Земля в цель ам зе: Город Целль-ам-Зее, Земля Зальцбург — путешествия на карте

Разное

Содержание

ам-Зе — это… Что такое Цель-ам-Зе?

  • цель — цель, и …   Русский орфографический словарь

  • цель — цель/ …   Морфемно-орфографический словарь

  • ЦЕЛЬ —         один из элементов поведения и сознат. деятельности человека, который характеризует предвосхищение в мышлении результата деятельности и пути его реализации с помощью определ. средств. Ц. выступает как способ интеграции различных действий… …   Философская энциклопедия

  • цель — и; ж. 1. Объект для попадания при стрельбе или метании. Воздушная ц. Движущаяся ц. Выйти на ц. Стрелять в ц., по цели. Точно выбрать, поразить ц. Целью поражения служат военные объекты и живая сила противника. Попасть в ц. (также: сказать или… …   Энциклопедический словарь

  • Цель — Цель. [Слово цель (до 1917 г. писалось цѣль)], несомненно, в языковом сознании говорящих как то связывалось с корневым элементом цѣл . Например, А. А. Бестужев Марлинский писал своему брату Павлу (от 26 мая 1835 г.): «Напиши что нибудь, хоть… …   История слов

  • цель — сущ., ж., употр. очень часто Морфология: (нет) чего? цели, чему? цели, (вижу) что? цель, чем? целью, о чём? о цели; мн. что? цели, (нет) чего? целей, чему? целям, (вижу) что? цели, чем? целями, о чём? о целях 1. В военном деле, спорте целью… …   Толковый словарь Дмитриева

  • ЦЕЛЬ — Легче идти вперед, чем в нужном направлении. Михаил Генин Лишены прозорливости не те люди, которые не достигают цели, а те, которые проходят мимо нее. Франсуа Ларошфуко Для человека, который не знает, к какой гавани он направляется, ни один ветер …   Сводная энциклопедия афоризмов

  • цель — Мета, мишень; виды, намерение, конец, мечта, идеал, стремление. С этой целью, на сей конец. Цель жизни, предмет сладчайших грез… Ср. . достигать цели, задаться целью, иметь целью, преследовать цель, с предвзятой целью, с целью… .. Словарь… …   Словарь синонимов

  • Цель —  Цель  ♦ But    То, к чему мы стремимся, то, чего добиваемся, что хотим получить, в чем желаем преуспеть. Стоики различали конечную цель (telos) и просто цель (skopos). Цель является чем то внешним по отношению к действию – такова мишень, в… …   Философский словарь Спонвиля

  • ЦЕЛЬ — жен. мета, предмет, в который кто метит, наводит, старается попасть; цель для стрельбы, мишень, с раскрашенными кругами, коих средина сердце или яблоко. Метил в цель, а попал в пень. | Цель, на стрельном оружии, мушка, шипок на дуле для наводки… …   Толковый словарь Даля

  • Цель-ам-Зее—Капрун | Энциклопедия KM.RU


    Цель-ам-Зее. Вид на заснеженный курорт.

    Цель-ам-Зее (Zell am See) и Капрун (Kaprun) — два основных курорта горнолыжного региона «Европа», расположенного в северной части австрийских Альп (земля Зальцбург) на высоте от 800 до 3000 м над уровнем моря на склонах гор Кицштайнхорн (3203 м) и Шмиттенхоэ (2000 м). Это одно из самых прекрасных мест в Европе, где удивительно сочетаются величественные горы и неповторимой красоты озеро. Еще в 19 веке в Цель-ам-Зее отдыхала австрийская императрица Элизабет. В 7 км к югу у подножия основного хребта Тауэрна расположился Капрун, превратившийся в знаменитый курорт благодаря строительству Тауэрнской электростанции. Плотины высотой до 120 м удерживают воды двух красивых искусственных озер — Вассерфальбоден и Моозербоден. Летом там проводятся экскурсии.


    Курортный городок Цель–ам–Зее. Вид с озера Зее.

    Курорты предлагают 130 км маркированных горнолыжных трасс, между которыми курсируют бесплатные автобусы. Из центра Цель-ам-Зе и соседнего района Шютдорф многочисленные подъемники ведут к вершине Шмиттенхоэ. Здесь опытных лыжников привлекут трассы Трасс (Trass, 4200 м) и Штандарт (Standard, перепад высот около 1000 м), на которых проводились этапы Кубка мира по горнолыжному спорту. Курорт пользуется большой популярностью у жителей близлежащих городов, поэтому по выходным дням и праздникам у подъемников образуются очереди. Те, кто не любит многолюдные места, отправляются на другой берег озера в поселок Тумерсбах, откуда можно добраться до вершины Ронахкопф (1326 м).

    В 6 км от Капруна находятся нижние станции подъемников, ведущие к леднику Кицштайнхорн. Сквозь толщу горы здесь проложен трехкилометровый туннель. На промежуточной станции Альпинцентер (Alpincenter, 2452 м) перед крупными международными соревнованиями тренируются профессионалы. Наиболее трудной считается трасса, проходящая через Зальцбургер Хютте (Salzburger Hutte) к станции Брайтризенальпе (Breitriesenalpe, 1670 м). Ни от ледника, ни от станции Альпинцентер не ведет ни одного подготовленного спуска. Тем, кто отважится спуститься по целине, следует воспользоваться услугами проводника. Для лыжников среднего уровня подойдут трассы к юго-востоку от Капруна в районе Маискогель, новичкам же лучше кататься в районе Лерхенберг.

    Курорты предоставляют возможность заниматься 30 видами спорта 365 дней в году. Горнолыжный сезон продолжается с декабря по апрель, а на леднике Капрун — круглый год. Почти все горнолыжные трассы пригодны для сноуборда. Пять квадратных километров льда на озере открывают возможности для игры в хоккей, катания на коньках, а также для других ледовых развлечений. В Ледовом дворце проводятся встречи хоккейных команд на местном и международном уровне. Всего насчитывается 38 закрытых и открытых теннисных корта, 36 площадок для гольфа, есть возможности для занятий сквошем, верховой ездой, боулингом, 40 км размеченных троп доставят удовольствие любителям пешеходных прогулок (треккинга). В Капруне находится знаменитый водно-спортивный комплекс «Оптимум» («Optimum»), в Цель-ам-Зе также есть спортивно-оздоровительный центр. Можно посетить тренажерные залы, два больших закрытых бассейна, сауны, принять паровые ванны, испытать радость полетов на парашютах и парапланах. В округе действуют 103 ресторана с национальной и европейской кухней, кафе, бары, дискотеки. В поселке Цель-ам-Зее можно полюбоваться на замок Розенберг, башню Фогттурм и церковь Святого Ипполита. В Капруне сохранился замок 12 века.


    Схема горнолыжных трасс курорта Цель-ам-Зее—Капрун. Австрия.

    Покупка отеля с рестораном в Цель-ам-Зее │ InternationalWealth.info

    Невероятная природа, ледник, величественное, кристально чистое озеро и горы – вот что привлекает в очаровательные окрестности Цель-ам-Зее туристов со всего мира. Любой отель в этом райском месте будет приносить стабильный доход – ведь это не только знаменитый горнолыжный курорт, но и не менее известный и центр водных видов спорта. Это место остается популярным в любое время года: здесь есть все как для активного отдыха, так и для релаксации. Также здесь регулярно проводятся фестивали, соревнования и другие развлекательные мероприятия. А для любителей культурного отдыха здесь найдется множество достопримечательностей, экскурсионных программ и увеселительных заведений.

    Не имеет значения, упала или возросла сегодня валюта и что происходит на политической арене: туристы всегда будут стремиться в Цель-ам-Зее, земли которого являются олицетворением альпийской атмосферы и комфортабельного отдыха. Поклонники горнолыжного отдыха признают это место незаменимым, а местные жители говорят: «Мы не говорим о снеге, мы его гарантируем». Здесь сфера туризма в целом и гостиничный бизнес в частности, предоставляет тем, кто к ней причастен, широкий выбор интересных и гибких возможностей. Конечно, это дает возможность с уверенностью рассчитывать на то, что такой бизнес будет достаточно стабильным и выгодным, какой бы ни была экономическая ситуация в мире.

    Купить отель с рестораном в пригороде Цель-ам-Зее. Описание объекта

    Живописная территория отеля занимает участок в 30 соток. В здании имеется 35 уютных и комфортабельных номеров, которые могут разместить до 80 гостей.

    Первое, на что стоит обратить внимание – это приятный факт того, что отель находится совсем рядом с популярным курортом международного значения Цель-ам-Зее, который входит знаменитый Европейский Спортивный регион (ESR).

    Ресторан, как и в большинстве отелей, расположен на первом этаже. Есть большая терраса, которая входит в сад. В летный сезон на ней располагают столики для гостей ресторана.

    Если новый владелец захочет, то площадь земельного участка позволяет расширить отель.

    Преимущества местности:

    • Гора Шмиттенхее (1965м), которая является знаменитейшим местом для катания на горных лыжах
    • Ледник Китцштайнхорн (3203 м)
    • Трассы разного уровня сложности с общей протяжностью 138 км
    • 56 подъемников
    • Tauern Spa World – считается одним из крупнейших термальных оздоровительных центров в Австрии с бассейнами и SPA
    • Как зимой, так и летом возможно катание на лыжах или отдых у озера – уникальная особенность этого региона. Здесь есть все практически для любого водного вида спорта.

    Также поблизости располагается: поле для гольфа, Цельское озеро и знаменитые места для катания Kitzsteihorn и Schmittenhöhe.

    Цена отеля: 1,3 млн. евро.

    Оборот в год: 300 тыс. евро.

    Купить отель с рестораном в пригороде Цель-ам-Зее.  Преимущества

    Согласно прогнозам, до 2024 года в Австрии будет продано более 35 тысяч местных предприятий. И, в отличие от многих других стран, здесь очень часто продают процветающие и перспективные бизнес-объекты. Перед покупателями австрийского бизнеса открываются широкие возможности выбора. Здесь можно найти большое количество по-настоящему выгодных предложений. Австрия – одна из самых развитых стран центральной Европы, которая имеет высокий международный престиж и предоставляет прекрасные возможности для оптимизации налогообложения. Стабильность, низкий уровень инфляции, отличное отношение государства к новому бизнесу, обширные возможности для деловой активности – все это делает Австрию беспроигрышным вариантом.

    В Австрии очень много представителей «семейного» бизнеса. Но часто (согласно статистике, более чем в 50% случаев) бывает так, что наследникам не интересно продолжать дело родителей, поэтому предприятие выставляется на продажу. Отсюда и такое количество предложений. Продавцы, как правило, хотят, чтобы покупатель успешно продолжил их семейное дело. В связи с этим они стараются не столько выручить как можно больше за сделку, сколько найти заинтересованного человека. Купить готовый налаженный бизнес – намного проще, чем создавать с нуля, тем более в новой стране.

    Приобретение всегда происходит с расчетом на действующее иммиграционное законодательство, поэтому клиент, помимо удачной инвестиции, гарантированно получит вид на жительство.

    Выгодные предложения по покупке отеля в Австрии

    Налоговая нагрузка в Австрии

    Налоговые ставки страны нельзя считать низкими, однако во многих отношениях они более выгодны, чем в соседних государствах. Для юридических лиц в Австрии предусмотрена следующая налоговая нагрузка.

    Ставка НДС составляет 20%. Однако на льготные виды деятельности и в случае аренды предусмотрено ее снижение до 10%. Кроме того, после заключения сделки НДС возвращается.

    Налог для юридических лиц – 25%. Налог на прирост капитала будет облагаться такой же ставкой. Для резидентских компаний сумма налога на дивиденды может быть значительно снижена вплоть до 0%.

    Существуют также налоги на капитал, налог на недвижимость и банковский налог. Но зато нет налога на имущество и наследство, а если у Вас есть связанные финансово предприятия, то вы можете воспользоваться выгодным вариантом группового налогообложения.

    Если налоги кажутся слишком большими, то следует вспомнить о том, что государство строго распределяет все эти средства на медицину, благоустройство, образование и другие нужды населения. Жизнь в Австрии очень стабильна и комфортна – и все это не в последнюю очередь благодаря налогам.

    Купить отель с рестораном в пригороде Цель-ам-Зее. Этапы оформления сделки

    Мы предоставляет комплексное сопровождение сделок и получения на этом основании ВНЖ в Австрии. Общая продолжительность процесса получения ВНЖ составляет около 4 месяцев. При сильной необходимости их можно сократить до срока, не превышающего 30 дней. Обратите внимание, что в данном случае получение ВНЖ в Австрии возможно в том случае, если новый владелец и его семья лично продолжат традицию управления отелем.

    Этапы:

    1

    Первичная консультация.

    Цель этого этапа – получение информации, которая необходима для совершения сделки. В ходе консультации выяснится, есть ли фактическая возможность приобретения недвижимости лично у вас, а также то, какие выгоды вы получите. На этом этапе мы будем ожидать от вас первичного решения.

    2

    Юридическая консультация.

    Предметный разговор о правовых аспектах. Вместе с квалифицированным юристом вы сможете выяснить, удастся ли у вас получить ВНЖ на основании приобретения бизнеса

    3

    Регистрация юридического лица.

    Проводится регистрация юридического лица для дальнейшего управления предприятием. С этого момента вы де-юре становитесь причастным к предприятию в Австрии.

    4

    Заключение сделки.

    Осуществляется приобретение отеля в собственность. С этого момента он ваш. Вносятся изменения в учредительные документы компании, оформляется смена учредителей, руководителей и реквизитов организации. Вас можно поздравить, но это еще не все.

    5

    Присвоение вида на жительство в Австрии.

    На основании наличия действующего бизнеса Австрия предоставляет ВНЖ. Следующим этапом станет получения статуса официального жителя Австрии и Евросоюза. Первый ВНЖ выдается на 1 год. Следующий за ним ВНЖ выдается на 2 года. В последствии ВНЖ можно будет обменять на статус постоянного жителя, который выдается на 5 лет.

    Купить отель с рестораном в пригороде Цель-ам-Зее. Выгоды нашего предложения

    Как было сказано выше, Австрия – одно из самых стабильных и комфортных мест Европы. Ведение бизнеса там имеет множество объективных плюсов. Поэтому наше предложение – это не просто возможность покупки бизнеса, но выгодный вклад в лучшую жизнь. Приобретая отель в Австрии, вы можете рассчитывать на значительные позитивные перемены:

    1. Доступ ко всем благам резидентства Евросоюза: передвижение по странам Шенгенской зоны, упрощенный порядок получения виз в большинство других стран, возможность открывать банковские счета в Европе и возможность пользоваться австрийскими и европейскими программами государственной поддержки.
    2. Получение в актив работающего бизнеса, не требующего вмешательство в операционную деятельность, но приносящего прибыль. На его примере вы сможете лучше вникнуть во внутренние процессы предпринимательской деятельности в Австрии и Европе. А в это время для вас будет генерироваться прибыль. И прибыль значительная: около 15 000 EUR ежемесячно.
    3. Возможность выгодно создавать совместные предприятия в Австрии и на территории других стран Евросоюза.
    4. Высокий престиж и доверие к вашему бизнесу: Австрийские партнеры всегда вызывают доверие, им проще налаживать деловые связи.
    5. Бизнес «с комфортом»: коррупция, вымогательство у предпринимателей в любом виде и другие «подводные камни» предпринимательской деятельности на территории Австрии практически исключены.
    6. Никаких правовых рисков. Объект и его собственник проверены, перед заключением сделки вас ждет детальная консультация юриста.
    7. Простота приобретения. Осуществление сделки займет считанные дни. ВНЖ в Австрии при желании можно оформить в течение нескольких недель.

    У нас есть и другие возможности приобретения готового бизнеса в Австрии:

    • Трехзвездочный отель на 96 номеров в Вене – 9 млн. Евро
    • Небольшой отель с рестораном в пригороде Капруна – 1,6 млн. Евро
    • Отель на 21 номер в Лойташе, Тироль – 1,4 млн. Евро

    Обратитесь за консультацией прямо сейчас на почту [email protected], чтобы начать получать прибыль как можно скорее.

    Метки: ВНЖ В Австрии Готовая Компания В Австрии Готовый Бизнес В Австрии Купить Отель

    Цель ам Зее, Капрун | Горнолыжный информационный портал FanSki.ru – Фанаты горных лыж.

    Цель ам Зее, Капрун / Zell am Zee – Kaprun

     

     

    Высоты: 757 – 3029 м, Земля Зальцбург, Австрия

    Горнолыжный регион Zell am Zee – Kaprun, объединяющий курорты Капрун и Цель ам Зее популярен не только зимой, но и летом. Такое разнообразие природных условий как в Цель ам Зее трудно найти где-либо еще – летом здесь можно кататься днем на леднике Кицштайнхорн и любоваться видами на 30 окружающим вершин трехтысячников, а вечером искупаться в Целльском озере, заняться парусным спортом или греблей. Зимой же, 128 км отлично подготовленных трасс региона, а также прекрасные возможности для внетрассового катания удовлетворят запросы горнолыжников и сноубордистов любого уровня, а по замерзшему озеру можно покататься на коньках или расслабиться в водноспортивном комплексе Оптимум.

    Зимой в регионе – три основных зоны катания.

    IЦель-ам-Зее – Шюттдорф – Шмиттен:

    Более 50% трасс расположены на высотах 1400 – 2000 м, что в сочетании с многочисленными снежными пушками обеспечивает достаточно надежный снежный  покров. Здесь 75 км трасс, две из которых  – трассы с перепадом до 1000 м и длиной до 4,2 км, на которых проводят этапы кубка мира. Самая длинная трасса – синяя, длиной 6,2 км, с перепадом 1215 м, идущая в Шютдорф. Трассы находятся в лесной зоне. Есть два фанпарка и трасса бордеркросса. Недостатком этой зоны являются старая кабинная канатка с длительными промежуточными остановками и тот факт, что из-за близости города Цель-ам-Зее с 10 тыс. населением, здесь по выходным  образуются очереди на подъемники и довольно быстро ухудшается состояние трасс;

    II. Капрун – ледник Китцштайнхорн:

    41 км трасс (почти 50% синих и столько же  красных)  и две сложные, черные трассы №5a и b, длиной 1670 м. Вся эта область расположена в зоне вечных снегов, на высотах 2000- 3029 м, поэтому катание тут круглогодичное. Есть два фанпарка(один на высоте 2900 м) и хафпайп. Имеется несколько маркированных фрирайдных маршрутов, а также с ледника можно спуститься в долину с местными гидами;

    III. Капрун – Майскогель:

    15 км трасс – 10 км для начинающих и 5 км для лыжников среднего уровня, находятся в зоне леса, здесь мало катающихся, поэтому почти не бывает очередей у подъемников и толчеи на трассах.   Есть фанпарк.

