспечивают перекрестную защиту, ограничивая репликацию вируса и предотвращая воспаление.

Оценка мягких мутантов вируса Х картофеля для перекрестной защиты от тяжелой инфекции в Китае | Журнал вирусологии

1.

Fulton RW. Практика и меры предосторожности при использовании перекрестной защиты для борьбы с вирусными заболеваниями растений. Анну Рев Фитопатол. 1986; 24: 67–81.

Артикул Google ученый

2.

Курихара Ю., Ватанабе Ю. Перекрестная защита в Arabidopsis против тобамовируса крестоцветных cg с помощью ослабленного штамма вируса. Мол Растение Патол. 2003. 4: 259–69.

CAS Статья Google ученый

3.

Шервуд JL. Механизмы перекрестной защиты между штаммами вирусов растений. Устойчивость растений к вирусам. Уайли, Чичестер. CIBA Found Symp. 1987. 133: 136–50.

CAS Google ученый

4.

McKinney HH. Мозаичные болезни на Канарских островах, в Западной Африке и Гибралтаре. J Agric Res. 1929; 39: 557–78.

Google ученый

5.

Наказоно-Нагаока Е., Такахаши Т., Симидзу Т., Косака И., Нацуаки Т., Омура Т. и др.Перекрестная защита от вируса желтой мозаики бобов (BYMV) и вируса желтой жилки клевера с помощью ослабленного изолята BYMV M11. Фитопатология. 2009; 99: 251–7.

CAS Статья Google ученый

6.

Costa AS, Muller GW. Контроль Tristeza путем перекрестной защиты: совместный успех США и Бразилии. Завод Дис. 1980; 64: 538–41.

Артикул Google ученый

7.

Иеки Х., Ямагути А., Кано Т., Коидзуми М., Иванами Т. Борьба с язвенной болезнью стебля, вызванной вирусом тристеза цитрусовых, с использованием мягких защитных штаммов пупочного апельсина. Ann Phytopathol Soc Jpn. 1997. 63: 170–5.

Артикул Google ученый

8.

Мотоёси Ф., Нишигучи М. Контроль вирусных заболеваний с помощью аттенуированных штаммов вируса, сравнение аттенуированных штаммов вируса зеленой крапчатой ​​мозаики огурца и вируса табачной мозаики.Гамма-полевые симпозиумы. 1988. 27: 91–109.

Google ученый

9.

Kosaka Y, Fukunishi T. Множественная инокуляция тремя аттенуированными вирусами для борьбы с болезнью, вызванной вирусом огурца. Завод Дис. 1997. 81: 733–8.

CAS Статья Google ученый

10.

Саяма Х., Сато Т., Коминато М., Нацуаки Т., Капер Дж. М.. Полевые испытания аттенуированного штамма вируса мозаики огурца, содержащего сателлиты, для защиты томатов в Японии.Фитопатология. 1993; 83: 405–10.

CAS Статья Google ученый

11.

Tien P, Wu GS. Сателлитная РНК для биоконтроля болезней растений. Adv Virus Res. 1991; 39: 321–39.

CAS Статья Google ученый

12.

Овор Б., Легг Дж. П., Окао-Окуджа Г., Обоньо Р., Кьяманива С., Огенга-Латиго, МВт. Полевые исследования перекрестной защиты с геминивирусами маниока мозаики в Уганде.J Phytopathol. 2004; 152: 243–9.

Артикул Google ученый

13.

Yeh SD, Gonsalves D. Оценка индуцированных мутантов вируса кольцевой пятнистости вируса кольцевой пятнистости папайи для борьбы с перекрестной защитой. Фитопатология. 1984; 74: 1086–91.

Артикул Google ученый

14.

You BJ, Chiang CH, Chen LF, Su WC, Yeh SD. Разработаны мягкие штаммы вируса кольцевой пятнистости папайи для более широкой перекрестной защиты тыквенных растений.Фитопатология. 2005; 95: 533–40.

CAS Статья Google ученый

15.

Агуэро Дж., Гомес-Экс С., Семпере Р.Н., Гарсия-Вильяльба Дж., Гарсия-Нуньес Дж., Эрнандо Й. и др. Стабильная перекрестная защита широкого спектра действия против вируса мозаики Пепино, достигаемая при смешанной инфекции. Фронтальный завод им. 2018; 9: 1810.

Артикул Google ученый

16.

Юн Дж.Й., Ан Х.И., Ким М., Цуда С., Рю К.Х. Вирус легкой крапчатости перца Детерминанты патогенности и эффект перекрестной защиты ослабленных мутантов перца. Virus Res. 2006; 118: 23–30.

CAS Статья Google ученый

17.

Косака Ю., Фукуниши Т. Аттенуированные изоляты вируса мозаики сои, полученные при низкой температуре. Завод Дис. 1993; 77: 882–6.

Артикул Google ученый

18.

Бургян Дж., Габоржани Р.Перекрестная защита и размножение легких и тяжелых штаммов TMV в растениях томата. J Phytopathol. 1984; 110: 156–67.

CAS Статья Google ученый

19.

Гото Т., Немото М. Исследования по борьбе с вирусными заболеваниями растений путем вмешательства отбора ослабленного вируса для ослабленного штамма TMV и влияния на различные растения, инокулированные ослабленным штаммом. Res Bull Hokkaido Natl Agric Exp Sta. 1971; 99: 67–76.

Google ученый

20.

Осима Н. Борьба с мозаичной болезнью томатов с помощью ослабленного вируса. Jpn Agric Res Q.1981; 14: 222–8.

Google ученый

21.

Раст АТБ. Изменчивость вируса табачной мозаики в отношении борьбы с мозаикой томатов в тепличных культурах томатов путем селекции на устойчивость и перекрестной защиты. Agric Res Rep. 1975; 834: 1–76.

Google ученый

22.

Ян Г, Цю Б.С., Лю XG, Ли И, Ван XF.Бессмысленные мутации генов репликазы и белков движения способствуют ослаблению вирулентного вируса мозаики томатов. Virus Res. 2002; 87: 119–28.

CAS Статья Google ученый

23.

Косака Й., Рян Б.С., Кобори Т., Шиоми Х., Ясухара Х., Катаока М. Эффективность ослабленного изолята вируса желтой мозаики учкини Z для перекрестной защиты огурцов. Завод Дис. 2006; 90: 67–72.

CAS Статья Google ученый

24.

Lin SS, Wu HW, Jan FJ, Hou RF, Yeh SD. Модификации вспомогательного компонента протеазы вируса желтой мозаики кабачков для создания аттенуированных мутантов для перекрестной защиты от тяжелой инфекции. Фитопатология. 2007. 97: 287–96.

CAS Статья Google ученый

25.

Bercks, R. 1970. Вирус картофеля X. Микологический институт Содружества (Кью, Англия) / Ассоциация прикладных биологов Описание вирусов растений , no.4.

26.

Huisman MJ, Linthorst HJ, Bol JF, Cornelissen JC. Полная нуклеотидная последовательность вируса Х картофеля и его гомологии на аминокислотном уровне с различными вирусами с плюс-цепочечной РНК. J Gen Virol. 1988; 69: 1789–98.

CAS Статья Google ученый

27.

Скрябин К.Г., Краев А.С., Морозов С.Ю., Розанов М.Н., Чернов Б.К., Лукашева Л.И. и др. Нуклеотидная последовательность X РНК вируса картофеля. Nucleic Acids Res.1988; 16: 10929–30.

CAS Статья Google ученый

28.

Yu XQ, Jia JL, Zhang CL, Li XD, Wang YJ. Филогенетический анализ изолята, полученного из картофеля в 1985 году, показал, что вирус Х картофеля был занесен в Китай в результате нескольких событий. Гены вирусов. 2010; 40: 447–51.

CAS Статья Google ученый

29.

Yu XQ, Wang HY, Lan YF, Zhu XP, Li XD, Fan ZF и др.Полная последовательность генома китайского изолята вируса картофеля X и анализ генетического разнообразия. J Phytopathol. 2008; 156: 346–51.