    Информация о трассах

    (нажмите на картинку, чтобы увеличить):

    Схема трасс:

    Тарифы на скипасы

    Объединенный скипас “Zell am Zee – Kaprun”: 2 дня взрослые – 83€, дети (до 15 лет) 41€, молодежь (до 19 лет) – 62€.

     

    Скибасы

    Курсируют каждые 20 мин между поселками, бесплатно для обладателей скипасов.

    Школы.

    Капрун – 5 школ (150 инструкторов) для горнолыжников и еще 4 для сноубодистов и телемаркеров. Цель-ам-Зее – 2 горнолыжных (200 инструкторов) и 1 сноубординга.

    АпреСки

    Дискотеки, множество ресторанов и баров, кинотеатры, театр, музей – далеко не полный спектр апрески, которые предлагаются в регионе.

    Любителям активного отдыха, помимо горнолыжных трасс регион предлагает возможности занятий беговыми лыжами (220 км лыжных трасс, в том числе 5,5 км высотных и 13 км ночных освещенных до 22 ч.), две ежедневно освещаемых санных трассы, два катка, манеж для выездки на лошадях, школы пара- и дельта- планеризма. Также можно отдохнуть в водном центре Оптимум, или позаниматься в спортивно-оздоровительном центре – теннис, сквош, финтес и т.п.

    Достопримечательностями курорта являются:  церковь Св.Ипполита, замок Розенберг, башня Фогттурм, замок 12 века.

    Детям

    Для детей есть детский сад от 2-х и 3-х лет в Цель-ам-Зее и Капруне соответственно и свои лыжные школы от 3 и 4 лет, с отдельными территориями для катания, детскими подъемниками, лыжными каруселями и дискотекой.

    Веб-камеры

    Китцштайнхорн

    Цель ам Зее

    Шмиттен Сонкогель

     

    Контакты

    Tourist Office Zell am See:

    Brucker Bundesstr. 1a

    A-5700 Zell am See

    Fax: +43 6542 72032

    Официальный сайт www.zellamsee-kaprun.com/ru

    E-mail:            [email protected]

    Как добраться

    Ж/д станция: Цель-ам-Зее (8 км до Капруна на автобусе).

    Аэропорт: Зальцбург – 80 км, Мюнхен – 200 км.
    ===

    Еще: Все горнолыжные курорты Австрии

    Отзывы побывавших на курорте Цель ам Зее – Капрун:
    (пока нет отзывов, ваш может стать первым! – пишите в комментариях к статье)

    Цель-ам-Зее — Капрун — Туроператор ВЛП

    Горнолыжная карта курорта (нажмите для увеличения):

    Zell-am-See und Kaprun

    Цель-ам-Зее (Zell am See) и Капрун (Kaprun) — два основных курорта которые вместе составляют Европейский Спортивный регион (ESR), расположенного в северной части австрийских Альп (земля Зальцбург) на высоте от 757 до 3029 м над уровнем моря на склонах гор Кицштайнхорн (3203 м) и Шмиттенхоэ (2000 м). Расстояние от аэропорта г. Зальцбург – 80 км. ESR является популярнейшим местом отдыха огромного количества поклонников как высокогорных пейзажей и спусков, так и уникальной альпийской атмосферы, царящей здесь круглый год. Это одно из самых прекрасных мест в Европе, где удивительно сочетаются величественные горы и неповторимой красоты озеро. Регион предлагает то, что является самым важным для любого горнолыжника, как начинающего, так и профессионала, — это гарантия снежного покрова. Горнолыжный сезон продолжается с декабря по апрель, а на леднике Капрун — круглый год. Еще в 19 веке в Цель-ам-Зее отдыхала австрийская императрица Элизабет. В 7 км к югу у подножия основного хребта Тауэрна расположился Капрун, превратившийся в знаменитый курорт благодаря строительству Тауэрнской электростанции. Плотины высотой до 120 м удерживают воды двух красивых искусственных озер —Вассерфальбоден и Моозербоден. Летом там проводятся экскурсии. 

    Цель-ам-Зее

    На берегу Цельского озера, в окружении гор, раскинулся один из самых популярных горнолыжных центров Австрии — курорт Цель-ам-Зее. Когда-то здесь была монашеская обитель (die Zelle), от этого и пошло название курорта, которое можно перевести как “Обитель на озере ”. В настоящее время Целль-ам-Зее является административным центром округа Пинцгау. По уровню своей популярности курорту нет равных. Высота города 758 мeтpoв над уровнем моря. Основной район катания расположен на гореSchmittenhoehe (Шмиттенхохе), на которую веду подъемнки прямо из города. В другие районы катания Вас доставит бесплатный автобус. В Цель-ам-Зее сохранилась плотная, средневековая застройка с прелестными узкими улочками. Действует старинная узкоколейная железная дорога в верховья реки Зальцах к крупнейшим в Европе (390 м каскад) Криммльским водопадам.

    Великолепные природные условия позволяют культивировать здесь более сорока видов спорта и отдыха. 5 кв. км льда на озере открывают возможности игры в хоккей, катания на коньках, также для других ледовых развлечений. 38 закрытых и открытых теннисных корта, сквош, верховая езда, 36 площадок для гольфа, боулинг, тренажерные залы, 2 больших закрытых бассейна, сауны, паровые ванны.

    От Цель-ам-Зее подъёмник-кабина ходит до станции Миттель (Mittelstation), откуда, сменив два кресельных подъёмника, можно добраться до вершины Шмиттенхое (Schmittenhohe, 2000 м). С этой вершины трассы четырьмя лучами спускаются в долину. Южный «луч» ведёт к местечку Шутдорф (Schuttdorf), центральный — к Цель-ам-Зее, а два северных сходятся у Шмиттенталя (Schmittental). Спустившись к Шутдорфу и Шмиттенталю, доЦель-ам-Зее можно доехать на постоянно курсирующих автобусах.

    Для новичков в Цель-Ам-Зее предлагается синяя трасса с небольшими бугорками. Синие трассы представлены на двух станциях. Станция №1, расположенная недалеко от Глокнербана и Брайтекбана, подходит для детей, начинающих в таком спорте, как сноуборд, а также хайф-пайп. Для уверенных новичков в Цель-ам-Зее есть трасса №2. Для обучения особенностям катания подходит трасса №7, которая характеризуется ровным и широким спуском.

    Для горнолыжников со средним стажем катания в Цель-ам-Зееесть трассы, расположенные недалеко от Зоннкогельбана. Ее называют на курорте трасса №5. Горный спуск ведет прямо вШуттдорф. Основной сложностью трассы средней сложностиЦель-ам-Зее является сложный финишный участок. Именно здесь качество снежного покрытия может подвести из-за неблагоприятных условий.

    Гордостью Цель-ам-Зее являются сложные трассы, рассчитанные на профессионалов горнолыжного спорта. К их числу относят четыре маршрута: трасса №6, №13, №14 и №15. Самой короткой из всех профессиональных трасс в Цель-ам-Зее является спуск №6. Трасса располагается на горном пике Шмиттенхеэ. Наиболее популярными среди асов горнолыжного спорта в Цель-ам-Зееявляются трассы №13 и 14. Тринадцатый спуск отличается непродолжительностью, однако имеет очень красивый и удобный рельеф. Четырнадцатая трасса самая длинная и распространенная. Спуск №15 менее популярен в виду отсутствия большого снежного покрова.

    Капрун

    Расстояние от аэропорта — 98 км.

    Капрун — небольшой городок в 10 км езды на ski-bus от ледникаКитцштайнхорн (Kitzsteinhorn, 3203 м), обычно именуемого «ледник Капрун». На этом леднике можно кататься круглый год.Капрун — место для начинающих горнолыжников и спортсменов, желающих отточить свою технику в комфортных условиях. Курорт очень компактен, поэтому расположение отеля тут непринципиально, а времени на дорогу до трасс нужно очень мало. Недостатки: маленькая территория катания — чтобы её расширить, придётся ездить на ski-bus до Цель-ам-Зее.

    От промежуточной станции Alpincenter (2452 м) идут относительно сложные трассы, на которых спортсмены-профессионалы тренируются перед международными соревнованиями. Особенно трудной считается трасса, ведущая через Salzburger Hutte к станцииBrietriensenalpe (1670 м). Подготовленного спуска в долину ни от ледника, ни от Alpincenter нет.

    Трассы в районе Маискогель к юго-востоку от Капруна отлично подходят для лыжников среднего уровня, а начинающие лучше всего себя чувствуют в районе Лерхенберг. На леднике горнолыжников ждут широкие длинные трассы средней сложности и несколько хороших красных трасс.

    Это настоящие Альпы, дающие спокойствие и красоту. Но вместе с тем, здесь есть все возможности для отличного отдыха и занятия любыми видами спорта. Курорт отлично подходит для семейного отдыха, начинающих и среднеподготовленных лыжников, ценителей спокойствия и комфортного катания.любителей сноуборда на Капруне есть «фан-парк» с трассой для бордер-кросса (высота 2900 м) и «халф-пайп».

    Горнолыжная информация:

    • Высота курорта — 726 м над уровнем моря
    • Общая высота — 3300 м
    • Высота подножия — 775 м
    • Перепад высот — 2271 м
    • Зона катания 757 — 3029 м (массив Шмиттенхоэ, 2290-3029 м на леднике)
    • Трасс — 32
    • Синие трассы (для начинающих) — 18 трасс, 56 км
    • Красные трассы (средней сложности) — 22 трассы, 49 км
    • Черные трассы (сложные) — 9 трасс, 25 км
    • Самая длинная трасса — 6,2 км
    • Число подъемников — 58
    • Общая пропускная способность подъемников — 39695
    • Зона катания — 32,124 акр
    • Равнинная лыжня — 250 км
    • Санные трассы — 4
    • Сноуборд-трассы -2
    • Фан-парк -1
    • Хаф-пайпы — 2
    • Снегометные установки (снежные пушки)
    • Сноуборд
    • Kitzsteinhorn: Фанпарк на 2900 м, халф-пайп на трассе от Альпин-центра (на 2450) к Лангвибоден (2000м).
    • Schmitennhohe: халфпайп (100 м) под подъемником Glocknerbahn
    • Беговые лыжи
    • Общая протяженность трасс для беговых лыж Пинцгау — 417 км лыжни (из них в ESR — всего 58 км лыжни). В Капруне есть освещенные лыжные трассы (4 км, до 22:00).
    • Лыжные и сноубордические школы и детские сады

    В спортивном регионе Цель ам Зее — Капрун в общей сложности около 10 лыжных школ. В Цель ам Зее: «Скишуле Франц Оберладер», «Скишуле СКИ-Маджик-Спирит», «Скишуле Цель ам Зее-Арайтбан», «Скишуле Цель ам Зее-Шмиттенхохе», «Скишуле Цель ам Зее-Тумерсбах». Офисы лыжных школ расположены у станций подъемников. Уровень европейский, школа австрийская. В пик сезона инструкторов лучше бронировать заранее. Время групповых уроков для начинающих с 09:30 до 13:30 с понедельника по пятницу. Продвинутые лыжники могут шлифовать технику ежедневно с 10:00 до 13:00. Детский сад в Целль ам Зее. Программа детских школ включает игровые развлечения, а также детскую дискотеку, факельные шествия и т.п.

    На курорте находится свыше 20 пунктов проката снаряжения.

    Скипасс Европа-Спортрегион включает в себя два больших района катания: Шмиттенхохе и Китцштайнхорн. Можно приобрести скипасс как для каждого из этих районов по отдельности, так и для всего региона в целом. Cкипасс Европа-Спортрегион действителен на все подъёмники и лыжный автобус.

    Схема горнолыжных трасс.

    В Австрии изданы правила поведения для арабских туристов.

    В последние годы Австрию облюбовали арабские туристы из «заливских» стран – в основном из Саудовской Аравии и ОАЭ.
    Больше всего им нравится земля Зальцбург и особенно регион Цель ам Зее/Капрун/Пинцгау.

    В отелях городка Цель ам Зее в 2013 году зарегистрировано 275. 000 ночевок арабских туристов, а по всей земле Зальцбург – около 500.000 ночевок. После немцев они составляют самую большую группу иностранных туристов в регионе.

    Арабы приезжают в основном в августе, когда у них на Родине невыносимо жарко. Что же их так привлекает в Зальцбургланде? Красивая природа – горы, изумрудные луга, озера, ледники, водопады, развитая инфраструктура, множество семейных развлечений (ниже упоминаются некоторые  из них). И ночная горная прохлада даже в самую жару – можно спать с открытыми окнами без кондиционера.

    Арабские туристы остаются дольше других (3-4 недели) и охотно тратят деньги в бутиках и магазинах. В среднем каждый из них тратит в день 240 евро.

    С собою они приносят не только деньги, но и многочисленные проблемы…..

    Конечно, есть арабские туристы, которые уже побывали во многих странах или учились на Западе. Но многие впервые покинули свою родную страну и совершенно не знакомы с обычаями зарпадных стран. Они оставляют после себя много мусора, паркуются в неположенных местах, набиваются в машину больше положенного, не пристегивают детей в машине, торгуются в супермаркетах…

    А это «Зоммер-родель-бан», Офигенная штука!!! Не только дети, но и их родители в полном восторге!!!  Санки на рельсах. И с горы на всей скорости, аж ветер свистит в ушах…Бояться не надо — есть тормоз.

    Некоторые арабы пытаются готовить прямо в гостиничном номере привычные им блюда, нередко на открытом(!) огне, а затем принимать пищу всей семьей на полу. Некоторые впервые видят улицы с односторонним движением или «пешеходные зебры» и нарушают правила уличного движения на арендованных машинах.

    Неприязнь местных жителей и туристов из других стран вызывает также внешний вид арабских женщин — черная чадра до пят и черный никаб с прорезью до глаз. Некоторые европейские туристы в регионе уже заявили, что такое обилие в отеле людей в черном с закрытыми лицами пугает их и не способствует отпускному настроению и они навряд ли остановятся снова в этом отеле.

    И власти земли Зальцбург совместно с Комитетом по туризму решили выпустить «свод правил» для арабских туристов на английском и арабском языках. И вручать каждому приезжему арабскому туристу.

    Молодая супружеская пара из Саудовской Аравии читает эту брошюру.

    Вот несколько советов и просьб оттуда:

    не мусорить
    разделять мусор
    в гостиничном номере нельзя готовить
    в супермаркетах не принято торговаться
    не есть на полу гостиничного номера
    пристегивать детей в машинах ремнем безопасности
    местные женщины одеваются на западный манер.
    в машине должно быть не больше пассажиров, чем мест

    Власти также размышляли, как же тактично написать о черных чадре и никабе, чтобы арабские туристы не приняли это за выпадки против ислама. И решили написать так: «Черный цвет у нас считается цветом печали и траура» и «У нас принято смотреть в открытые приветливые лица – это располагает к доверию. Мы будем рады, если вы последуете нашему примеру и будете уважать наш менталитет.», «Во многих отелях принято одеваться только на западный манер». Интересно, понимают они намек или нет?

    Вот я сама видела, как арабские женщины в Капруне так пьют на улице.

    Капрун

    Озеро Целлерзее.

    Кримльские водопады

    Иногда бывают забавные недоразумения. Некоторые иностранные туристы принимают арабов за беженцев. Ага, беженцы…Живут в лучших отелях, ходят на шоппинг в Гуччи и Версаче и дают таксистам чаевые по 30-50 евро…Большие семьи приезжают с прислугой, снимают полэтажа в отеле.

    Саудовская семья с филиппинской нянькой

    Снег летом — это просто чудо!!! Многие арабы впервые в жизни видят снег.

    Одно из многочисленных ущелий региона, оборудованных для пеших экскурсий.

    Арабская семья на отдыхе в Капруне:

    И даже дождь для арабов, оказывается, огромная радость!

    Ну и под конец еще несколько достопримечетальностей региона Зальбург/Цель ам Зее/Капрун/Пинцгау:

    Хальштатт — один из самых древних поселений Европы, ему 5 тысяч лет. Начни в любом месте копать — под каждый домом несколько культурных пластов.

    Капрунская дамба. Добираться на такую верхотуру настоящее приключение. Сначала на автобусе, затем на платформе-подъемнике, затем снова на автобусе по серпантинной дороге через многочисленные туннели.

    Экскурсия и шоу под землей в соляной шахте:

    Одна из пещер, оборудованная для посетителей. Для посетителей открыта только малая часть. В ответвления пещер (часто по 30-50 км) вход запрещен и необорудован, но некоторые любопытные умудряются и туда залезть, рискуя жизнью.

    Космический телескоп НАСА имени Джеймса Уэбба запускает эпическую миссию по изучению ранней Вселенной

    НАСА только что получило к Рождеству космический телескоп стоимостью 10 миллиардов долларов.

    Ракета Ariane 5 стартовала сегодня (25 декабря) с европейского космодрома в Куру, Французская Гвиана, в 7:20 утра по восточному поясному времени (12:20 по Гринвичу; 9:20 по местному времени в Куру). Космический телескоп Джеймса Уэбба — а также надежды и мечты бесчисленных астрономов, астрофизиков и ученых-планетологов по всему миру — на последний рубеж.

    Огромный телескоп будет наблюдать за первыми звездами и галактиками во вселенной, исследовать атмосферу ближайших инопланетных планет и выполнять множество других важных и важных работ в течение следующих пяти-десяти лет, если все пойдет по плану. .

    Космический телескоп взлетел в облачное небо над Куру и примерно через полчаса отделился от своей ракеты, построенной компанией Arianespace. На пульте управления запуском раздались аплодисменты, когда в прямом эфире увидели, как Уэбб улетает и разворачивает свою солнечную батарею, достигая Земли.

    «Вперед, Уэбб, вперед!» — раздалось приветствие от диспетчера полетов Arianespace в прямом эфире НАСА.

    Связанное : Как работает космический телескоп Джеймса Уэбба на фотографиях
    Подробнее: Космический телескоп Джеймса Уэбба: оперативные обновления на заднем плане этого снимка, снятого после запуска 25 декабря 2021 года. (Изображение предоставлено NASA TV) Изображение 2 из 3

    Ракета Ariane 5 с космическим телескопом Джеймса Уэбба запускается в космос из Гвианского космического центра в Европе в Куру , Французская Гвиана, дек.25 декабря 2021 г. (Изображение предоставлено Джоди Амиет/AFP через Getty Images). Изображение предоставлено: NASA TV)

    «Это единственная в своем роде миссия», — заявил на прошлой неделе администратор НАСА Билл Нельсон Space.com. «Это самая передовая технология, которая в случае успеха откроет секреты вселенной, которые будут просто колоссальными, если не почти ошеломляющими, [обеспечив] квантовый скачок в понимании того, кто мы такие, как мы сюда попали, кто мы и как все это развивалось.