CAS Статья Google ученый

30.

Форстер Р.Л., Беван М.В., Харбисон С.А., Гарднер Р.С. Полная нуклеотидная последовательность вируса мозаики белого клевера potexvirus. Nucleic Acids Res. 1988. 16: 291–303.

CAS Статья Google ученый

31.

Энджелл С.М., Дэвис К., Баулкомб, округ Колумбия. Перемещение вируса Х картофеля от клетки к клетке связано с изменением предела исключения по размеру плазмодесм в трихомных клетках Nicotiana clevelandii . Вирусология. 1996; 216: 197–201.

CAS Статья Google ученый

32.

Beck DL, Guilford PJ, Voot DM, Andersen MT, Forster RLS. Белки с тройным блоком генов потексвируса мозаики белого клевера необходимы для транспорта.Вирусология. 1991; 183: 695–702.

CAS Статья Google ученый

33.

Морозов С.Ю., Захариев В.М., Чернов Б.К., Прасолов В.С., Козлов Ю.В., Атабеков Ю.Г. и др. Анализ первичной структуры и локализации гена белка оболочки на геномной РНК вируса X картофеля. Докл. 1983; 271: 211–5.

CAS Google ученый

34.

Кокерхэм Г.Труды второй конференции по вирусным болезням картофеля Лисс-Вагенинген; 1955. с. 89–92.

Google ученый

35.

Moreira A, Jones RAC, Fribourg CE. Свойства штамма вируса картофеля, разрушающего резистентность X. Ann Appl Biol. 1980; 95: 93–103.

Артикул Google ученый

36.

Querci M, Baulcombe D, Goldbach R, Salazar L. Анализ определяющих устойчивость детерминант вируса X (PVX) штамма HB картофеля на различных генотипах картофеля, выражающих крайнюю устойчивость к PVX.Фитопатология. 1995; 85: 1003–10.

Артикул Google ученый

37.

Tozzini A, Ceriani M, Cramer P, Palva E, Hopp H. PVX MS, новый штамм вируса картофеля, который преодолевает ген крайней устойчивости Rx . J Phytopathol. 1994; 141: 241–8.

Артикул Google ученый

38.

Саламан Р.Н. Защитная прививка от вируса растений. Природа. 1933; 131: 468.

Артикул Google ученый

39.

Бринети Дж., Воиннет О, Ли У. Х, Джи Л. Х., Дин ЮЗ, Баулкомб, округ Колумбия. Детерминанты вирусной патогенности являются супрессорами сайленсинга трансгена в Nicotiana benthamiana . EMBO J. 1998; 17: 6739–46.

CAS Статья Google ученый

40.

Csorba T, Pantaleo V, Burgyán J. Замалчивание РНК: противовирусный механизм. Adv Virus Res.2009. 75: 35–230.

CAS Статья Google ученый

41.

Gal-On A. Точечная мутация в мотиве FRNK гена протеазы вспомогательного компонента потивируса изменяет экспрессию симптомов у тыквенных и вызывает защиту от тяжелого гомологичного вируса. Фитопатология. 2000; 90: 467–73.

CAS Статья Google ученый

42.

Saenz P, Quiot L, Quiot JB, Candresse T, Garcia JA.Детерминанты патогенности в сложной вирусной популяции изолята вируса оспы сливы . Мол, Взаимодействие Растений и Микробов. 2001; 14: 278–87.

CAS Статья Google ученый

43.

Wu HW, Lin SS, Chen KC, Yeh SD, Chua NH. Дискриминационные мутации HC-pro вируса желтой мозаики кабачков с различными эффектами на пути малых РНК, участвующих в вирусной патогенности и развитии симптомов. Мол, Взаимодействие Растений и Микробов.2010; 23: 17–28.

CAS Статья Google ученый

44.

Дивеки З., Саланки К., Балаш Э. Некротический патотип штамма вируса мозаики огурца (CMV) ns определяется исключительно аминокислотой 461 белка 1a. Мол, Взаимодействие Растений и Микробов. 2004; 17: 837–45.

CAS Статья Google ученый

45.

Hagiwara K, Ichiki TU, Ogawa Y, Omura T, Tsuda S.Одна аминокислотная замена в 126-кДа белке Вируса легкой крапчатости перца ассоциируется с ослаблением симптомов у перца; полная нуклеотидная последовательность ослабленного штамма C-1421. Arch Virol. 2002; 147: 833–40.

CAS Статья Google ученый

46.

Левандовски Д.Д., Доусон В.О. Одно изменение аминокислоты в репликазе вируса табачной мозаики предотвращает появление симптомов. Мол, Взаимодействие Растений и Микробов.1993; 6: 157–60.

CAS Статья Google ученый

47.

Цуда С., Кубота К., Канда А., Оки Т., Меши Т. Патогенность Вируса легкой крапчатости перца контролируется активностью подавления РНК его репликационного белка, но не накоплением вируса. Фитопатология. 2007; 97: 412–20.

CAS Статья Google ученый

48.

Зибелл Х., Пейн Т., Берри Дж. О., Уолш Дж. А., Карр Дж. П.Мутант вируса мозаики огурца, лишенный гена противозащитного белка 2b, обеспечивает защиту от штаммов дикого типа. J Gen Virol. 2007; 88: 2862–71.

CAS Статья Google ученый

49.

Воиннет О., Ледерер С., Баулкомб, округ Колумбия. Белок вирусного движения предотвращает распространение сигнала сайленсинга гена в Nicotiana benthamiana . Клетка. 2000; 103: 157–67.

CAS Статья Google ученый

50.

Рой А., Кучукурал А., Чжан Ю. I-TASSER: унифицированная платформа для автоматизированного прогнозирования структуры и функции белка. Nat Protoc. 2010; 5: 725–38.

CAS Статья Google ученый

51.

Лю Х.Т., Нейсмит Дж. Х. Эффективный одностадийный протокол сайт-направленной делеции, вставки, одно- и многосайтового плазмидного мутагенеза. BMC Biotechnol. 2008; 8: 91.

Артикул Google ученый

52.

Wang Y, Cong QQ, Lan YF, Geng C, Li X, Liang YC и др. Разработка новых векторов на основе вируса картофеля X для анализа сверхэкспрессии генов и сайленсинга генов. Virus Res. 2014; 191: 62–9.

CAS Статья Google ученый

53.

Kagiwada S, Yamaji Y, Komatsu K, Takahashi S, Mori T., Hirata H, et al. Один аминокислотный остаток РНК-зависимой РНК-полимеразы в геноме Potato virus X определяет симптомы у растений Nicotiana .Virus Res. 2005; 110: 177–82.

CAS Статья Google ученый

54.

Кималов Б., Гал-Он А., Став Р., Белаусов Э., Арази Т. Поддержание чистого N-концевого заряда белка оболочки, а не первичной последовательности важно для системной инфекционности вируса желтой мозаики кабачков. J Gen Virol. 2004; 85: 3421–30.

CAS Статья Google ученый

55.

Johansen IE, Dougherty WG, Keller KE, Wang D, Hampton RO.Множественные вирусные детерминанты влияют на передачу вируса мозаики, передаваемого через семена гороха, в Pisum sativum . J Gen Virol. 1996; 77: 3149–54.

CAS Статья Google ученый

56.

Гал-Он А, Шиболет Ю.М. Перекрестная защита. В: Loebenstein G, Carr JP, редакторы. Естественный механизм устойчивости растений к вирусам. Берлин: Спрингер; 2006. с. 261–88.

Глава Google ученый

57.

Kung Y, Lin P, Yeh S, Hong S, Chua N, Liu L и др. Генетический анализ функции мотива FRNK вируса мозаики репы раскрывает множественные и потенциально интерактивные пути перекрестной защиты. Мол, Взаимодействие Растений и Микробов. 2014; 27: 944–55.

CAS Статья Google ученый

58.

Баулкомб, округ Колумбия. Механизмы патогенетической устойчивости трансгенных растений к вирусам. Растительная клетка. 1996; 8: 1833–44.