    «В случае успеха» является обязательной оговоркой для каждой миссии. Но подчеркивать это кажется особенно необходимым в случае с Уэббом, учитывая огромную важность и сложность обсерватории. , — сказал Space.com заместитель старшего научного сотрудника Уэбба Джонатан Гарднер из Центра космических полетов имени Годдарда НАСА в Гринбелте, штат Мэриленд. Проект

    Webb разрабатывался более трех десятилетий.Началось дело в сентябре 1989 года, когда группа астрономов встретилась в Научном институте космического телескопа в Балтиморе, чтобы обсудить возможного преемника космического телескопа Хаббла.

    «Хаббл» еще даже не был запущен, но планирование и строительство больших космических телескопов занимает много времени, поэтому астрономическое сообщество склонно думать на десятилетие или два вперед. И в этом конкретном случае было сильное желание свести к минимуму вероятность длительного перерыва в наблюдениях между Хабблом и «Космическим телескопом следующего поколения» (NGST), как неофициально называли преемника.

    Хаббл успешно выведен на околоземную орбиту в апреле 1990 года, но вскоре стало очевидно, что что-то не так: первые изображения, полученные телескопом, были разочаровывающе размытыми. Это неожиданное развитие событий оказало негативное влияние на планирование NGST, сказал Роберт Смит, профессор истории Университета Альберты в Канаде, который много писал о Хаббле и других астрономических миссиях.

    Космический телескоп НАСА имени Джеймса Уэбба во время тестов развертывания солнцезащитного козырька перед запуском.(Изображение предоставлено НАСА/Крис Ганн, CC BY)

    «В результате дела действительно [не] сильно двигались», — сказал Смит во время презентации на прошлой неделе с рабочей группой НАСА по будущим космическим операциям, имея в виду статус развития NGST в то время. «Приоритетом [было] починить Хаббл».

    Астронавты, выходившие в открытый космос, сделали именно это в декабре 1993 года, установив корректирующую оптику и сменные инструменты, которые компенсировали изъян в главном зеркале Хаббла шириной 7,9 футов (2,4 метра).По словам Смита, исправление позволило NGST снова продвинуться вперед, но более трех лет планирования были потеряны или, по крайней мере, скомпрометированы.

    К середине 1990-х годов возник консенсус в отношении того, что NGST должен изучать очень раннюю Вселенную. По словам Гарднера, к тому времени Хаббл представил взгляды на космос, который был всего через миллиард лет после Большого взрыва (который произошел 13,8 миллиарда лет назад). Но астрономическое сообщество хотело исследовать еще глубже — в идеале, вплоть до эпохи самых первых звезд и галактик, которые, вероятно, сформировались в течение первых нескольких сотен миллионов лет существования Вселенной.

    Связанный: Строительство космического телескопа Джеймса Уэбба (галерея)

    Это всеобъемлющее стремление означало, что новый телескоп должен быть оптимизирован для обнаружения и анализа инфракрасного света, который мы воспринимаем как тепло — ключевое отличие от Хаббла, который смотрит в основном в оптические и ультрафиолетовые (УФ) длины волн. В конце концов, оптическое и УФ-излучение первых звезд и галактик настолько растянулось из-за продолжающегося расширения Вселенной, что теперь мы видим их в более длинных инфракрасных волнах.И инфракрасный свет распространяется лучше, чем его аналоги с более высокой энергией, легче проникая в облака пыли и газа, которые усеивают космос.

    Новая обсерватория тоже должна быть большой, чтобы собрать достаточно фотонов дальнего космоса для изучения. Первоначальная концепция предусматривала главное зеркало шириной не менее 13,2 футов (4 м). Но тогдашний глава НАСА Дэниел Голдин призвал команду NGST думать еще шире, и вскоре зеркало шириной 26,4 фута (8 м) стало частью плана.

    По словам Смита, к 1996 году базовая конструкция NGST была практически готова.Примерно в то же время исследователи подсчитали, что мощная обсерватория будет стоить около 1 миллиарда долларов и будет запущена уже в 2007 году. Эти цифры, как мы теперь видим, были дико оптимистичными.

    К 2010 году ожидаемая цена подскочила примерно до 5 миллиардов долларов, а намеченный запуск был перенесен на 2014 год, хотя обсерватория немного уменьшилась. (Диаметр его зеркала был уменьшен с 19,7 футов до 21,3 футов, или с 6 м до 6,5 м.) Нарастало беспокойство по поводу постоянно растущего аппетита миссии, которая была официально названа в сентябре 2002 года в честь главы НАСА эпохи Аполлона. Джеймс Уэбб — может в конечном итоге привести к голоданию других астрофизических проектов НАСА, чувство, запечатленное в статье 2010 года в журнале Nature под названием «Телескоп, который съел астрономию».

    Крайняя точка наступила в июле 2011 года, когда Комитет по ассигнованиям Палаты представителей предложил отменить Уэбба. блок несколькими месяцами позже

    Вселенная: от Большого Взрыва до наших дней за 10 простых шагов

    Чрезвычайно мощный и сложный взгляд на небо

    Уэбб всегда должен был быть невероятно большой и сложной машиной.Его амбициозные наблюдательные цели диктовали это.

    Например, научные инструменты телескопа должны храниться в очень низких температурах; любое значительное тепловое излучение от них заглушит слабые инфракрасные сигналы, которые ищет Уэбб. Целевая рабочая температура для обсерватории составляет около минус 370 градусов по Фаренгейту (минус 220 градусов по Цельсию), которую космический корабль достигнет с помощью двусторонней стратегии.

    Один из этих зубцов представляет собой пятислойный солнцезащитный козырек, каждый лист которого имеет размер теннисного корта.Другой — местоположение: Уэбб направляется не на околоземную орбиту, а в гравитационно стабильное место в 930 000 миль (1,5 миллиона километров) от нашей планеты, известное как Солнце-Земля, точка Лагранжа 2 (L2).

    «Что особенного в этой орбите, так это то, что она позволяет телескопу оставаться на одной линии с Землей, когда он движется вокруг Солнца», — написали представители НАСА в объяснителе L2. «Это позволяет большому солнцезащитному козырьку спутника защищать телескоп от света и тепла Солнца и Земли (и Луны)».

    L2 слишком далеко для посещения астронавтами, так что Уэбб будет там один; Миссии по обслуживанию, подобные Хабблу, не являются частью плана нового гигантского телескопа.

    Полностью выдвинутый солнцезащитный козырек и главное зеркало слишком широки, чтобы поместиться внутри обтекателя полезной нагрузки или защитного «носового обтекателя» ракеты «Ариан-5» или любой другой в настоящее время работающей ракеты. Так что оба элемента запущены сегодня в компактной конфигурации и развернутся во время пребывания Уэбба в космосе.

    Космический телескоп НАСА имени Джеймса Уэбба (JWST) будет вращаться вокруг Солнца на расстоянии 1,5 миллиона километров от Земли. (Изображение предоставлено ESA)

    Зеркало состоит из 18 шестиугольных сегментов, каждый из которых сделан из бериллия и покрыт тонким слоем золота.В совокупности эти 18 частей весят всего 1375 фунтов (625 кг) здесь, на Земле, что примерно на 800 фунтов (360 кг) меньше, чем цельное главное зеркало Хаббла, площадь светособирающей площади которого составляет всего одну шестую часть. (Общая масса Джеймса Уэбба составляет около 6 500 кг, или 14 300 фунтов на Земле, что чуть больше половины массы Хаббла.)

    Фотоны, захваченные зеркалом, будут анализироваться четырьмя научными приборами — камерой ближнего инфракрасного диапазона (NIRCam). ), спектрограф ближнего инфракрасного диапазона (NIRSpec), прибор среднего инфракрасного диапазона (MIRI) и датчик точного наведения / формирователь изображения в ближнем инфракрасном диапазоне и бесщелевой спектрограф (FGS / NIRISS).

    Вместе этот квартет позволит Уэббу заглянуть сквозь время и пространство. Если все пойдет по плану, телескоп обнаружит космические объекты в 10 миллиардов раз слабее, чем самая тусклая звезда, которую вы можете увидеть на ночном небе без телескопа. По словам представителей НАСА, это в 10-100 раз слабее, чем все, что может уловить Хаббл. И зрение Уэбба будет настолько острым, что он сможет видеть детали размером с пенни на расстоянии 24 миль (40 км), добавили они.

    Разработка всех этих передовых научных и инженерных технологий заняла много времени и денег.Но еще больше усилий было направлено на то, чтобы все работало, как и планировалось, когда Уэбб отправится в космос, сказал Гарднер.

    «Надо было все подвергнуть вибрационным и акустическим испытаниям на тех уровнях, которые оно получит при запуске, а потом надо было поместить в вакуумную камеру и убедиться, что все работает в вакууме при рабочей температуре», — сказал он. рассказал Space.com.

    «Все эти испытания были направлены на то, чтобы убедиться, что это будет работать», — сказал Гарднер. «И иногда при тестировании что-то обнаруживалось, и нам приходилось возвращаться и исправлять это, а затем повторять тест.Это случалось несколько раз, и именно поэтому это заняло так много времени». Агентство (CSA) также является крупным партнером Webb. ESA предоставило услуги по запуску, NIRSpec и оптическую систему MIRI, например, а CSA предоставило прибор FGS/NIRISS.

    19.Осложнения, вызванные пандемией коронавируса, способствовали недавней задержке, из-за которой намеченная дата запуска была перенесена с марта 2021 года на октябрь 2021 года.

    Последовали еще несколько незначительных задержек, но Уэбб наконец-то сдвинулся с мертвой точки сегодня, на 14 лет позже, чем предполагалось изначально. Окончательная цена, примерно 10 миллиардов долларов, также оказалась выше, чем ожидалось. Это большие деньги, но они не слишком велики для такой большой и сложной космической миссии. Например, отчет 2017 года U.Национальные академии наук, инженерии и медицины S. оценили совокупную стоимость Хаббла на тот момент почти в 11,3 миллиарда долларов в долларах 2015 года.

    Впереди новые драмы

    Уэбб уже в космосе, но предстоит еще много работы, прежде чем огромный телескоп сможет начать свою научную работу.

    Например, Уэббу потребуется около месяца, чтобы добраться до L2. Путешествие будет наполнено событиями для команды Уэбба, которая проведет огромный телескоп через серию важных развертываний.

    Пожалуй, самым нервным действием будет развертывание солнцезащитного козырька, которое должно произойти в первую неделю после запуска. Система солнцезащитного козырька имеет 140 механизмов высвобождения, 70 шарнирных узлов, 400 шкивов, 90 тросов и восемь двигателей развертывания, и все они должны работать правильно, чтобы вытянуть пять тонких мембран, как недавно заявили представители НАСА в пояснительном видео.

    Правильное развертывание 18 зеркальных сегментов тоже не составит труда. По словам Гарднера, для того, чтобы Уэбб работал по плану, поверхность его зеркала должна быть выровнена с точностью до 150 нанометров.(Для перспективы: нить ДНК человека имеет ширину около 2,5 нанометров.)

    «Один из наших ученых подсчитал, что мы перемещаем эти зеркала буквально медленнее, чем растет трава, поскольку мы выстраиваем их с невероятной точностью», — сказал Гарднер.

    Есть много других вещей, которые могут пойти не так, если вам нравится зацикливаться на таких вещах.

    «После того, как вы его запустите, все еще 300 вещей должны работать идеально, чтобы он был успешным», — сказал Нельсон.

    Даже если все пойдет идеально, потребуется около шести месяцев, чтобы привести все системы и инструменты Уэбба в рабочее состояние; Ожидается, что регулярные научные операции начнутся летом 2022 года, сказал Гарднер.

    Следующие пять лет Уэбб проведет, по крайней мере, за наблюдением за космосом в различных проектах, предложенных учеными всего мира.

    Большинство кампаний будут соответствовать основным целям миссии, включая поиск первых звезд и галактик, образовавшихся после Большого Взрыва; пролить свет на галактическую эволюцию и формирование звезд и планет; и помогает охарактеризовать близлежащие экзопланетные системы, особенно те, которые могут поддерживать жизнь, какой мы ее знаем.

    Но Уэбб, как и Хаббл, невероятно универсальная машина. Таким образом, он, несомненно, сделает гораздо больше, расширив понимание астрономами нашей собственной солнечной системы и более широкого космоса способами, которые они еще не могут полностью понять.

    «Я думаю, что самые захватывающие вещи — это то, о чем мы не думали — совершенно новые открытия, которые [будут] неожиданными», — сказал Гарднер. «Это волнение от занятий наукой».

    Старший писатель Space.com Челси Год внесла свой вклад в эту историю.Майк Уолл — автор книги « Out There » (Grand Central Publishing, 2018; иллюстрации Карла Тейта) о поисках инопланетной жизни. Подпишитесь на него в Твиттере @michaeldwall . Следите за нами в Твиттере @Spacedotcom или в Facebook .

    Телескоп НАСА «Кеплер» обнаружил 461 потенциальную новую планету

    МЫС КАНАВЕРАЛ, Флорида (Рейтер) — Космический телескоп НАСА «Кеплер» обнаружил еще 461 потенциальную новую планету, большинство из которых размером с Землю или в несколько раз больше, заявили ученые в понедельник.

    Изображение художника, опубликованное агентством Рейтер 19 октября 2009 г., показывает экзопланету размером в 6 раз больше Земли, вращающуюся вокруг маломассивной родительской звезды на расстоянии, равном 1/20 расстояния от Земли до Солнца. РЕЙТЕР/ЕСО/Л. Calcada/Handout/Files

    Объявление доводит количество голов Кеплера до 2740 кандидатов на новые миры, 105 из которых были подтверждены.

    «Два года назад у нас было около 1200 объектов-кандидатов на планету. Через год мы добавили значительное количество новых объектов и увидели тенденцию к огромному количеству очень маленьких планет…. в два раза больше Земли и меньше», — сказал астроном Кристофер Берк на пресс-конференции с конференции Американского астрономического общества в Лонг-Бич, Калифорния.

    С добавлением 461 новой планеты-кандидата, собранной за 22 месяца наблюдений телескопа Кеплер, рост меньших планет продолжается.

    Новые цели включают в себя то, что кажется планетой примерно в 1,5 раза больше, чем Земля, вращающейся вокруг своей солнцеподобной родительской звезды по 242-дневной орбите — расстояние, на котором жидкая вода, которая, как считается, необходима для жизни, может существовать на ее поверхности. .

    В ходе связанных исследований астрономы определили, что примерно у каждой шестой солнцеподобной звезды планеты размером с Землю вращаются вокруг своих родительских звезд ближе, чем 88-дневная орбита Меркурия вокруг Солнца.

    Цель миссии «Кеплер», которая началась в 2009 году, состоит в том, чтобы определить, сколько звезд в галактике Млечный Путь имеют планету размером с Землю, вращающуюся в так называемых обитаемых зонах, где на ее поверхности может существовать вода.

    «Для получения жидкой воды нужны особые условия.Вы не можете иметь свою планету слишком близко к своей звезде, где слишком жарко. Вы не можете держать его слишком далеко, чтобы условия планеты были слишком холодными. Мы пытаемся найти эти планеты в этой очень специфической обитаемой зоне», — сказал Берк из Института SETI в Маунтин-Вью, Калифорния.

    Телескоп Кеплер работает, отслеживая незначительное уменьшение количества света, исходящего от 160 000 целевых звезд, вызванное прохождением планеты или планет относительно точки зрения телескопа.

    Планеты размером с Землю, расположенные примерно в том месте, где Земля вращается вокруг Солнца, будут совершать оборот вокруг своей родительской звезды за 365 дней. Те, что расположены ближе, на 88-дневных орбитах, подобных Меркурию, проходят чаще.

    Ученым требуется как минимум два, а лучше три или более циклов, чтобы определить, является ли кажущийся транзит реальным или какое-то другое явление.

    «Чтобы поймать несколько транзитов земного аналога, нужно подождать еще год, чтобы получить еще один транзит. Просто слишком рано звонить», — сказал астроном Франсуа Фрессен из Гарвард-Смитсоновского центра астрофизики.

    Список Кеплера также увеличивает количество многопланетных систем. Из 2740 объектов 299 находятся в двухпланетных системах, 112 — в триплетах, 44 — в четырехпланетных системах, 11 систем имеют пять планет и одна система имеет шесть планет. (Под редакцией Джейн Саттон и Кристофера Уилсона)

    Переговоры по климату в Париже и будущее планеты Земля

    ЛИМА, Перу — После многих лет мучительных переговоров глобальный договор, призванный остановить изменение климата, может, только может быть, уже в поле зрения.

    Мировые лидеры и более 40 000 делегатов из 195 стран соберутся в Париже на климатический саммит Организации Объединенных Наций с 30 ноября по 11 декабря, чтобы завершить и затем подписать историческое соглашение.

    Но даже несмотря на то, что вот-вот начнутся мега-переговоры, предстоит проделать огромный объем работы, чтобы выяснить, кто, на сколько сократит выбросы углекислого газа и кто за что заплатит.

    Вот ключевые факты о переговорах в Париже и о том, как они могут решить будущее планеты Земля.

    Какова цель?

    Лед тает на цифре «Два градуса», целевом пределе антропогенного глобального потепления, на борту углеродно-нейтрального поезда, отправляющегося на Парижскую климатическую конференцию COP21 из Берлина, Германия, 28 ноября 2015 года.

    Главной целью в Париже будет соглашение о сокращении углеродного следа каждой страны, чтобы средние глобальные температуры не повышались более чем на 2 градуса Цельсия (3,6 градуса по Фаренгейту) по сравнению с доиндустриальным уровнем.

    Цель в 2 градуса не идеальна, и ее достижение не означает, что больше не будет штормов, наводнений, засух, лесных пожаров или других смертоносных экстремальных погодных явлений. Но это наименьшее среднее повышение, которое, по мнению многих ученых и политиков, может реально ожидать мир, учитывая геополитический тупик, связанный с мерами по борьбе с изменением климата, и тот факт, что температура уже поднялась почти на 1 градус Цельсия выше доиндустриальных уровней .

    Удерживание повышения температуры ниже отметки в 2 градуса по крайней мере предотвратит поистине катастрофические последствия, такие как погружение большей части Флориды под Атлантический океан или превращение тропических лесов Амазонки в саванну.

    Кто будет там

    Множество мировых лидеров прибудет в Париж, чтобы начать переговоры, в том числе лидеры трех стран с наибольшим углеродным следом: президент США Барак Обама, председатель Китая Си Цзиньпин и премьер-министр Индии. Министр Нарендра Моди.

    Это ответ на провал предыдущего климатического саммита в Копенгагене в 2009 году. Многие ожидали, что будет заключен новаторский договор. Мировые лидеры прилетели в конце переговоров, планируя подписать историческое соглашение, но обнаружили, что дипломатам не удалось принять важных решений и необходимых компромиссов.

    На этот раз есть надежда, что раннее появление Обамы, Си и Моди будет означать, что трудные решения будут приниматься быстро, оставляя переговорным командам возможность расставить все точки над i и перечеркнуть буквы.