CAS Статья Google ученый

59.

Бичи р-н. Опосредованная белком оболочки устойчивость к вирусу табачной мозаики: механизмы открытия и использование. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1999; 354: 659–64.

CAS Статья Google ученый

60.

Лу Б., Стаббс Дж., Калвер Дж. Взаимодействия белков оболочки, участвующие в перекрестной защите от тобамовирусов табачной мозаики. Вирусология. 1998. 248: 188–98.

CAS Статья Google ученый

Совместная циркуляция вирусов денге, чикунгуньи и Зика и перекрестная защита

Аннотация

В редакцию: Читаем публикацию «Совместное обращение денге, чикунгунья, и вирусы Зика в Колумбии с 2008 по 2018 гг. »с большой интерес (1).Rico-Mendoza et al. пришел к выводу, что « снижение числа случаев лихорадки денге после совместного обращения три вируса могут указывать на возможную перекрестную защиту »(1). Мы хотели бы поделиться идеями по этому отчету. Интересный вопрос в том, есть перекрестная защита или нет. На основе наша установка в Индокитае, аналогичное совместное обращение трех вирусов в настоящее время существует, но никогда не было снижения в количестве денге. Кроме того, нет четкого отчета показывая, что существует перекрестная защита из-за трех вирусов совместное обращение.Priyamvada et al. упомянул, что может быть общий иммунный ответ хозяина среди вирусов из-за вирусного структурное сходство, но до сих пор нет данных об иммунопротекции (2). На основании недавней публикации Wen et al., наблюдается перекрестная защита через CD8 + но Вен и др. упомянули, что «исследования пассивного переноса предполагают что DENV-иммунная сыворотка не защищает от ZIKV инфекция »(3). По данным Rico-Mendoza et al., там также колебание количества случаев (например, между 2016 и 2018) (1). Колебание, увеличилось и уменьшилось скорость, может быть связано с несколькими факторами, в том числе с окружающей средой. факторы, которые могут стимулировать или подавлять эпидемию трансмиссивных болезней. Из-за всемирной озабоченности по поводу Вирус Зика, может быть какая-то усиленная профилактическая программа против болезней, переносимых комарами.

Цитата

Joob B, Wiwanitkit V.Совместная циркуляция денге, чикунгунья и вирусы Зика и перекрестная защита. Преподобный Панам Салуд Publica. 2019; 43: e75. https://doi.org/10.26633/RPSP.2019.75

вакцин и перекрестная защита между штаммами

^{1. Бар-Зеев, Н. и др., Воздействие на население и эффективность вакцинации от моновалентной ротавирусной инфекции у городских детей Малави через 3 года после введения вакцины: экологический анализ и анализ случай-контроль. Клинические инфекционные болезни, 2016. 62 (Приложение 2): с.S213-S219.}

^{2. Де Вос Б. и др. Живая аттенуированная ротавирусная вакцина человека, RIX4414, обеспечивает клиническую защиту младенцев от штаммов ротавируса с общими генотипами G и P и без них: интегрированный анализ рандомизированных контролируемых испытаний. Pediatr Infect Dis J, 2009. 28 (4): с. 261–266.}

^{3. Лешем, Э. и др., Распространение штаммов ротавируса и штамм-специфическая эффективность ротавирусной вакцины после ее внедрения: систематический обзор и метаанализ.The Lancet Infectious Diseases, 2014.}

.

^{4. Бхандари, Н. и др., Эффективность моновалентной ротавирусной вакцины человека и крупного рогатого скота (116E) у индийских младенцев: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание. Ланцет, 2014. 383 (993): с. 2136–2143}

^{5. Армах, Г. и др., Воздействие и эффективность моновалентной ротавирусной вакцины против тяжелой ротавирусной диареи в Гане. Клинические инфекционные болезни, 2016. 62 (приложение 2): с. S200 – S207.}

^{6.де Деус, Н. и др., Раннее воздействие ротавирусной вакцинации на детей в возрасте до пяти лет в Мозамбике. Вакцина, 2017.}

^{7. Tharmaphornpilas, P., et al., Оценка первого внедрения ротавирусной вакцины в Таиланде: переход от фактических данных к политике. Vaccine, 2017. 35: с. 796–801}

^{8. Саакян Г. и др. Воздействие и эффективность моновалентной ротавирусной вакцины на детей Армении. Клинические инфекционные болезни, 2016}

^{9.Георгита, С. и др., Влияние внедрения ротавирусной вакцины и эффективность вакцины в Республике Молдова. Клиническая инфекционная}

^{10. Лешем, Э. и др., Ротавирусные вакцины и использование медицинских услуг при диарее в Соединенных Штатах (2007–2011 гг.). Педиатрия, 2014. 134 (1): с. 15–23.}

^{11. Паульке-Коринек, М. и др., Коллективный иммунитет после двух лет проведения универсальной программы массовой вакцинации против ротавирусного гастроэнтерита в Австрии. Вакцина, 2011 г.29 (15): с. 2791–2796}

^{12. Оррико-Санчес, А. и др., Недостаточное влияние ротавирусных вакцин на госпитализации в связи с судорогами у детей в возрасте до 5 лет в Испании. Hum Vaccin Immunother, 2018. 14 (6): p. 1534–1538.}

См. Преимущества перекрестной защиты от свиного гриппа

Мика Л. Янсен, DVM, Pork Technical Services, Zoetis

Можете ли вы сразу увидеть грипп свиней в своей операции? Часто мы не можем ответить на этот вопрос, просто посмотрев, потому что клинические признаки не всегда видны, даже если болезнь присутствует. ¹

Легко увидеть, как быстро эта скрытая проблема может выйти из-под контроля. Вакцинация может помочь защитить свиней от респираторных заболеваний и дорогостоящих экономических потерь из-за гриппа. В частности, вакцинация комбинированными вакцинами FluSure XP ^® или FluSure XP обеспечивает широкую перекрестную защиту от наиболее актуальных штаммов гриппа свиней, чтобы помочь вам лучше контролировать ситуацию. Вот как:

Помогите защитить от большего количества штаммов
Вакцина, которая помогает защитить от одного штамма, не всегда обеспечивает перекрестную защиту от других штаммов.Вирус свиного гриппа A (IAV-S) превратился в несколько подтипов и кластеров, которые продолжают угрожать ветеринарам и производителям, пытающимся предотвратить респираторные заболевания. Грипп свиней — сложный процесс, поэтому я рекомендую это видео и статью, чтобы прояснить изменение генетических и антигенных характеристик полевых штаммов IAV-S, а также то, от чего необходимо учитывать перекрестную защиту.

Охват наиболее подходящими штаммами
Из-за быстрых темпов генетических изменений и передачи IAV-S вакцины, используемые для профилактики заболеваний, необходимо регулярно обновлять, чтобы поддерживать эффективность против наиболее важных подтипов и кластеров IAV-S, циркулирующих в настоящее время в свинья.По данным эпиднадзора Министерства сельского хозяйства США (USDA), h2N1 Gamma, h2N2 Delta-1 и h4N2 Cluster IV-A являются наиболее распространенными штаммами IAV-S, которые сегодня могут повлиять на фермы США. ² Семейство вакцин FluSure XP было обновлено в конце 2016 года с учетом меняющейся антигенной картины, чтобы помочь защитить от этих наиболее распространенных штаммов IAV-S. Кроме того, Zoetis осуществляет постоянный мониторинг, чтобы помочь нам гарантировать, что мы помогаем обеспечить правильную защиту ваших свиней сейчас и в будущем.