    Один откровенный мировой лидер, посещаемость которого остается неясной, — это Папа Римский. Фрэнсис вряд ли мог бы занять более сильную позицию в отношении изменения климата, призвав правительства действовать безотлагательно. У него не будет формальной роли на переговорах, но, если он решит заглянуть в Париж, его моральное влияние на собравшихся мировых лидеров может быть огромным.

    Обязательства страны

    Марш протестующих против изменения климата на шоссе в Маниле 28 ноября 2015 г. Тысячи людей вышли на демонстрации против изменения климата на Филиппинах и в Австралии. Парижский саммит.

    Для того, чтобы оставаться в пределах 2-градусного предела, правительства потребуют новых обязательств. Ожидалось, что в преддверии климатического саммита страны представят добровольные национальные планы по сокращению выбросов парниковых газов. Планы, известные как INDC (предполагаемые определяемые на национальном уровне вклады), послужат основой для жестких переговоров в Париже, а также немалого геополитического пафоса в отношении того, кто несет наибольшую ответственность за сокращение прогнозируемых выбросов.

    На данный момент 176 стран, от Того до Аргентины, представили свои заявления о ПОНУВ.Тем не менее, согласно этому анализу обязательств, мир все еще находится на пути к повышению температуры от 2,7 до 3,7 градусов по Цельсию.

    Это все еще значительное улучшение по сравнению с предыдущими прогнозами, согласно которым ртутный столбик поднялся на целых 10 градусов Цельсия. Ожидайте, что парижские переговорщики протянут несколько ночей, пытаясь преодолеть этот разрыв.

    Камни преткновения

    Пожар на шоссе в обезлесенной части бассейна Амазонки, ноябрь.23 декабря 2014 года в Зе Дока, Бразилия. Владельцы ранчо часто устраивают пожары, чтобы расчистить кустарники и леса для пастбищ, что приводит к вырубке лесов.

    Как и следовало ожидать от глобальных переговоров с участием почти 200 стран — с огромными различиями в богатстве, культуре и политических системах, а также в степени, в которой они пострадали от климатического хаоса — существует множество точек преткновения. Ожидайте, что крупные производители нефти, такие как Саудовская Аравия, Венесуэла и Россия, вся экономика которых зависит от «черного золота», будут тихо сопротивляться сильному соглашению.

    В отличие от Киотского соглашения по климату 1990-х годов, которое обязывало промышленно развитые страны сокращать выбросы, Парижское соглашение потребует от всех стран, богатых и бедных, сократить свой углеродный след. Теперь есть понимание того, что, хотя Европа и Северная Америка могут нести львиную долю вины за прошлые выбросы, ни одно решение не будет эффективным, если оно также не увидит, что развивающиеся страны, особенно гиганты Китай и Индия, также сгибают свои кривые выбросов.

    Но как и на сколько? Эти вопросы вряд ли могут быть более сложными.

    Такая страна, как Перу, с тропическими лесами Амазонки, в два раза превышающими размер Калифорнии, должна взять на себя обязательство остановить вырубку лесов, которая выбрасывает в атмосферу углерод, хранящийся в деревьях. Для такой страны, как Польша, которая продолжает добывать огромное количество угля, необходимо сосредоточить внимание на переходе к возобновляемым источникам энергии и альтернативному экспорту. Для Индии это будет связано с использованием чистых технологий для роста экономики и избавления сотен миллионов людей от бедности.

    Переговоры будут посвящены не только сокращению выбросов — «смягчению» на жаргоне переговоров — но и «адаптации» к новой климатической реальности.Многие из наиболее пострадавших стран мира, от Филиппин до Белиза, также являются самыми бедными. Богатые страны пообещали с 2020 года выделить адаптационный фонд в размере 100 миллиардов долларов в год, чтобы помочь им справиться со всеми видами последствий, от распространения тропических болезней до упадка урожая. Но откуда берутся эти деньги, и являются ли они инвестициями или помощью, остается неясным.

    Тогда возникает огромный вопрос, будет ли Парижский протокол иметь обязательную силу, чего особенно опасаются Китай и Индия.Никто не сомневается, что на саммите будет заключено спасающее лицо письменное соглашение, которое подпишет большинство участвующих правительств. Но еще неизвестно, действительно ли это соглашение ознаменует собой прорыв в климатическом кризисе, с серьезными обязательствами для участвующих стран, а не просто с дополнительными добровольными обязательствами.

    Политическое изменение климата

    Люди митингуют против изменения климата в Мельбурне, 27 ноября 2015 г. Тысячи людей, от школьников до пожилых людей, провели демонстрацию в австралийском городе во время решающих переговоров в Париже, призванных предотвратить перегрев Земли.

    Хорошей новостью является то, что политика изменения климата, похоже, изменилась благодаря как постоянно растущему количеству научных исследований, показывающих, что глобальное потепление реально и вызвано людьми, так и, конечно же, постоянному потоку тревожных климатических связанные новости. Буквально за последний месяц Мексика пережила самый сильный ураган в Западном полушарии, а Йемен пережил почти беспрецедентный циклон в Аденском заливе.

    Это позволило двум крупнейшим в мире источникам выбросов углерода, США и Китаю, создать маловероятный климатический альянс, и даже группа богатых стран G7 обязалась к концу века избавить свою экономику от всех ископаемых видов топлива.Между тем, два лидера, наиболее противящиеся действиям в связи с изменением климата, Стивен Харпер из Канады и Тони Эббот из Австралии, были заменены политиками с совершенно разными позициями.

    И бизнес, и инвесторы больше не ждут, пока правительство возьмет на себя инициативу. Буквально на этой неделе крупнейший в мире страховщик Alianz свернул все свои инвестиции в уголь.

    Шепните это тихо, но условия, возможно, никогда не были более благоприятными для сильного соглашения по климату, в котором, по мнению ученых, планета срочно нуждается.

    Diese Webseite setzt Cookies, über die wir anonyme Daten erheben, wenn Sie die Seite nutzen. Dies geschieht beispielsweise zur Messung und Analyze Ihrer Besuche und Ihrer Nutzung unserer Social-Media-Verbindungen. Wenn Sie diese Webseite nutzen, stimmen Sie der Verwendung von Cookies und ihrer Installation auf Ihrem Endgerät zu.Wenn Sie unter 16 Jahre alt sind und Ihre Zustimmung zu freiwilligen Diensten geben möchten, müssen Sie Ihre Erziehungsberechtigten um Erlaubnis bitten. Мы используем файлы cookie и другие технологии на веб-сайте. Einige von ihnen sind essenziell, während andere uns helfen, diese Website und Ihre Erfahrung zu verbessern. Personenbezogene Daten können verarbeitet werden (z. B. IP-Adressen), z. B. für personalisierte Anzeigen und Inhalte oder Anzeigen- und Inhaltsmessung. Weitere Informationen über die Verwendung Ihrer Daten finden Sie in unserer Datenschutzerklärung.Sie können Ihre Auswahl jederzeit unter Einstellungen widerufen oder anpassen.

    Datenschutzeinstellungen

    Все активы

    Шпайхерн

    Individuelle Datenschutzeinstellungen

    Информация о файлах cookie Datenschutzerklärung Импрессум

    Datenschutzeinstellungen

    Wenn Sie unter 16 Jahre alt sind und Ihre Zustimmung zu freiwilligen Diensten geben möchten, müssen Sie Ihre Erziehungsberechtigten um Erlaubnis bitten.Мы используем файлы cookie и другие технологии на веб-сайте. Einige von ihnen sind essenziell, während andere uns helfen, diese Website und Ihre Erfahrung zu verbessern. Personenbezogene Daten können verarbeitet werden (z. B. IP-Adressen), z. B. für personalisierte Anzeigen und Inhalte oder Anzeigen- und Inhaltsmessung. Weitere Informationen über die Verwendung Ihrer Daten finden Sie in unserer Datenschutzerklärung. Sie können Ihre Auswahl jederzeit unter Einstellungen widerufen oder anpassen.Он нашел Sie eine Übersicht über alle verwendeten Cookies. Sie können Ihre Einwilligung zu ganzen Kategorien geben oder sich weitere Informationen anzeigen lassen und so nur bestimmte Cookies auswählen.

    Datenschutzeinstellungen
    Имя Печенье Борлабс
    Анбитер Eigentümer dieser Сайт, выходные данные
    Цвек Speichert die Einstellungen der Besucher, die in der Cookie Box от Borlabs Cookie ausgewählt wurden.
    Имя файла cookie borlabs-cookie
    Печенье Laufzeit 1 Яр
    Акцептьерен OpenStreetMap
    Имя OpenStreetMap
    Анбитер Фонд Openstreetmap, Инновационный центр Сент-Джонс, Cowley Road, Cambridge CB4 0WS, Соединенное Королевство
    Цвек Wird verwendet, um OpenStreetMap-Inhalte zu entsperren.
    Датеншуцерклерунг https://wiki.osmfoundation.org/wiki/Privacy_Policy
    Хост(ы) .openstreetmap.org
    Имя файла cookie _osm_location, _osm_session, _osm_totp_token, _osm_welcome, _pk_id., _pk_ref., _pk_ses., qos_token
    Печенье Laufzeit 1-10 лет

    Окружающая среда — номер 1 для поколения Z.1 беспокойтесь, но остерегайтесь «зеленого отмывания»

    По мере того, как молодое поколение американцев начинает выходить на потребительский рынок, в рабочую силу и в избирательные урны, они доказали свою миссию по улучшению своей планеты. Но в то время как некоторые компании пытаются удовлетворить требования поколения Z в отношении устойчивости, другие могут просто представлять фасад.

    Поколение Z делает покупки в зеленом цвете

    Экологичность важна для 19-летней Тринити Гбла. Гбла выросла, пережив лесные пожары и сильную жару недалеко от своего дома в Южной Калифорнии, и сказала, что за последние несколько лет изменение климата стало все более актуальной проблемой.Она не одинока: согласно недавнему опросу Deloitte, изменение климата/защита окружающей среды были заботой №1 для поколения Z, за ней следовали безработица и здравоохранение/профилактика заболеваний.

    Тринити Гбла, студентка Говардского университета

    Фото: Тринити Гбла

    «В мире происходит такой масштабный климатический кризис, что вы просто не можете его игнорировать», — сказал Гбла. «Обычно, когда я делаю покупки, мне нравится видеть, что получено с соблюдением этических норм или безвредно для окружающей среды.Цена, безусловно, важна для меня, особенно потому, что я студент колледжа, так что я как будто на мели. Но я готов платить за более дорогие вещи, если они произведены с соблюдением этических норм». больше на устойчивые продукты, больше, чем в любом другом поколении. И, несмотря на то, что они были самой молодой когортой, многие из которых еще учатся в школе, они были готовы потратить больше всего на дополнительные расходы: 54% заявили, что заплатят более чем на 10% больше в цене. для устойчивого продукта.

    В этом году более четверти миллениалов и представителей поколения Z во всем мире заявили, что на их решения о покупке повлияло влияние определенных видов бизнеса на окружающую среду. Гбла сказала, что она уже может видеть влияние, которое оказывает ее поколение, используя свою покупательную способность, чтобы поддерживать компании на более высоком уровне, при этом многие компании запускают кампании по устойчивому развитию и освещают экологические методы.

    Они хотят работать в экологически чистых компаниях 

    Но потребительские расходы — это лишь малая часть уравнения.Поколение Z также хочет, чтобы компании, в которых они работают, были экологически чистыми.

    «Мы находимся на этапе перехода к более устойчивой экономике», — сказала Джен Кэннон, вице-президент по развитию бизнеса компании Impax Asset Management, которая управляет активами на сумму 45 миллиардов долларов. «Если я компания, которая даже не занимается изменением климата, каково будущее моей организации?»

     Неспособность решить экологические проблемы поколения Z ставит под угрозу не только репутацию компании, но и ее будущую рабочую силу.

     «Они хотят иметь работу, соответствующую их ценностям, — сказал Кэннон.

    Почти половина — 49% — представителей поколения Z, опрошенных Deloitte, сказали, что их личная этика сыграла роль в выборе ими карьеры. Тео Дэниелс — один из них.

     19-летний парень поступил в Говардский университет в прошлом году на первый курс факультета компьютерных наук. С тех пор он переключился на биологию и политологию, решение, по его словам, было принято из-за его страсти к окружающей среде.

     «Я действительно хочу сделать что-то эффективное и полезное», — сказал он. «Я не говорю, что вы не можете сделать это в компьютерных науках. Однако мне казалось, что это будет что-то, связанное с окружающей средой».

    Тео Дэниелс, второкурсник Университета Говарда

    Фото: Натае Дэниэлс

    С новым карьерным путем Дэниэлс надеется найти политические решения, которые позволят привлечь корпорации к ответственности за их воздействие на окружающую среду — он говорит, что это будет в интересах как планета, так и потребители.

    «Возможность найти способы донести эту науку до политических изменений, чтобы на самом деле заставить мяч катиться в правильном направлении, — это то, что очень важно для меня», — сказал он. «Предстоит проделать большую работу, и я хотел бы принять в ней участие. Я хотел бы внести свой вклад в то, чтобы сделать планету лучшим местом для жизни».

     Остерегайтесь «зеленого отмывания»

    Но хотя бренды могут адаптироваться, чтобы удовлетворить требования своих страстных потребителей, это не всегда так, как надеялось наше поколение.По словам Дженнифер Шмидт, старшего партнера консалтинговой фирмы McKinsey & Company, маркетинг, ориентированный на устойчивое развитие, становится все более распространенным, поскольку компании пытаются привлечь аудиторию поколения Z.

     «Люди используют сюжетную линию, в которой есть что-то экологически безопасное, с низким уровнем отходов, с подходящими ингредиентами или подходящими тканями, которые вы найдете на их веб-сайтах, на упаковке, как часть своего маркетинга», — сказал Шмидт. «Я не могу представить бренд, который не делает этого прямо сейчас.

    Еще от  College Voices :
    Поколение Z выросло в условиях изменения климата. Теперь это начинает влиять на их выбор карьеры
    Пандемия коронавируса разрушила ее «работу мечты», но эта выпускница колледжа нашла удивительный опыт
    Студенты колледжа говорят, что повышение минимальной заработной платы до 15 долларов в час изменит правила игры

    Из-за этого покупка экологически чистой одежды разочаровала Перри Рассел. , как самопровозглашенный этичный потребитель, Рассел знает, что то, что говорит компания, может сильно отличаться от того, что она делает.

     «Наш мир переполнен рекламой и рекламой, а также культурой, которая умоляет вас просто потреблять, потреблять, потреблять», — сказал Рассел. «Быть ​​этичным потребителем действительно сложно. Это требует много размышлений, образования и заботы, и это потому, что корпорации сделали это таким трудным».

     У этой практики есть название: «зеленая стирка».

     «Зеленая отмывание» – это обманчивая практика объявления компании экологически чистой без внедрения законных устойчивых операций.

     Джейсон Дорси, эксперт поколения Z и автор книги «Zconomy: как поколение Z изменит будущее бизнеса и что с этим делать», сказал, что это «быстро растущая» маркетинговая тенденция.

    ««Зеленая стирка» вполне реальна и, кажется, растет с каждым днем. Причина в том, что поколение Z, которому сейчас исполнилось 25 лет, ясно дало понять, что защита окружающей среды и борьба с изменением климата являются для них приоритетом. не только как потребители, но и как работники, и даже как акционеры и избиратели», — сказал он.«Сочетание давления и ожиданий со стороны представителей поколения Z как законодателей моды, а также желание «быть более экологичным» используется не только для прикрытия прошлых действий компаний, наносивших вред окружающей среде, но и как причина взимать более высокую плату за продукты».

     Как определить, является ли продукт действительно экологичным

    Прозрачность – лучший способ отличить действительно экологичную компанию от компании, которая просто наклеивает на нее зеленую этикетку. Рассел сказал, что если продукт имеет зеленую этикетку или экологический слоган, но не имеет подкрепляющей информации, это часто является самым большим признаком того, что он, вероятно, не является действительно устойчивым продуктом.

    Вот почему, по ее мнению, компании, которые разъясняют потребителям происхождение своих ингредиентов и публикуют четкую статистику и информацию о источниках, производстве и прямом воздействии на окружающую среду, являются теми, кого она больше стремится поддерживать. В большинстве случаев это означает избегать некоторых из крупнейших розничных продавцов.

     «Небольшие компании также усердно работают над созданием лояльности к бренду, поэтому прозрачность в области устойчивого развития и трудовых отношений — это способ, которым они привлекают свою клиентскую базу, ориентированную на устойчивое развитие», — сказал Рассел.

     Gbla рекомендует по возможности делать покупки в магазинах секонд-хенд, чтобы гарантировать, что вы не вносите свой вклад в индустрию «быстрой моды», что не всегда хорошо для окружающей среды. Она также старается покупать меньше и вместо этого инвестирует в продукты на всю жизнь, что, по ее словам, дает дополнительный бонус в виде экономии ее денег в долгосрочной перспективе.

     В конце концов, сказал Гбла, экологичность заключается в том, чтобы тратить меньше и делать покупки более преднамеренно, что является хорошей привычкой как для ваших финансов, так и для планеты.

    CNBC « College Voices ″ — это серия, написанная стажерами CNBC из университетов по всей стране о получении высшего образования, управлении собственными деньгами и начале своей карьеры в эти необычные времена. Стажер на CNBC, работающий с отделом полных форм.Она учится на первом курсе Северо-Западного университета, изучает журналистику и психологию.Ее наставник: Нейт Скид .Серию редактирует Синди Перман .

    SpaceX — запуски

    31 января 2022 г.

    COSMO-SKYMED ВТОРОЕ ПОКОЛЕНИЕ FM2 МИССИЯ

    Узнать больше

    24 января 2022 г.

    ДРАКОН ВОЗВРАЩАЕТСЯ НА ЗЕМЛЮ ДЛЯ МИССИИ CRS-24

    Узнать больше

    18 СЕНТЯБРЯ 2021 ГОДА

    Вдохновение4 Миссия

    Узнать больше

    09 ИЮЛЯ 2021

    Дракон возвращается на Землю для миссии CRS-22

    Узнать больше

    17 ИЮНЯ 2021

    Космический корабль GPS III 05 Миссия

    Узнать больше

    30 МАРТА 2021 ГОДА

    Летные испытания звездолета SN11 на большой высоте

    Узнать больше

    03 МАРТА 2021 ГОДА

    Высотные летные испытания Starship SN10

    Узнать больше

    02 ФЕВРАЛЯ 2021 ГОДА

    Летные испытания звездолета SN9 на большой высоте

    Узнать больше

    13 ЯНВАРЯ 2021 ГОДА

    ОБНОВЛЕННЫЙ ДРАКОН ВОЗВРАЩАЕТСЯ НА ЗЕМЛЮ

    Узнать больше

    09 ДЕКАБРЯ 2020 ГОДА

    ЗВЕЗДНЫЙ КОРАБЛЬ SN8 ВЫПОЛНЯЕТ ПОЛЕТ

    Узнать больше

    21 НОЯБРЯ 2020 ГОДА

    Sentinel-6 Миссия Майкла Фрайлиха

    Узнать больше

    05 НОЯБРЯ 2020 ГОДА

    Космический корабль GPS III 04 Миссия

    Узнать больше

    24 ОКТЯБРЯ 2020 ГОДА

    Миссия Starlink: сотый успешный полет SpaceX

    Узнать больше

    02 АВГУСТА 2020

    ВОЗВРАЩЕНИЕ КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА ЧЕЛОВЕКА В США.С.