Доказанная защита
Вирус гриппа может быстро распространяться через стада — даже через стада с уже существующим иммунитетом. ³ Вакцина, доказавшая свою способность справляться с этой проблемой, может помочь вам обрести душевное спокойствие. FluSure XP продемонстрировала защиту от наиболее распространенных штаммов свиного гриппа — Delta-1 h2N2, Gamma h2N1 и h4N2 Cluster IV-A ^2,4,5 — а также перекрестную защиту от h4N2 Cluster IV-B, h2N1 альфа и h2N1 beta. ^5-8 В одном исследовании, когда свиней, вакцинированных FluSure XP, заражали вирулентным штаммом h4N2 Cluster IV-A, защита была продемонстрирована снижением поражений легких, ректальной температуры, выделения из носа и титра вируса в жидкости бронхоальвеолярного лаважа при вскрытии. . ⁴

Правильная защита, когда она вам нужна
Обычно мы думаем, что сезон гриппа приходится на осенние и зимние месяцы, но грипп свиней может поразить в любой момент. Независимо от того, когда угрожает грипп, вам нужна вакцина, доступная именно тогда, когда она вам нужна.За время, необходимое для создания аутогенной вакцины, болезнь уже может распространяться. Кроме того, аутогенные вакцины часто не обладают доказанной эффективностью против всех наиболее значимых штаммов.

Эта информация дает лишь краткий обзор некоторых преимуществ и результатов, которые вы увидите от вакцины, обеспечивающей перекрестную защиту от различных штаммов свиного гриппа. В нашей следующей статье мы рассмотрим некоторые реальные результаты, которые пара операций получила, переосмыслив свою программу вакцинации.Для получения дополнительных рекомендаций по борьбе с гриппом свиней я рекомендую вам обратиться к ветеринару. Для получения дополнительной информации и ресурсов посетите FluSureXP.com

О компании Zoetis
Zoetis — ведущая ветеринарная компания, деятельность которой направлена ​​на поддержку своих клиентов и их предприятий. Основываясь на более чем 60-летнем опыте в области охраны здоровья животных, Zoetis обнаруживает, разрабатывает, производит и продает ветеринарные вакцины и лекарства, дополняемые диагностическими продуктами, генетическими тестами, биоустройствами и рядом услуг.Zoetis обслуживает ветеринаров, животноводов и людей, которые разводят сельскохозяйственных и домашних животных и ухаживают за ними, продавая свою продукцию более чем в 100 странах. В 2016 году годовой доход компании составил 4,9 миллиарда долларов, в ней работало около 9000 сотрудников. Для получения дополнительной информации посетите www.zoetisUS.com.

Для получения дополнительной информации обращайтесь:
Джули Гроче
Zoetis
919-314-2685
[email protected]

Шерил О’Брайен
Бейдер Раттер
262-938-5430
Кобрайен @ bader-rutter.com

Ссылки:
¹ Corzo C, Gramer M, Lowe J, Webby R. Активный надзор за гриппом свиней в США, в Proceedings . 6-я конференция Inter Symp Emerg Re-Emerg Pig Dis 2011; Реферат 30.
² Ветеринарные службы, Служба инспекции здоровья животных и растений, Министерство сельского хозяйства США. Вирус гриппа A в эпиднадзоре за свиньями: Ежеквартальный отчет за 2017 финансовый год; Сводка надзора за третий квартал 2017 финансового года. Https: //www.aphis.usda.gov/animal_health/animal_dis_spec/swine/downloads/fy2017quarter3swinereport.pdf. Опубликовано в июле 2017 г. По состоянию на 9 сентября 2017 г.
³ Sandbulte MR, Spickler AR, Zaabel PK, Roth JA. Оптимальное использование вакцин для борьбы с вирусом гриппа А у свиней. Вакцина. 2015; 3 (1): 22-73.
⁴ Данные в файле, отчет об исследовании № B820R-US-14-436, Zoetis Inc.
⁵ FluSure XP ^® [вкладыш в упаковке]. Каламазу, штат Мичиган: Zoetis Inc., 2016.
⁶ Китикун П., Такер Э., Нилубол Д. и др.Иммунный ответ и влияние интерференции материнских антител на вакцинацию бивалентной вакциной против вируса гриппа свиней, в Proceedings . Amer Assoc Swine Vet 2005; 363-365.
⁷ Грамер М., Россоу К. Эпидемиология свиного гриппа и последствия реассортировки. Труды . Allen D. Leman Swine Conf 2004; 69-73.
⁸ Rapp-Gabrielson V, Wicklund E, Ficken M.