    Узнать больше

    30 ИЮНЯ 2020 ГОДА

    Космический корабль GPS III 03 МИССИЯ

    Узнать больше

    30 мая 2020 г.

    Запуск экипажа Demo-2 и стыковка

    Узнать больше

    08 АПРЕЛЯ 2020 ГОДА

    МИССИЯ ПО ПОСТАВКЕ ДРАКОНА (CRS-20) ПРИВОД

    Узнать больше

    09 МАРТА 2020 ГОДА

    ДРАКОН ПРИБЫВАЕТ НА МЕЖДУНАРОДНУЮ КОСМИЧЕСКУЮ СТАНЦИЮ

    Узнать больше

    09 МАРТА 2020 ГОДА

    МИССИЯ ПО ПОСТАВКЕ ДРАКОНА (CRS-20) ЗАПУСК

    Узнать больше

    19 ЯНВАРЯ 2020 ГОДА

    ДЕМОНСТРАЦИЯ ПОБЕГА ЗАПУСКА ЭКИПАЖА ДРАКОНА

    Узнать больше

    08 ЯНВАРЯ 2020 ГОДА

    МИССИЯ ПО ПОСТАВКЕ ДРАКОНА (CRS-19) ПРИВОД

    Узнать больше

    17 ДЕКАБРЯ 2019 ГОДА

    МИССИЯ JCSAT-18/KACIFIC1

    Узнать больше

    08 ДЕКАБРЯ 2019

    ДРАКОН ПРИБЫВАЕТ НА МЕЖДУНАРОДНУЮ КОСМИЧЕСКУЮ СТАНЦИЮ

    Узнать больше

    05 ДЕКАБРЯ 2019 ГОДА

    МИССИЯ ПО ПОСТАВКЕ ДРАКОНА (CRS-19) ЗАПУСК

    Узнать больше

    29 АВГУСТА 2019

    МИССИЯ ПО ПОСТАВКЕ ДРАКОНА (CRS-18) ПРИВОД

    Узнать больше

    Медикаментозное лечение параквата при приеме внутрь

    Br J Clin Pharmacol.2011 ноябрь; 72(5): 745–757.

    Indika B Gawarammana

    1 Медицинский факультет, Медицинский факультет, Университет Перадения, Перадения, Шри-Ланка

    2 Южноазиатское сотрудничество в области клинических токсикологических исследований, Медицинский факультет, Университет Перадения, Перадения, Шри-Ланка

    3 Австралийский национальный университет, Канберра, ACT

    Николас А. Бакли

    1 Медицинский факультет, Медицинский факультет, Университет Перадения, Перадения, Шри-Ланка

    , Австралийский национальный университет ACT, 3

    4 Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

    1 Медицинский факультет, Медицинский факультет, Университет Перадения, Перадения, Шри-Ланка

    2 Южноазиатская клиническая токсикология, Факультетское исследовательское сотрудничество Медицинский университет Перадения, Перадения, Шри-Ланка

    3 Австралийский Национальный университет Канберры, ACT

    4 Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

    Д-р Индика Б.Гавараммана, медицинский факультет, медицинский факультет Университета Перадении, Перадения, Шри-Ланка. Тел.: +94 71 4225 081, факс: +94 81 4479 822, электронная почта: [email protected]

    Поступила в редакцию 29 декабря 2010 г.; Принят 23 мая 2011 г .; Принято 26 мая 2011 г.

    Copyright © Британское фармакологическое общество, 2011 г. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

    Abstract

    Отравление гербицидом паракват является серьезной медицинской проблемой в некоторых частях Азии, в то время как спорадические случаи происходят в других местах.Очень высокая смертность от параквата связана с присущей ему токсичностью и отсутствием эффективных методов лечения. Мы провели систематический поиск исследований на людях, в которых сообщается о токсикокинетике, механизмах, клинических особенностях, прогнозе и лечении. Паракват быстро, но не полностью всасывается, а затем в значительной степени выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12–24 часов. Клинические особенности во многом обусловлены внутриклеточными эффектами. Паракват генерирует активные формы кислорода, которые вызывают повреждение клеток посредством перекисного окисления липидов, активации NF-κB, повреждения митохондрий и апоптоза во многих органах.Кинетика распределения в этих тканях-мишенях может быть описана двухкомпонентной моделью. Паракват активно поглощается легочной тканью против градиента концентрации, что приводит к пневмониту и легочному фиброзу. Паракват также вызывает повреждение почек и печени. Концентрация параквата в плазме, тесты на дитионит в моче и плазме, а также клинические признаки дают хороший ориентир для прогноза. Активированный уголь и Фуллерову землю обычно назначают, чтобы свести к минимуму дальнейшее всасывание. Промывание желудка не следует проводить.Методы элиминации, такие как гемодиализ и гемоперфузия, вряд ли изменят клиническое течение. Иммуносупрессия дексаметазоном, циклофосфамидом и метилпреднизолоном широко практикуется, но доказательств эффективности очень мало. Антиоксиданты, такие как ацетилцистеин и салицилат, могут быть полезны благодаря нейтрализации свободных радикалов, противовоспалительному и ингибирующему действию NF-κB. Тем не менее, нет опубликованных испытаний на людях. Летальность очень высока во всех центрах, несмотря на большие различия в лечении.

    Ключевые слова: паракват, самоотравление, лечение

    Введение

    Самоотравление пестицидами является серьезной проблемой общественного здравоохранения в развивающихся странах, при этом только в Азиатско-Тихоокеанском регионе ежегодно происходит около 300 000 смертей [1]. , 2]. Например, в Шри-Ланке ежегодно происходит от 3 до 400 случаев самоотравление пестицидами на 100 000 населения [3, 4]. В то время как на класс фосфорорганических соединений приходится большинство госпитализаций, очень высокая летальность (> 50%) параквата означает, что он является ведущим единственным агентом, вызывающим смерть от отравления пестицидами во многих странах, включая Шри-Ланку [5, 6].Самоотравление паракватом — проблема не только Азиатско-Тихоокеанского региона. В период с 1986 по 1990 год 63% всех самоубийств в Тринидаде и Тобаго были связаны с паракватом [7]. Аналогичный высокий вклад в общее количество самоубийств был зарегистрирован в южном Тринидаде (76% в период с 1996 по 1997 год) [7] и в Самоа (70% в период с 1979 по 2000 год) [8]. Проблема даже не ограничивается развивающимися странами. Например, в период с 1945 по 1989 год паракват стал причиной 56% всех смертей от пестицидов в Англии и Уэльсе [9, 10].В 2008 году в Национальной системе данных о ядах Американской ассоциации токсикологических центров он даже стал причиной большего количества смертей, чем любой другой пестицид [11]. В Шри-Ланке были проведены испытания новых составов для снижения токсичности, а недавно была снижена максимально доступная концентрация. Они оказали лишь очень скромное влияние на летальность [12, 13]. Совсем недавно паракват был запрещен в большинстве европейских стран, а также в Шри-Ланке.

    Очень высокая смертность от параквата обусловлена ​​как присущей ему токсичностью, так и отсутствием какого-либо эффективного лечения.Не существует общепринятых рекомендаций по лечению пациентов с самоотравлением паракватом, и лечение варьируется от поддерживающей терапии до различных комбинаций иммуномодуляции, антиоксидантной терапии, гемоперфузии и гемодиализа. Однако общая смертность остается > 50% в центрах, регулярно практикующих такие интенсивные меры. Кроме того, эти варианты лечения были в значительной степени основаны на экстраполяции данных исследований на животных, которые часто дают противоядие до отравления, а также на небольших, в основном неконтролируемых и тщательно отобранных сериях случаев, проведенных в условиях ограниченных ресурсов с недостаточной документацией тяжести.Несмотря на (или из-за) отсутствия надежной доказательной базы или последовательных рекомендаций, любой рациональный подход к лечению должен учитывать как механизм токсичности, так и токсикокинетику отравления паракватом.

    Мы провели систематический поиск релевантных клинических исследований в PubMed, Национальном исследовательском реестре Великобритании, специализированном реестре Injuries Group, Clinicaltrials.gov и базе данных Cochrane, используя слова «паракват» и «отравление». Мы также использовали неопубликованную информацию из наших текущих клинических испытаний и когортных исследований самоотравление паракватом, в которых на сегодняшний день приняли участие около 800 пациентов в Шри-Ланке.

    Механизм токсичности параквата самоотравление

    Генерация свободных радикалов и окислительный стресс

    Токсичность параквата является проявлением его способности подвергаться окислительно-восстановительному циклу и последующему образованию активных форм кислорода (АФК) [14–17 ]. Паракват метаболизируется несколькими ферментными системами (НАДФН-цитохром Р450 редуктазой, ксантиноксидазой, НАДН-убихиноноксидоредуктазой и синтазой оксида азота) [18–22]. Его метаболизм через эти системы генерирует монокатион-радикал параквата (PQ .+). Внутри клетки PQ .+ быстро повторно окисляется до PQ 2+ и в процессе образует супероксид (O 2 .− ). O 2 действует как акцептор электронов, а НАДФ как донор электронов в этой реакции. Это дополнительно приводит к образованию свободного радикала гидроксила (HO . ) в присутствии железа посредством реакции Фентона (). № . соединяется с O 2 .− с образованием пероксинитрита (ONOO ), который является очень сильным окислителем и нитрующим промежуточным продуктом.№ . ферментативно продуцируется из L-аргинина с помощью NO-синтазы, а PQ также прямо или косвенно индуцирует опосредованную NO-синтазой продукцию оксида азота [23]. Генерация высокоактивных форм кислорода и нитритов приводит к токсичности в большинстве органов, но токсичность особенно серьезна в легких, поскольку паракват проникает в легкие против градиента концентрации [24].

    Графическое представление токсичности параквата внутри пневмоцита и возможных участков антидотной терапии.СОД, супероксиддисмутаза; КАТ, каталаза; Gred, глутатионредуктаза; Gpx, глутатионпероксидаза; FR — реакция Фентона; HWR, реакция Габера-Вейса. 1–8: потенциальные места действия при доступных вариантах лечения. 1: активированный уголь и фуллерова земля; 2: диализ; 3, 4, 6 и 8: салицилаты; 5 и 8: N-ацетилцистеин; 7 (индукция Р-гликопротеина): дексаметазон; 4: иммуносупрессия

    Вторичные эффекты окислительного стресса

    Перекисное окисление липидов

    Электрофильные свободные радикалы могут извлекать атомы водорода из полиненасыщенных жирных кислот, вызывая перекисное окисление липидов. Исследования in vitro на животных и людях показали, что паракват может вызывать перекисное окисление липидов [25–27]. Широко распространенное перекисное окисление липидов нарушает функцию клеточной мембраны и может запускать апоптоз. Одни считают перекисное окисление липидов ключевым начальным патофизиологическим процессом в каскаде событий после отравления паракватом, хотя первостепенное значение этого механизма не признается всеми, а другие постулируют, что эти эффекты следуют за другими патологическими процессами [28, 29].

    Митохондриальная токсичность

    Было показано, что паракват вызывает повреждение митохондрий в различных клеточных линиях. Паракват, по-видимому, в основном восстанавливается комплексом I (НАДН-убихиноноксидоредуктаза) в митохондриях [30]. Эксперименты с разрушенными митохондриями показали, что паракват, восстановленный комплексом I у млекопитающих, попав в матрикс, образует супероксид [31]. Паракват индуцирует Ca 2+ -зависимое увеличение проницаемости внутренней митохондриальной мембраны (возможно, из-за перекисного окисления липидов), что приводит к деполяризации мембраны, разобщению и набуханию матрикса [32].Существует временная зависимость эффектов параквата, так что активность митохондриального комплекса I в мозге крыс, а также в легких и печени крыс постепенно снижается в течение нескольких часов воздействия [33].

    Окисление НАДФН

    Окислительно-восстановительный цикл параквата быстро окисляет НАДФН, и предполагается, что это приводит к вторичным изменениям клеточного метаболизма и ослабляет защиту от окислительного стресса (например, снижение выработки глутатиона) [34]. Дифосфат фруктозы усугубляет токсичность параквата, и этот эффект объясняется негативным влиянием на пополнение НАДФН за счет ингибирования пентозофосфатного шунта [35].

    Активация ядерного фактора каппа B (NF-κB)

    Хорошо известно, что активные формы кислорода активируют NF-κB из его неактивной формы [36]. В нормальных клетках NF-κB связан с ингибиторным белком (IκBα). IκBα быстро фосфорилируется индукторами NF-κB [37]. После активации NF-κB перемещается в ядро, связывается с промоторными областями и индуцирует гены-мишени, участвующие в воспалении. В результате NF-κB индуцирует транскрипцию воспалительных ферментов, цитокинов и хемокинов.Это приводит к агрегации тромбоцитов, фиброгенезу и привлечению воспалительных клеток [38].

    Апоптоз

    Паракват может индуцировать апоптоз за счет образования АФК и активации NF-κB. Это приводит к ядерной конденсации и фрагментации ДНК [39–41]. Пероксинитрит также реагирует с белками, липидами и ДНК, изменяя клеточные ферментативные и сигнальные пути, вызывая нарушение гомеостаза и апоптоз [42].

    Патологические процессы в основных органах-мишенях

    Вышеперечисленные механизмы не являются исключительными; действительно, все может произойти и, весьма вероятно, будет синергетическим.Множественность путей может быть основным объяснением того наблюдения, что ни один агент, направленный на какой-либо конкретный механизм, не продемонстрировал существенного изменения токсичности при приеме после отравления. Действительно, наиболее широко используемые методы лечения направлены на более неспецифические вторичные патологические процессы, такие как воспаление.

    Токсичность параквата наиболее выражена в легких и приводит к острому альвеолиту. Дальнейшие эффекты включают диффузный альвеолярный коллапс, застой в сосудах и адгезию активированных тромбоцитов и полиморфноядерных лейкоцитов к эндотелию сосудов [43–45].В легких, как и в большинстве тканей, токсичность параквата приводит к апоптозу пораженных клеток [46–49].

    Основной мишенью токсичности в легких является альвеолярный эпителий. Во время острой «деструктивной фазы» пневмоциты как типа I, так и типа II демонстрируют набухание, вакуолизацию и разрушение митохондрий и эндоплазматического ретикулума. Поражение альвеол связано с отеком легких. За этой начальной фазой следует фаза пролиферации, когда альвеолярное пространство заполнено мононуклеарными профибробластами, которые созревают в фибробласты в течение нескольких дней или недель.За этой стадией следует фиброз легких [50–53]. В почках, подвергнутых воздействию параквата, наблюдается развитие обширной вакуолизации в проксимальных извитых канальцах, что приводит к некрозу [54]. В печени возникают застойные явления и гепатоцеллюлярные повреждения, связанные с грубой и гладкой дегрануляцией эндоплазматического ретикулума и повреждением митохондрий. Эти изменения можно наблюдать в течение от нескольких часов до суток [55].

    Токсикокинетика параквата

    При приеме внутрь паракват быстро, но не полностью всасывается.Он быстро распределяется в легкие, печень, почки и мышцы. Паракват имеет объем распределения 1,2-1,6 л/кг -1 [56]. В течение 12-24 часов после приема внутрь 90% абсорбированного параквата быстро выводится с мочой в неизмененном виде. Концентрация параквата в плазме может быть хорошо описана двухкомпонентной моделью с зависящим от времени выведением из центрального отсека [57]. Кинетические параметры носят нелинейный характер в значительной степени за счет прогрессирующего выраженного токсического воздействия на органы, определяющего биодоступность и элиминацию.Биодоступность, по-видимому, существенно увеличивается с увеличением дозы, возможно, из-за токсичности для кишечника и печени. Через несколько часов при тяжелом отравлении почечный клиренс быстро снижается. Таким образом, небольшая часть параквата, которая распределяется в более глубокие отделы, медленно выводится почками в течение многих дней или недель [56]. Начальный период полувыведения составляет около 6 часов, но это примерно 4 дня после первого дня [56]. Паракват активно проникает против выраженного градиента концентрации в пневмоциты II типа [58, 59], что можно рассматривать как третий компартмент «токсического эффекта».Элиминация из этого отсека происходит даже медленнее, чем из других глубоких отсеков.

    Клиническое течение

    Клинические проявления после приема параквата зависят от его количества [60, 61]. Прием внутрь больших количеств жидкого концентрата (>50–100 мл 20% ионного веса/объема) приводит к фульминантной органной недостаточности: отек легких, сердечная, почечная и печеночная недостаточность и судороги из-за поражения ЦНС. У этих пациентов обычно наблюдаются гипоксия, шок и метаболический ацидоз при поступлении.Смерть наступает в результате полиорганной недостаточности в течение от нескольких часов до нескольких дней.

    Проглатывание небольших количеств обычно приводит к токсичности двух основных органов-мишеней (почек и легких), развивающейся в течение следующих 2–6 дней. В клинической литературе такое отравление часто называют «от умеренного до тяжелого». Эта классификация имеет смысл только по отношению к фульминантной группе, поскольку смертность в этой группе по-прежнему превышает 50%. Почечная недостаточность развивается довольно быстро, и концентрации креатинина и/или цистатина-С можно контролировать в течение первого дня, чтобы выявить эту группу, а также предсказать долгосрочный исход [62, 63].Однако основной эффект этого количества параквата связан с его накоплением в легких с повреждением клеток легких, вызывающим снижение газообмена и нарушение дыхания. Поражение легких имеет две фазы: острый альвеолит в течение 1–3 дней с последующим вторичным фиброзом. У пациента обычно развиваются нарастающие признаки поражения органов дыхания в течение 3–7 дней, и в конечном итоге он умирает от тяжелой аноксии из-за быстро прогрессирующего фиброза до 5 недель спустя. Некоторая гепатотоксичность (желтуха, повышение активности трансаминаз) также характерна для этих пациентов.Однако ни поражение почек, ни поражение печени не являются обычными причинами смерти, и у выживших не сообщалось о долгосрочных последствиях для этих органов.

    Желудочно-кишечная токсичность универсальна для тех, кто принимает внутрь концентрат параквата. Поражения слизистых оболочек рта и языка («язык параквата») начинают появляться в течение первых нескольких дней и могут изъязвляться с кровотечением (). Они не имеют большого прогностического значения, поскольку возникают даже у тех, кто выплевывает паракват, не глотая (продукты обычно содержат зловонные и горькие вещества).Поражения слизистых оболочек глотки, пищевода и желудка также очень распространены и гораздо более опасны. Это может привести к перфорации, медиастиниту и/или пневмомедиастинуму. Вклад этого прямого каустического эффекта в смертность, вероятно, недооценен.

    (A) Раннее поражение «языка параквата», в течение 24 часов после приема внутрь. (B) Поздние поражения «язык параквата», через 2 недели после приема пищи с обширными изъязвлениями

    Медикаментозное лечение самоотравлением паракватом ()

    комментарий Decontamination Если в течение 2-4 ч Использование активированного древесного угля или земля Фуллера Nasogastric Tube Parrynteal / Oesophageal Burns или PQ в моче вставьте профилактически как можно раньше, так как глотание становится затрудненным позднее Дитионитовый анализ мочи Все пациенты.В случае отрицательного результата повторить в течение 24 часов Укажите прогноз. Выживание ожидается, если отрицательный тест — подтвердить с плазмой Paraquat Paraquat Все пациенты указывают на прогноз 120260 EUC, FBC, LFT, ABG Повторите по крайней мере в день и когда клинически указан Ищите обратимые причины. Прогрессивные изменения указывают на прогноз монитор жидкости Все пациенты Уклонение выхода мочи — правильный баланс жидкости и экран для острой почечной недостаточности внутривенные жидкости Гемоперфузия/гемодиализ Представление в течение 2 часов.Острая почечная недостаточность БЕЗ пневмонита Наиболее вероятно использование на ранней стадии и в случаях «пограничного воздействия». Бесполезно при очень тяжелом или позднем отравлении Мониторинг частоты дыхания и насыщения кислородом Все пациенты. ИЗБЕГАЙТЕ КИСЛОРОДА Ищите поддающиеся лечению причины (например, инфекции и пневмоторакс). Острый пневмонит (ранний) и фиброз (поздний) указывают на очень плохой прогноз Мониторинг сердечно-сосудистого статуса Все пациенты Гипотензия, не реагирующая на введение жидкости, указывает на очень плохой прогноз. Уровень монитора сознания Все пациенты Если CNS токсичность вторичная к гипоксии или ацидозу, существует очень плохой прогноз болитная помощь и седация Все пациенты Опиаты и седации с бензодиазепинами по мере необходимости Intubation и вентиляция 4 Острый этап — как для любого другого медицинского состояния Избегайте в остром пневмоните из-за крупных приемов и фиброз легких 4 Согласие пациентов и клинические испытания Нет доказательств клинических испытаний на людях.Дексаметазон, салицилаты и NAC имеют наибольшую поддержку в моделях на животных

    Реанимация

    Пациенты в крайнем случае не имеют реальной надежды на выздоровление с помощью современных методов лечения. Лечение таких больных после установления диагноза должно быть паллиативным. В противном случае следует соблюдать стандартные принципы реанимации (оценка и управление дыхательными путями, дыханием и кровообращением) в соответствии с обычными рекомендациями. Дыхательные пути могут быть нарушены из-за токсичности слизистой оболочки или наличия рвотных масс.Тахипноэ и/или гипоксия могут быть следствием метаболического ацидоза, аспирации и/или острого альвеолита, а анализ газов крови и рентгенограмма грудной клетки могут помочь в постановке правильного диагноза. Однако гипоксию от легкой до умеренной не следует рутинно лечить кислородом, так как это усугубит окислительный стресс [64] и значительно увеличит летальность в моделях на животных [65].

    Первоначально гипотензия обычно возникает из-за гиповолемии и должна лечиться болюсами жидкости (15-20 мл кг -1 в течение 15-30 мин), повторяемыми по мере необходимости.Желателен высокий диурез. Однако, поскольку почечная недостаточность обычно развивается в течение первых 24 часов, для безопасного проведения этой процедуры требуется тщательный мониторинг водного баланса.

    Пациенты обычно сохраняют нормальный уровень сознания. Любое нарушение обычно указывает либо на одновременный прием других агентов (например, этанола), либо на тяжелую токсичность, приводящую к изменению сознания из-за гипоксии, гипотензии и тяжелого ацидоза. В последних случаях стоит подчеркнуть, что интубация и искусственная вентиляция легких в тяжелых случаях отравления паракватом бесполезны.

    Подтверждение диагноза и оценка риска

    Полуколичественный тест с использованием бикарбоната и дитионита натрия можно использовать в качестве прикроватного теста для подтверждения системной токсичности параквата. В щелочной среде дитионит натрия восстанавливает паракват до синего радикала. Если концентрация параквата в моче превышает 1 мг л 90 603 -1 90 604 , моча становится синей, и одно это наблюдение указывает на очень плохой прогноз [62]. Измерение концентрации параквата в плазме также полезно как для подтверждения отравления, так и для предсказания прогноза.Существует пять номограмм и формул концентрации параквата в плазме для прогнозирования исхода после самоотравления [62, 66–69]. Они предлагают прогноз исхода от 4 до 200 часов после приема внутрь. Все эти номограммы и формулы имеют приемлемую эффективность в прогнозировании смерти в пределах области их применения [70]. Те же очень простые колориметрические методы, что и для мочи, можно использовать и для образцов плазмы [71], хотя в специализированных лабораториях доступно несколько более точных и чувствительных анализов [70].Концентрации в плазме полезны для консультирования пациентов и принятия решений по мониторингу. Пока что они не играют никакой роли в руководстве мероприятиями и, следовательно, не являются срочными или необходимыми.

    Клинические и лабораторные признаки также могут указывать на прогноз. У пациентов с явной системной токсичностью в течение первых суток (например, гипотензия, тяжелая гипоксия, ацидоз и низкий уровень ГКС) нет надежды на выживание. Другие признаки токсичности использовались, чтобы отличить тех, кто, вероятно, погибнет в течение следующего месяца, от выживших.Развитие почечной недостаточности, изменения на рентгенограмме органов грудной клетки и поражения желудочно-кишечного тракта являются неблагоприятными прогностическими признаками [72]. Недавно мы заметили, что пациенты, которые жалуются на «ощущение жжения» в коже, также имеют очень плохой прогноз [73].

    Обеззараживание желудочно-кишечного тракта

    Промывание желудка с последующим приемом дозы активированного угля рекомендуется для пациентов, поступивших в течение 1 часа после приема параквата [74, 75]. Однако ни одна из этих процедур не доказала свою клиническую эффективность при самоотравлением пестицидами [76, 77].Поскольку паракват представляет собой опасный для жизни яд, противоядие от которого неизвестно, пациентам с защищенными дыхательными путями рекомендуется однократная доза активированного угля или земли Фуллера. Мы не рекомендуем промывание желудка, так как его использование противопоказано при поражении едкими веществами, и оно, вероятно, немного увеличит количество, удаляемое при спонтанной рвоте и приеме адсорбентов.

    Исследования

    В дополнение к описанным выше концентрациям параквата биохимия (электролиты, почечные и печеночные тесты) и гематология (общий анализ крови) должны проводиться не реже одного раза в день.При подозрении на пневмомедиастинум, пневмоторакс или фиброз легкого следует выполнить рентгенографию органов грудной клетки. Компьютерная томография грудной клетки может быть полезна для выявления раннего фиброза легких (2) или оценки долгосрочных повреждений у выживших. Амилаза и липаза могут диагностировать острый панкреатит. Это следует заподозрить, если у пациентов появляются боли в животе и повышенный уровень сахара в крови.

    Рентгенограмма грудной клетки, демонстрирующая диффузное альвеолярное затемнение пациента через 7 дней после приема внутрь параквата

    КТ высокого разрешения грудной клетки, демонстрирующая двусторонний легочный фиброз через 11 дней после отравления паракватом

    Клинический мониторинг и постоянный уход из:

    1. Острая почечная недостаточность.Суточный баланс жидкости следует поддерживать с целью обеспечения хорошего диуреза, не перегружая пациента.

    2. Печеночная токсичность. Клиническое обследование обычно выявляет желтуху и боль в правом подреберье.

    3. Дыхательная недостаточность: частоту дыхания, аускультацию легких (на предмет крепитации) и измерение периферического насыщения кислородом следует проводить не реже двух раз в день. Однако дополнительный кислород не следует давать, кроме как в качестве паллиативной меры у пациентов, у которых установлено терминальное ухудшение состояния.

    4. Повреждение слизистой оболочки: у пациентов развиваются тяжелые язвы во рту в течение нескольких дней после приема внутрь параквата. Обычно это не позволяет пациентам принимать адекватную пищу или пероральные жидкости на срок до 10 дней. Раннее введение назогастрального зонда обеспечит адекватное питание. Это, в свою очередь, может иметь важное значение для обеспечения того, чтобы врожденные антиоксидантные механизмы не были нарушены. Кроме того, часто требуется обезболивание с помощью опиатов, которые затем могут быть назначены.

    Усиление элиминации: гемодиализ (ГД)/гемоперфузия (ГП)

    Гемодиализ и ГП являются частью стандартного лечения во многих центрах [78–80].Однако кинетика параквата предполагает, что польза от него будет очень ограниченной по двум причинам. Во-первых, эндогенный клиренс высок в первые 6-12 часов, и, таким образом, большая часть параквата в любом случае выводится быстро, а дополнительное количество выводится относительно небольшим. Во-вторых, период времени, в течение которого повышенная элиминация повлияет на распределение в легких, очень короткий. На модели с собаками было показано, что ГП неэффективен в снижении воздействия параквата на легкие, если только он не был начат в течение 2 часов после приема внутрь [57].Используя данные этого исследования, можно показать, что начало ГД/ГП через 2-4 часа приводит к удалению параквата из компартмента плазмы, но снижает поглощение параквата легкими в незначительных количествах и, следовательно, вряд ли изменит общий результат (). Последующее выведение накопленного параквата из легких минимально зависит от концентрации в плазме. Эти выводы подтверждаются проведенными клиническими исследованиями. Ку и др. . в неконтролируемом исследовании сравнивали только HP с HP с последующей вено-венозной гемофильтрацией (CVVH) в группе из 80 пациентов с самоотравлением паракватом [78].В то время как выживаемость была значительно выше при дополнительном вмешательстве (5,0 ± 5,0 против 2,5 ± 2,1 дня; P <0,05), не было различий в смертности между двумя группами (66,7% против ± 63,6%; ). Р = 0,82). Концентрации параквата, очень близкие к концентрации в крови в начале лечения, были обнаружены в мышцах и легких при 90 124 после смерти 90 125 через 5 дней после приема внутрь, несмотря на достижение клиренса 150 мл мин 90 603 -1 90 604 при комбинированном ГД/ГП в течение двух периодов полувыведения. от 3 до 8 часов после приема внутрь, достигая гораздо более низких концентраций в крови [81].Общая летальность в центрах, регулярно выполняющих HP/HD, по-прежнему превышает 50% [78, 79], что сравнимо с летальностью в наших центрах, которые никогда не используют эту технику [12].

    Модель зависящего от времени эффекта гемодиализа на концентрации параквата в плазме (черная линия), тканях (пунктирная линия) и легких (красная линия). Следует отметить минимальное снижение концентрации в легких при введении через 3 или 6 часов после приема внутрь (параметры модели, разработанной Pond и соавт. [57])

    Выбор метода может быть спорным, но было изучено.В экспериментальной модели ГП обеспечивал умеренно лучший клиренс, чем ГД, в течение 90 мин после начала процедуры [79]. В то время как клиренс HD оставался неизменным, клиренс HP затем быстро уменьшался. Содержание параквата в плазме было существенно снижено за 4 часа HP как у выживших (80%), так и у не выживших (76%). Тем не менее, наиболее важным соображением является начало лечения в течение нескольких часов, а выбор метода является второстепенным.

    Гемодиализ можно рассматривать у пациентов, у которых развилась симптоматическая острая почечная недостаточность.Однако такие пациенты имеют очень плохой прогноз с точки зрения повреждения легких, поэтому маловероятно, что это изменит исход [63].

    Другие варианты лечения

    Не существует общепринятых руководств по лечению самоотравление паракватом или достоверных доказательств в поддержку следующих методов лечения. Однако, учитывая неблагоприятный прогноз, большинство врачей применяют в своей практике одно или несколько из следующих действий.

    Иммуносупрессия

    «Иммуносупрессия» широко применяется для лечения самоотравления паракватом.Теория состоит в том, что, поскольку паракват вызывает острую воспалительную реакцию, вмешательство в нее может ингибировать последующие процессы, которые затем приводят к фиброзу легких и смерти. В наиболее широко изученных схемах используются циклофосфамид, месна, метилпреднизолон и дексаметазон (4). Сюда входят агенты с несколькими другими потенциальными механизмами (например, противовоспалительные, индукционные транспортеры, антиоксиданты), и поэтому терминология сбивает с толку. В частности, было показано, что дексаметазон увеличивает экспрессию Р-гликопротеина у крыс [82] (и вполне может увеличивать экспрессию других транспортеров).Отмечено значительное снижение накопления параквата в легочной ткани и увеличение экскреции параквата с фекалиями у крыс, получавших летальные дозы параквата. Также было показано, что дексаметазон обладает способностью улучшать гистологические и биохимические изменения, вызванные паракватом, а также снижать перекисное окисление липидов и выживаемость у крыс Wistar [83].

    Таблица 2

    Резюме клинических исследований

    Исследование Описание Лечение Смертность Комментарии
    Аддо & Пун-King [84] Неконтролируемое 72 пациента ХП, Декс, МП, витамин В, витамин С 28% После выписки наблюдения нет.Паракват в плазме измерен только у 25 пациентов. Из пациентов с концентрацией выше 2 мг л -1 выжили только 6/18
    Afzali & Gholyaf [87] РКИ 20 пациентов CP, Dex, MP . традиционное лечение 33% по сравнению с . 81% Паракват плазмы не измерялся. Размер выборки и расчет мощности не проводились, после выписки не наблюдалось
    Perriens et al .[89] Неконтролируемый 47 пациентов ХП, Декс против . традиционное лечение 63% против . 61% Воздействие подтверждено
    Лин и др. . [86] РКИ 23 пациента CP, Dex, MP vs . традиционное лечение 31% против . 86% Расчет мощности не выполнен. Отсутствие наблюдения после выписки
    Lin et al .[80] РКИ 50 пациентов CP, Dex, MP vs . традиционное лечение 68% по сравнению с . 82% 71 пациент был исключен из постфактум анализа. Паракват в плазме не измерялся. Отсутствие наблюдения после выписки
    Lin et al . [85] 16 пациентов 17 исторический контроль CP, Dex, MP 25% против . 70% Воздействие не подтверждено. Используются исторические элементы управления.Нет наблюдения после выписки
    Yasaka et al . [28] Неконтролируемый 9 пациентов Витамин Е 100–4000 мг в день -1 78%
    Hong 5al 1 et. [99] Неконтролируемый 5 пациентов Возрастающие дозы витамина С 0%

    Нет исследований на животных, которые продемонстрировали бы преимущества этой комбинации «иммуносупрессии» при экспериментальном отравлении паракватом.Клинические данные также очень ограничены. Схему продвигали Addo & Poon-King, когда они сообщили о неконтролируемом исследовании, в котором использовалась эта комбинация вместе с дополнительными K + и Mg 2+ [84]. Они заявляли об улучшении выживаемости на основании того, что шесть из 18 пациентов, у которых концентрация параквата в плазме крови превышала 2 мг л -1 , выжили и что смертность в этой группе должна составлять 100%. Шестеро выживших были нанесены близко к линии отсечки Праудфута [84], и их выживание не было достаточно выдающимся, чтобы считать это веским доказательством.После этого первоначального сообщения группа из Тайваня провела серию дальнейших клинических исследований с использованием иммуносупрессии [80, 85, 86]. Первое исследование включало когорту из 16 пациентов с отравлением паракватом средней и тяжелой степени, получавших 1 г циклофосфамида ежедневно в течение 2 дней и 1 г метилпреднизолона ежедневно в течение 3 дней. Смертность составила 4 из 16 (25%) по сравнению с 12 из 17 (71%) в исторической контрольной группе, получавшей только обычную терапию. Это побудило их продолжить рандомизированное контролируемое исследование (РКИ).При анализе намерения лечить 12 из 65 пациентов контрольной группы и 18 из 56 пациентов, получавших иммуносупрессию, выжили ( P = 0,09). Авторы представили апостериорный анализ , в котором сравнивались только пациенты, пережившие первую неделю после рандомизации, и заявили, что они продемонстрировали улучшение в этой подгруппе. Это привело к третьему исследованию 23 пациентов, рандомизированных в соотношении 1:2, «если их концентрации параквата в плазме были между прогностической смертностью> 50% и <90% в соответствии с формулой Hart et al ».и Лин и др. . [67, 86] Всем пациентам также было выполнено по два сеанса гемоперфузии углем. Уровень смертности (85,7%, шесть из семи) в контрольной группе был выше, чем в основной группе (31,3%, пять из 16). В этом исследовании не было расчета мощности, и действительно, нет расчета мощности, который мог бы привести к такому небольшому исследованию со смертностью в качестве основного результата. Другое очень небольшое исследование ( n = 20) с невероятно большим эффектом лечения (смертность 33.3% с иммуносупрессией по сравнению с . 81,8% в контроле) также сообщалось [87]. Даже в исследованиях с лучшим дизайном раннее прекращение небольших РКИ «для пользы» неизбежно сильно преувеличивает эффективность вмешательства [88]. Неконтролируемое исследование не показало положительного влияния иммуносупрессии циклофосфамидом и дексаметазоном на выживаемость [89]. Систематический обзор 2003 г. эффективности иммуносупрессивной терапии при отравлении паракватом не выявил других РКИ [90]. В 2011 г. должно быть опубликовано гораздо более крупное двойное слепое РКИ иммуносупрессии (ISRCTN85372848).Хотя анализ не проводился, ясно, что высокая общая смертность, которую мы наблюдали в исследовании, не согласуется с лечением, снижающим число летальных исходов более чем вдвое.

    Антиоксиданты

    Несколько антиоксидантов были протестированы в качестве потенциальных противоядий при отравлении паракватом. В целом они дали впечатляющие результаты in vitro со смешанными, но скромными результатами в исследованиях на животных. Исследования на людях либо отсутствовали, либо были небольшими и неконтролируемыми.Еще одним осложнением является то, что ни один из них не имеет установленных показаний в качестве антиоксидантов, и оптимальная доза для достижения этого эффекта у людей неизвестна. Ниже приведены те, которые имеют терапевтические препараты и о которых имеется больше всего информации.

    Витамин Е

    Крысы с дефицитом витамина Е, отравленные паракватом, имеют более низкие значения LD 50 и более короткое время выживания [91]. Было показано, что предварительная обработка крыс липосомами α-токоферола [92] модифицирует индуцированную паракватом легочную токсичность.Кроме того, в легких крыс, непосредственно обработанных витамином Е через 24 часа после воздействия параквата, наблюдалось меньшее перекисное окисление липидов, чем в контроле [93]. Потенциальные механизмы могут включать стабилизацию мембран полиненасыщенных жирных кислот и удаление АФК. Витамин Е также ингибирует активацию NF-κB [94].

    Однако в единственном исследовании на людях выжили только двое из девяти пациентов, получавших витамин Е (200–4000 мг в день -1 ) [28]. Другие животные модели также не продемонстрировали ни улучшения выживаемости, ни улучшения гистологии легких после отравления паракватом [95].

    Витамин С

    Витамин С является антиоксидантом, основанным на его способности отдавать электрон свободным радикалам, тем самым нейтрализуя их. Когда мутантных крыс, не способных синтезировать аскорбиновую кислоту, кормили паракватом, у них появлялись признаки и симптомы токсичности параквата в концентрациях, которые не вызывают признаков токсичности у нормальных крыс [96]. В мышиных эмбриональных стволовых клетках введение аскорбиновой кислоты снижало общее количество АФК, образующихся при воздействии параквата [97]. Однако в то время как предварительное введение витамина С внутривенно уменьшало окислительный стресс от токсичности параквата у крыс, витамин С, вводимый вскоре после приема параквата, усугублял окислительный стресс [98].Последний эффект был уменьшен хелатором железа, десфероксамином, и, следовательно, объясняется промотированием реакции Фентона (см. ) и усилением окислительно-восстановительного цикла металлов [98]. В единственном опубликованном исследовании на людях 10 пациентов с отравлением паракватом с положительным результатом на паракват в моче, но «стабильными жизненными показателями» выжили после комбинации высоких доз витамина С и множества других антиоксидантов. Было отмечено, что общий антиоксидантный статус прогрессивно повышался с увеличением дозы витамина С [99].

    N-ацетилцистеин (NAC)

    N-ацетилцистеин восполняет запасы цистеина, который ограничивает скорость синтеза глутатиона, важного антиоксиданта. NAC снижал индуцированный паракватом апоптоз [48] и воспалительную реакцию [100] в культурах легких человека. У крыс NAC улучшал выживаемость после отравления паракватом, удваивая ЛД 100 со 100 до 200 мг/кг -1 [100]. Благоприятные эффекты NAC, по-видимому, опосредованы снижением АФК и маркеров воспаления [101, 102].NAC повышал уровень глутатиона в альвеолярных пневмоцитах II типа у крыс, получавших паракват [103].

    Несмотря на то, что NAC оказывает потенциально благотворное воздействие благодаря множеству механизмов (удаление АФК, повышение уровня глутатиона и уменьшение воспаления, перекисное окисление липидов и апоптоз), как ни странно, он был минимально изучен при отравлении человека паракватом. S-карбоксиметилцистеин 1500 мг в день -1 , родственный предшественник цистеина/глутатиона, использовался в 35 случаях отравления паракватом с летальным исходом всего 23% [104].Однако недостаточно информации, чтобы указать, насколько сильно были отравлены эти пациенты, чтобы контрастировать с ожидаемой смертностью.

    Дефероксамин (ДФО)

    Железо вносит важный вклад в образование АФК посредством реакции Фентона (). Железо усиливало токсичность параквата у бактерий [105] и у мышей [106]. Добавление ДФО в этих экспериментах было защитным [105, 106]. Однако ДФО не привел к увеличению выживаемости крыс, отравленных паракватом [107]. Ни в одном исследовании на людях не изучалась эффективность ДФО при отравлении паракватом.

    Салициловая кислота (СК)

    В дополнение к установленному противовоспалительному механизму ингибирования циклооксигеназы, СК обладает различными антиоксидантными эффектами. Он может удалять гидроксильные радикалы и ингибировать их образование посредством реакции Фентона [108]. СК может снижать окислительный стресс [109, 110] и ингибировать активацию NF-κB [111]. Последний эффект может быть прямым или опосредованным через ингибирование TNFα, мощного стимулятора NF-kB [112]. СК ингибирует перекисное окисление липидов как в нейрональных клетках, так и в митохондриях 90–124 in vitro 90–125 [113, 114].Кроме того, СК снижает уровень других медиаторов воспаления, таких как IL4 [115] и белок-активатор-1 [116], независимо от ингибирования NF-κB.

    Однократное введение салицилата натрия (200 мг кг -1 ) крысам Вистар через 2 часа после воздействия токсической дозы параквата (25 мг кг -1 ) не привело к летальному исходу по сравнению со 100% смертностью у крыс Вистар. контрольная группа [43]. Лечение салицилатом значительно уменьшало окислительный стресс, активацию NF-κB, перекисное окисление липидов, активацию тромбоцитов и гистологическое повреждение легких.Это было связано со снижением активности миелопероксидазы, снижением активации тромбоцитов, снижением митохондриальной дисфункции и апоптоза. Нет опубликованных исследований на людях.

    Выводы

    Рациональное использование высоко экспериментальных вариантов лечения

    Основываясь на исследованиях на животных и ограниченных данных о людях, мы считаем, что NAC, витамин С, салицилат и дексаметазон, по-видимому, обладают наиболее многообещающими механизмами для противодействия основным патофизиологическим явлениям, следующим за параквата, а также имеют установленные профили безопасности.Однако необходимы дополнительные доказательства для выбора доз, продолжительности и комбинаций. Таким образом, эти агенты/комбинации агентов должны быть протестированы сначала в небольших исследованиях фазы II с использованием биомаркеров для выбора схем для включения в более крупные клинические исследования фазы III, которые могут определить, может ли какой-либо из них значительно снизить очень высокую летальность. Недавно мы завершили два небольших исследования фазы II ( n = 20–40) с комбинациями вышеперечисленных. Лабораторные результаты ожидаются, но клинические результаты на сегодняшний день были лишь немного лучше, чем в прошлом контроле, и мы считаем, что потребуется много дальнейших исследований, чтобы найти антиоксидантную схему, которую стоит оценить в крупных РКИ (полные отчеты должны быть опубликованы в 2011 г.).

    Выводы руководства

    Существуют две конкурирующие философии, лежащие в основе управленческих решений. Первый признает, что исход ужасен и что никакое лечение, вероятно, не будет эффективным, и направлен на проведение минимального вмешательства с низким уровнем риска (уголь, внутривенные жидкости и, возможно, антиоксиданты) и обеспечение комфорта пациентов. Второй признает, что исход ужасен и что никакое лечение, вероятно, не будет хуже, чем болезнь. Эта группа занимается HP/HD, иммуносупрессией и часто добавляет к этому коктейль из других методов лечения.Мы призываем всех, кто сталкивается со значительным количеством отравлений паракватом, принять последовательную стратегию для ряда пациентов, измерить концентрацию параквата (наилучший прогностический предиктор) и сообщить о своих результатах.

    Конкурирующие интересы

    Оба автора принимали участие в качестве исследователей в исследовании иммуносупрессии и 2 исследованиях по изменению рецептуры параквата, финансируемых Syngenta Crop Protection AG, Базель, Швейцария (производитель параквата). Оба получили компенсацию дорожных расходов от спонсора исследования для участия в собраниях исследователей.

    Благодарности

    Индика Гавараммана была поддержана Австралийской премией за лидерство (ALA000379) от AusAid. Южноазиатское сотрудничество в области клинических токсикологических исследований получило обширную исследовательскую грантовую поддержку от Wellcome Trust и NHMRC за последние 8 лет.

    ЛИТЕРАТУРА

    1. Джеяратнам Дж. Острое отравление пестицидами: серьезная глобальная проблема здравоохранения. World Health Stat Q. 1990; 43:139–44. [PubMed] [Google Scholar]3. Бакли Н.А., Караллиедд Л., Доусон А., Сенанаяке Н., Эддлстон М.Где доказательства использования методов лечения отравления пестицидами? Клиническая токсикология возится, пока горит развивающийся мир? J Toxicol Clin Toxicol. 2004;4:113–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Мануэль С., Ганнелл Д.Дж., ван дер Хук В., Доусон А., Виджератне И.К., Конрадсен Ф. Самоотравление в сельских районах Шри-Ланки: вариации заболеваемости на небольших территориях. Общественное здравоохранение BMC. 2008; 8:26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Эддлстон М. Модели и проблемы преднамеренного самоотравления в развивающихся странах.QJM. 2000;93:715–31. [PubMed] [Google Scholar]6. Доусон А.Х., Эддлстон М., Сенаратна Л., Мохамед Ф., Гавараммана И., Боу С.Дж., Манувира Г., Бакли Н.А. Острая летальная токсичность сельскохозяйственных пестицидов для человека: проспективное когортное исследование. ПЛОС Мед. 2010;7:e1000357. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Хатчинсон Г., Дэйсли Х., Симеон Д., Симмондс В., Шетти М., Линн Д. Высокий уровень самоубийств, вызванных паракватом, на юге Тринидада. Поведение суицидальной угрозы жизни. 1999; 29: 186–91. [PubMed] [Google Scholar]9.Dargan P, Shiew C, Greene S, Gawarammana I, Jones A. Отравление паракватом: осторожность в интерпретации прогноза, основанного на концентрации параквата в плазме. Клин Токсикол. 2006; 44:762. [Google Академия] 10. Кейси П., Вейл Дж.А. Смертность от отравления пестицидами в Англии и Уэльсе: 1945–1989 гг. Hum Exp Toxicol. 1994; 13:95–101. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бронштейн А.С., Спайкер Д.А., Кантилена Л.Р., младший, Грин Д.Л., Румак Б.Х., Гиффин С.Л. Годовой отчет Национальной системы данных о ядах (NPDS) Американской ассоциации токсикологических центров за 2008 г.: 26-й годовой отчет.Clin Toxicol (Phila) 2009; 47: 911–1084. [PubMed] [Google Scholar] 12. Уилкс М.Ф., Фернандо Р., Ариянанда П.Л., Эддлстон М., Берри Д.Дж., Томенсон Дж.А., Бакли Н.А., Джаяманн С., Ганнелл Д., Доусон А. Улучшение выживаемости после приема внутрь параквата после введения нового состава в Шри-Ланке. ПЛОС Мед. 2008;5:e49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Уилкс М.Ф., Томенсон Дж.А., Фернандо Р., Ариянанда П.Л., Берри Д.Дж., Бакли Н.А., Гавараммана И.Б., Джаяманн С., Ганнелл Д., Доусон А. Изменения состава и временные тенденции результатов после приема параквата в Шри-Ланке.Clin Toxicol (Фила) 2011; 49: 21–8. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ян В., Тиффани-Кастильони Э. Бипиридиловый гербицид паракват вызывает дисфункцию протеасом в клетках нейробластомы SH-SY5Y человека. J Toxicol Environ Health A. 2007; 70:1849–57. [PubMed] [Google Scholar] 15. Castello PR, Drechsel DA, Patel M. Митохондрии являются основным источником индуцированного паракватом производства активных форм кислорода в головном мозге. Дж. Биол. Хим. 2007; 282:14186–93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Бонне-Баркай Д., Рини С.Х., Лэнгстон В.Дж., Ди Монте Д.А.Окислительно-восстановительный цикл гербицида параквата в культурах микроглии. Мозг Res Мол Мозг Res. 2005; 134:52–6. [PubMed] [Google Scholar] 17. Адам А., Смит Л.Л., Коэн Г.М. Оценка роли окислительно-восстановительного цикла в опосредовании токсичности параквата и нитрофурантоина. Перспектива охраны окружающей среды. 1990;85:113–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Келнер М.Дж., Багнелл Р. Резистентность к параквату, связанная со снижением НАДФН-редуктазы в энергозависимой клеточной линии, накапливающей паракват. Арх Биохим Биофиз.1989; 274: 366–74. [PubMed] [Google Scholar] 19. Автобус JS, Cagen SZ, Olgaard M, Gibson JE. Механизм токсичности параквата у мышей и крыс. Toxicol Appl Pharmacol. 1976; 35: 501–13. [PubMed] [Google Scholar] 20. Пэн Дж., Стивенсон Ф.Ф., Оо М.Л., Андерсен Дж.К. Усиленная железом паракват-опосредованная гибель дофаминергических клеток из-за повышенного окислительного стресса в результате активации микроглии. Свободный Радик Биол Мед. 2009; 46: 312–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Клежан Л., Седербаум А.И. Синергические взаимодействия между НАДФН-цитохром Р-450 редуктазой, паракватом и железом при образовании активных кислородных радикалов.Биохим Фармакол. 1989; 38: 1779–86. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ахмад И., Кумар А., Шукла С., Прасад Пандей Х., Сингх С. Участие оксида азота в окислительном стрессе, вызванном манебом и паракватом, в полиморфноядерных лейкоцитах крысы. Свободный Радик Рез. 2008;42:849–62. [PubMed] [Google Scholar] 24. Раннелс Д.Е., Камеджи Р., Пегг А.Е., Раннелс С.Р. Поглощение спермидина пневмоцитами II типа: взаимодействие путей поглощения амина. Am J Physiol. 1989; 257 (часть 1): L346–53. [PubMed] [Google Scholar] 25. Автобус JS, Aust SD, Gibson JE.Перекисное окисление липидов: возможный механизм токсичности параквата. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1975; 11:31–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Автобус JS, Aust SD, Gibson JE. Токсичность параквата: предполагаемый механизм действия, включающий перекисное окисление липидов. Перспектива охраны окружающей среды. 1976; 16: 139–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Ясака Т., Охья И., Мацумото Дж., Ширамидзу Т., Сасагури Ю. Ускорение перекисного окисления липидов при отравлении человека паракватом. Arch Intern Med. 1981; 141:1169–71. [PubMed] [Google Scholar] 28.Yasaka T, Okudaira K, Fujito H, Matsumoto J, Ohya I, Miyamoto Y. Дальнейшие исследования перекисного окисления липидов при отравлении человека паракватом. Arch Intern Med. 1986; 146: 681–5. [PubMed] [Google Scholar] 29. Курисаки Э. Перекисное окисление липидов при отравлении паракватом человека. J Toxicol Sci. 1985; 10: 29–33. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ямада К., Фукусима Т. Механизм цитотоксичности параквата. II. Органоспецифичность стимулированного паракватом перекисного окисления липидов во внутренней мембране митохондрий. Опыт Токсикол Патол. 1993; 45: 375–80.[PubMed] [Google Scholar] 31. Cocheme HM, Мерфи MP. Комплекс I является основным местом производства митохондриального супероксида паракватом. Дж. Биол. Хим. 2008; 283:1786–98. [PubMed] [Google Scholar] 32. Костантини П., Петронилли В., Колонна Р., Бернарди П. О влиянии параквата на изолированные митохондрии. Доказательства того, что паракват вызывает открытие переходной поры чувствительной к циклоспорину А проницаемости синергетически с оксидом азота. Токсикология. 1995; 99: 77–88. [PubMed] [Google Scholar] 33. Тавара Т., Фукусима Т., Ходзё Н., Исобе А., Шиваку К., Сетогава Т., Яманэ Ю.Влияние параквата на митохондриальную систему транспорта электронов и содержание катехоламинов в головном мозге крыс. Арх Токсикол. 1996; 70: 585–9. [PubMed] [Google Scholar] 34. Килинг П.Л., Смит Л.Л. Связь истощения НАДФН и образования смешанного дисульфида в легких крыс с механизмом повреждения клеток после введения параквата. Биохим Фармакол. 1982; 31:3243–9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Шибамото Т., Паркер Дж.С. Фруктозо-1,6-дифосфат увеличивает повреждение параквата в изолированных легких собак. J Appl Physiol. 1991;71:1830–5.[PubMed] [Google Scholar] 36. Крацовник Э., Бромберг Ю., Сперлинг О., Зореф-Шани Э. Окислительный стресс активирует защитную сигнализацию, опосредованную фактором транскрипции NF-kB, в первичных культурах нейронов крыс. Джей Мол Нейроски. 2005; 26: 27–32. [PubMed] [Google Scholar] 37. Whiteside ST, Israel A. I каппа-белки B: структура, функция и регуляция. Семин Рак Биол. 1997; 8: 75–82. [PubMed] [Google Scholar] 38. Schoonbroodt S, Piette J. Влияние окислительного стресса на пути активации ядерного фактора каппа B.Биохим Фармакол. 2000;60:1075–83. [PubMed] [Google Scholar] 39. Rio MJ, Velez-Pardo C. Paraquat индуцирует апоптоз в лимфоцитах человека: защитные и спасительные эффекты глюкозы, каннабиноидов и инсулиноподобного фактора роста-1. Факторы роста. 2008; 26:49–60. [PubMed] [Google Scholar]40. Yang W, Tiffany-Castiglioni E. Паракват-индуцированный апоптоз в клетках нейробластомы SH-SY5Y человека: участие p53 и митохондрий. J Toxicol Environ Health A. 2008;71:289–99. [PubMed] [Google Scholar]41. Фордел Э., Тайс Л., Мартинет В., Ленджоу М., Лауфс Т., Ван Бокстале Д., Моэнс Л., Девильде С.Сверхэкспрессия нейроглобина и цитоглобина защищает клетки нейробластомы SH-SY5Y человека от гибели клеток, вызванной окислительным стрессом. Нейроски Летт. 2006; 410:146–51. [PubMed] [Google Scholar]42. Деникола А., Ради Р. Пероксинитрит и лекарственная токсичность. Токсикология. 2005; 208: 273–88. [PubMed] [Google Scholar]43. Динис-Оливейра Р.Дж., Соуза С., Ремиао Ф., Дуарте Дж.А., Наварро А.С., Бастос М.Л., Карвалью Ф. Полное выживание крыс, подвергшихся воздействию параквата, после лечения салицилатом натрия. Свободный Радик Биол Мед. 2007;42:1017–28.[PubMed] [Google Scholar]44. Дирден Л.С., Файрштер Р.Д., Макрей Д.М., Смит В.Р., Глаузер Ф.Л., Уилсон А.Ф. Ультраструктура легких поздних проявлений отравления паракватом человека. Ам Джей Патол. 1978; 93: 667–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Дирден Л.С., Файрштер Р.Д., Моррисон Дж.Т., Уилсон А.Ф., Брандейдж М. Ультраструктурные доказательства повреждения эндотелия легочных капилляров паракватом. Токсикология. 1982; 24: 211–22. [PubMed] [Google Scholar]46. Мельхиорри Д., Дель Дука К., Пиччирилли С., Тромбетта Г., Багетта Г., Нистико Г.Внутригиппокампальная инъекция параквата вызывает апоптозную гибель клеток, которую предотвращает лазароид U74389G у крыс. Жизнь наук. 1998; 62: 1927–32. [PubMed] [Google Scholar]47. McCarthy S, Somayajulu M, Sikorska M, Borowy-Borowski H, Pandey S. Paraquat вызывает окислительный стресс и гибель нейронов; нейропротекция водорастворимым коэнзимом Q10. Toxicol Appl Pharmacol. 2004; 201:21–31. [PubMed] [Google Scholar]48. Cappelletti G, Maggioni MG, Maci R. Апоптоз в эпителиальных клетках легких человека: запуск паракватом и модуляция антиоксидантами.Cell Biol Int. 1998; 22: 671–8. [PubMed] [Google Scholar]49. Динис-Оливейра Р.Дж., Соуза С., Ремиао Ф., Дуарте Х.А., Феррейра Р., Санчес Наварро А., Бастос М.Л., Карвалью Ф. Салицилат натрия предотвращает индуцированный паракватом апоптоз в легких крыс. Свободный Радик Биол Мед. 2007; 43:48–61. [PubMed] [Google Scholar]50. Смит П., Хит Д., Кей Дж. М. Патогенез и структура индуцированного паракватом легочного фиброза у крыс. Джей Патол. 1974; 114: 57–67. [PubMed] [Google Scholar]52. Смит П., Хит Д. Ультраструктура и временная последовательность ранних стадий параквата легких у крыс.Джей Патол. 1974; 114: 177–84. [PubMed] [Google Scholar]53. Виджеяратнам Г.С., Коррин Б. Экспериментальное отравление паракватом: гистологическое и электронно-оптическое исследование изменений в легких. Джей Патол. 1971; 103: 123–9. [PubMed] [Google Scholar]55. Мацумори Х., Мацумото Т., Исикава Х. Острые токсические эффекты параквата на ультраструктуру печени крыс. Акта Патол Jpn. 1984; 34: 507–18. [PubMed] [Google Scholar]56. Хауз П., Бод Ф.Дж., Муи Р., Висмут С., Бурдон Р., Шеррманн Дж.М. Токсикокинетика параквата у человека.Hum Exp Toxicol. 1990; 9: 5–12. [PubMed] [Google Scholar]57. Pond SM, Rivory LP, Hampson EC, Roberts MS. Кинетика токсических доз параквата и эффекты гемоперфузии у собак. J Toxicol Clin Toxicol. 1993; 31: 229–46. [PubMed] [Google Scholar]58. Годро П., Карл П.И., Фридман П.А. Поглощение параквата и путресцина срезами легких эмбрионов и новорожденных крыс. Препарат Метаб Распоряжение. 1984; 12: 550–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Smith LL, Pratt I, Elliott C, Wyatt I. Накопление путресцина и параквата в срезах легких, взятых у мышей, получавших BHT.Токсикология. 1983; 27:1–13. [PubMed] [Google Scholar] 60. Висмут С., Холл А.Х. Отравление паракватом: механизмы, профилактика, лечение. Нью-Йорк: Марсель Деккер Инк; 1995. [Google Scholar]61. Праудфут А.Т., Вейл Дж.А. Пестициды. В: Weatherall DJ, Ledingham JGG, Warrell DA, редакторы. Оксфордский учебник медицины. 3-е изд. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета; 1996. С. 1120–4. [Google Академия] 62. Шеррманн Дж. М., Хауз П., Висмут С., Бурдон Р. Прогностическое значение концентрации параквата в плазме и моче. Хум Токсикол.1987; 6: 91–3. [PubMed] [Google Scholar]63. Робертс Д.М., Уилкс М.Ф., Робертс М.С., Сваминатан Р., Мохамед Ф., Доусон А.Х., Бакли Н.А. Изменения концентраций креатинина, цистатина С и NGAL у больных с острым самоотравлением паракватом. Токсикол Летт. 2011;202:69–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]64. Hoet PH, Demedts M, Nemery B. Влияние давления кислорода и среднего объема на токсичность параквата в пневмоцитах типа II крысы и человека. Hum Exp Toxicol. 1997; 16: 305–10. [PubMed] [Google Scholar]65.Пратт И.С., Килинг П.Л., Смит Л.Л. Влияние высоких концентраций кислорода на токсичность параквата и диквата у крыс. Дополнение Arch Toxicol. 1980; 4: 415–8. [PubMed] [Google Scholar]66. Праудфут А.Т., Стюарт М.С., Левитт Т., Уиддоп Б. Отравление паракватом: значение концентрации параквата в плазме. Ланцет. 1979; 2: 330–2. [PubMed] [Google Scholar]67. Харт Т.Б., Невитт А., Уайтхед А. Новый статистический подход к прогностической значимости концентраций параквата в плазме. Ланцет. 1984; 2:1222–3. [PubMed] [Google Scholar]68.Ямамото И., Сайто Т., Харунари Н., Сато Й., Като Х., Накагава Й., Инокути С., Савада Й., Макуучи Х. Корреляция тяжести отравления паракватом с конкретными переменными гемодинамики и кислородного метаболизма. Крит Уход Мед. 2000; 28:1877–83. [PubMed] [Google Scholar]69. Джонс А.Л., Элтон Р., Фланаган Р. Множественный логистический регрессионный анализ концентраций параквата в плазме как предиктор исхода в 375 случаях отравления паракватом. QJM. 1999; 92: 573–58. [PubMed] [Google Scholar]70. Сенаратна Л., Эддлстон М., Уилкс М.Ф., Шерстяной Б.Х., Томенсон Дж.А., Робертс Д.М., Бакли Н.А.Прогнозирование исхода после отравления паракватом путем измерения концентрации параквата в плазме. QJM. 2009; 102: 251–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Koo JR, Yoon JW, Han SJ, Choi MJ, Park, Lee YK, Kim SG, Oh JE, Seo JW, Kim HJ, Noh JW. Экспресс-анализ параквата плазмы с использованием дитионита натрия в качестве предиктора исхода острого отравления паракватом. Am J Med Sci. 2009; 338: 373–7. [PubMed] [Google Scholar]72. Висмут С., Далли С., Шерманн Дж. М., Готье М., Фурнье П. Е. [Отравление паракватом.Прогностическая и терапевтическая оценка в 28 случаях] Nouv Presse Med. 1982; 11:3239–44. [PubMed] [Google Scholar]73. Гавараммана И., Доусон А. Периферическое жжение: новый клинический маркер плохого прогноза и более высокие уровни параквата в плазме при отравлении паракватом. Клин Токсикол. 2010;48:347–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]74. Вале Дж.А. Положение: промывание желудка. Американская академия клинической токсикологии; Европейская ассоциация токсикологических центров и клинических токсикологов. J Toxicol Clin Toxicol.1997; 35: 711–9. [PubMed] [Google Scholar]75. Вале Дж. А., Кулиг К. Позиция: промывание желудка. J Toxicol Clin Toxicol. 2004;42:933–43. [PubMed] [Google Scholar]76. Эддлстон М., Ющак Э., Бакли Н.А., Сенаратна Л., Мохамед Ф., Диссанаяке В., Хиттараж А., Ажер С., Джеганатан К., Джаяманн С., Шериф М.Р., Уоррелл Д.А. Многократные дозы активированного угля при остром самоотравлением: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2008; 371: 579–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]77. Ли Ю, Це М.Л., Гавараммана И., Бакли Н., Эддлстон М.Систематический обзор контролируемых клинических испытаний промывания желудка при остром отравлении фосфорорганическими пестицидами. Clin Toxicol (Фила) 2009; 47: 179–92. [PubMed] [Google Scholar]78. Koo JR, Kim JC, Yoon JW, Kim GH, Jeon RW, Kim HJ, Chae DW, Noh JW. Неспособность непрерывной вено-венозной гемофильтрации предотвратить смерть при отравлении паракватом. Am J почек Dis. 2002; 39: 55–9. [PubMed] [Google Scholar]79. Хонг СЫ, Ян Джо, Ли ЭЙ, Ким Ш. Влияние гемоперфузии на концентрацию параквата в плазме in vitro и in vivo .Токсикол Инд Здоровье. 2003; 19:17–23. [PubMed] [Google Scholar]80. Лин Дж.Л., Леу М.Л., Лю Ю.С., Чен Г.Х. Проспективное клиническое исследование пульс-терапии глюкокортикоидами и циклофосфамидом у пациентов с умеренным и тяжелым отравлением паракватом. Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159: 357–60. [PubMed] [Google Scholar]81. Ван де Вайвер Ф.Л., Джулиано Р.А., Паулюс Г.Дж., Верпоотен Г.А., Франке Д.П., Де Зеев Р.А., Ван Гал Л.Ф., Де Бро М.Э. Гемоперфузия-гемодиализ неэффективны для удаления параквата при угрожающих жизни отравлениях? J Toxicol Clin Toxicol.1985; 23: 117–31. [PubMed] [Google Scholar]82. Динис-Оливейра Р.Дж., Ремиао Ф., Дуарте Дж.А., Феррейра Р., Санчес Наварро А., Бастос М.Л., Карвалью Ф. Индукция P-гликопротеина: противоядие от индуцированной паракватом легочной токсичности. Свободный Радик Биол Мед. 2006;41:1213–24. [PubMed] [Google Scholar]83. Динис-Оливейра Р.Дж., Дуарте Дж.А., Ремиао Ф., Санчес-Наварро А., Бастос М.Л., Карвалью Ф. Однократное лечение высокой дозой дексаметазона снижает патологический балл и увеличивает выживаемость крыс, отравленных паракватом.Токсикология. 2006; 227:73–85. [PubMed] [Google Scholar]84. Аддо Э., Пун-Кинг Т. Подавление лейкоцитов при лечении 72 пациентов с отравлением паракватом. Ланцет. 1986; 1: 1117–20. [PubMed] [Google Scholar]85. Линь Дж. Л., Вэй М. С., Лю Ю. С. Пульс-терапия циклофосфамидом и метилпреднизолоном у пациентов с умеренным и тяжелым отравлением паракватом: предварительный отчет. грудная клетка. 1996; 51: 661–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]86. Лин Дж.Л., Лин-Тан Д.Т., Чен К.Х., Хуанг В.Х. Повторный импульс метилпреднизолона и циклофосфамида с непрерывной терапией дексаметазоном для пациентов с тяжелым отравлением паракватом.Крит Уход Мед. 2006; 34: 368–73. [PubMed] [Google Scholar]87. Афзали С., Гольяф М. Эффективность комбинированного лечения метилпреднизолоном и циклофосфамидом при пероральном отравлении паракватом. Арх Иран Мед. 2008; 11: 387–91. [PubMed] [Google Scholar]88. Bassler D, Briel M, Montori VM, Lane M, Glasziou P, Zhou Q, Heels-Ansdell D, Walter SD, Guyatt GH, Flynn DN, Elamin MB, Murad MH, Abu Elnour NO, Lampropulos JF, Sood A, Mullan RJ , Erwin PJ, Bankhead CR, Perera R, Ruiz Culebro C, You JJ, Mulla SM, Kaur J, Nerenberg KA, Schunemann H, Cook DJ, Lutz K, Ribic CM, Vale N, Malaga G, Akl EA, Ferreira-Gonzalez И., Алонсо-Коэльо П., Уррутия Г., Кунц Р., Бухер Х.К., Нордманн А.Дж., Раатц Х., да Силва С.А., Туче Ф., Страм Б., Джулбегович Б., Адхикари Н.К., Миллс Э.Дж., Гвадри-Шридхар Ф., Кирпалани Х., Соарес HP, Karanicolas PJ, Burns KE, Vandvik PO, Coto-Yglesias F, Chrispim PP, Ramsay T.Раннее прекращение рандомизированных исследований для получения пользы и оценки эффектов лечения: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. ДЖАМА. 2010;303:1180–7. [PubMed] [Google Scholar]89. Perriens JH, Benimadho S, Kiauw IL, Wisse J, Chee H. Высокие дозы циклофосфамида и дексаметазона при отравлении паракватом: проспективное исследование. Hum Exp Toxicol. 1992; 11: 129–34. [PubMed] [Google Scholar]90. Эддлстон М., Уилкс М.Ф., Бакли Н.А. Перспективы лечения фиброза легких, вызванного паракватом, с помощью иммунодепрессантов и необходимость лучшего прогнозирования исхода: систематический обзор.QJM. 2003; 96: 809–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]91. Блокировать Скорую помощь. Потенцирование острой токсичности параквата дефицитом витамина Е. Легкое. 1979; 156: 195–203. [PubMed] [Google Scholar]92. Сунтрес З.Е., Шек П.Н. Интратрахеально вводимый липосомальный альфа-токоферол защищает легкие от длительного токсического воздействия параквата. Биомед Окружающая среда Sci. 1995; 8: 289–300. [PubMed] [Google Scholar]93. Сунтрес З.Е., Шек П.Н. Липосомальный альфа-токоферол облегчает прогрессирование повреждения легких, вызванного паракватом.J Наркологическая мишень. 1995; 2: 493–500. [PubMed] [Google Scholar]94. Suzuki YJ, Inhibition PL, NF-каппа B. ДНК-связывающая активность альфа-токоферилсукцината. Биохим Мол Биол Инт. 1993; 31: 693–700. [PubMed] [Google Scholar]95. Redetzki HM, Wood CD, Grafton WD. Отравление витамином Е и паракватом. Вет Хум Токсикол. 1980; 22: 395–7. [PubMed] [Google Scholar]96. Минаката К., Судзуки О., Сайто С., Харада Н. Влияние пищевого параквата на мутанта крысы, неспособного синтезировать аскорбиновую кислоту. Арх Токсикол. 1996; 70: 256–8. [PubMed] [Google Scholar]97.Перла В., Перрин Н.А., Гринли А.Р. Токсичность параквата в модели эмбриональных стволовых клеток мыши. Токсикол в пробирке. 2008; 22: 515–24. [PubMed] [Google Scholar]98. Kang SA, Jang YJ, Park H. In vivo двойное воздействие витамина С на вызванное паракватом повреждение легких: зависимость от высвобождаемых металлов из поврежденной ткани. Свободный Радик Рез. 1998; 28: 93–107. [PubMed] [Google Scholar]99. Хон С.И., Хван К.И., Ли Э.Ю., Ын С.В., Чо С.Р., Хан К.С., Пак Ю.Х., Чанг С.К. Влияние витамина С на общий антиоксидантный статус плазмы у пациентов с интоксикацией паракватом.Токсикол Летт. 2002; 126:51–9. [PubMed] [Google Scholar] 100. Yeh ST, Guo HR, Su YS, Lin HJ, Hou CC, Chen HM, Chang MC, Wang YJ. Защитные эффекты лечения N-ацетилцистеином после острой интоксикации паракватом у крыс и эпителиальных клеток легких человека. Токсикология. 2006; 223:181–90. [PubMed] [Google Scholar] 101. Хоффер Э., Авидор И., Бенджаминов О., Шенкер Л., Табак А., Тамир А., Мерцбах Д., Тайтельман У. N-ацетилцистеин задерживает инфильтрацию воспалительных клеток в легкие крыс, отравленных паракватом.Toxicol Appl Pharmacol. 1993; 120:8–12. [PubMed] [Google Scholar] 102. Хоффер Э., Шенкер Л., Баум Ю., Табак А. Индуцированное паракватом образование лейкотриена В4 в легких крыс: модуляция N-ацетилцистеином. Свободный Радик Биол Мед. 1997; 22: 567–72. [PubMed] [Google Scholar] 103. Hoffer E, Baum Y, Tabak A, Taitelman U. N-ацетилцистеин увеличивает содержание глутатиона и защищает крысиные альвеолярные клетки II типа от цитотоксичности, вызванной паракватом. Токсикол Летт. 1996; 84: 7–12. [PubMed] [Google Scholar] 104. Луго-Валлин Н., Марадей-Ирасторца И., Паскуццо-Лима К., Рамирес-Санчес М., Монтесинос К.Тридцать пять случаев применения S-карбоксиметилцистеина при отравлении паракватом. Вет Хум Токсикол. 2003;45:45–6. [PubMed] [Google Scholar] 105. Корбаши П., Коэн Р., Катжендлер Дж., Чевион М. Железо опосредует токсичность параквата в Escherichia coli . Дж. Биол. Хим. 1986; 261:12472–6. [PubMed] [Google Scholar] 106. Коэн Р., Чевион М. Токсичность параквата усиливается железом и снижается десфериоксамином у лабораторных мышей. Биохим Фармакол. 1985; 34: 1841–3. [PubMed] [Google Scholar] 107. Хоффер Э., Зонис З., Табак А., Тайтельман Ю.Введение десфериоксамина крысам, отравленным паракватом. Вет Хум Токсикол. 1992;34:300–3. [PubMed] [Google Scholar] 108. Арума О., Холливелл Б. Действие противовоспалительных препаратов на связывание железа и удаление гидроксильных радикалов. Ксенобиотика. 1988; 18: 459–70. [PubMed] [Google Scholar] 109. Silverman FP, Petracek PD, Fledderman CM, Ju Z, Heiman DF, Warrior P. Активность салицилата. 1. Защита растений от поражения паракватом. J Agric Food Chem. 2005; 53:9764–8. [PubMed] [Google Scholar] 110. Дрю Дж. Э., Падидар С., Хорган Г., Дати Г. Г., Рассел В. Р., Рейд М., Дункан Г., Раклидж Г. Дж.Салицилат модулирует окислительный стресс в толстой кишке крыс: протеомный подход. Биохим Фармакол. 2006; 72: 204–16. [PubMed] [Google Scholar] 111. Инь М.Дж., Ямамото Ю., Гейнор Р.Б. Противовоспалительные средства аспирин и салицилат ингибируют активность I(каппа)В киназы-бета. Природа. 1998; 396:77–80. [PubMed] [Google Scholar] 112. Katerinaki E, Haycock JW, Lalla R, Carlson KE, Yang Y, Hill RP, Lorigan PC, MacNeil S. Салицилат натрия ингибирует TNF-альфа-индуцированную активацию NF-kappaB, миграцию клеток, инвазию и экспрессию ICAM-1 в клетках меланомы человека. .Меланома рез. 2006; 16:11–22. [PubMed] [Google Scholar] 113. Махарадж Д.С., Сараванан К.С., Махарадж Х., Моханакумар К.П., Дайя С. Ацетаминофен и аспирин ингибируют образование супероксидных анионов и перекисное окисление липидов и защищают крыс от дофаминергической нейротоксичности, вызванной 1-метил-4-фенилпиридинием. Нейрохим Инт. 2004; 44: 355–60. [PubMed] [Google Scholar] 114. Манджула ТС, Деви CS. Влияние аспирина на митохондриальные липиды при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс. Биохим Мол Биол Инт. 1993; 29: 921–8.[PubMed] [Google Scholar] 115. Cianferoni A, Schroeder JT, Kim J, Schmidt JW, Lichtenstein LM, Georas SN, Casolaro V. Селективное ингибирование экспрессии гена интерлейкина-4 в человеческих Т-клетках аспирином.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.